Характеристика клинико-иммунологических и инфекционных факторов при бронхиальной астме у детей
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
?стности эпителиального слоя слизистой оболочки, в т.ч. бронхиального дерева при БА [148, 161, 195, 220].
Вне зависимости от этиологии заболевания, патогенез БА у детей в значительной мере определяется как усугубляющийся аллергический процесс, сочетающий проявление гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, а также аутоиммунные нарушения [150, 173, 178, 188]. Полагают, что возникновение бронхоспазма и развитие астматического статуса является по своей сути патофизиологической стадией в развитии аллергии, поэтому в клинической практике особое значение придается специфической гипосенсибилизации, направленной на восстановление прежде всего функции Т-супрессоров, ответственных за иммунный гомеостаз [87, 108, 114, 120, 232].
Представляет определенный интерес группа препаратов, являющихся антагонистами лейкотриеновых D4-рецепторов (монтелукаст натрия (сингуляр), зафирлукаст (аколат) и др., а также препаратов ингибиторов тромбоксансинтетазы - озагрел (доменан), избирательно подавляющих синтез тромбоксана А2, снижающих влияние тромбоксана на гладкомышечные структуры бронхов, тормозящих перевод метаболизма арахидоновой кислоты по липоксигеназному пути и образованию лейкотриенов [74, 77, 196, 247, 251, 280].
Таким образом признавая авторитетность выводов Международного консенсуса и GINA (2006) по принципам терапии БА у детей, нельзя не отметить то, что рекомендованная терапия в основном ориентирована на достижение симптоматических и патогенетических эффектов. При этом принципиально не учитывается роль микробного фактора не только в индукции, но и в отягощении патогенеза и клинического течения этого заболевания у детей. Вместе с этим анализ литературы показывает, что БА у детей в абсолютном большинстве случаев формируется и клинически протекает на фоне предшествующих или сопутствующих инфекционно-аллергических заболеваний. Даже если исходить из того, что микропейзаж ротоглотки характеризуется в среднем 360 видами различных микроорганизмов, а бронхиальный и альвеолярный секреты, как правило, содержат кокковые, грамположительные и грамотрицательные палочкоядерные формы бактерий, то очевидным становится следующее. Применение кортикостероидных и нестероидно-противовоспалительных препаратов в комплексном лечении БА у детей должно закономерно способствовать активации биологических и патогенетических свойств индигенной, транзиторной и экзогенной микрофлоры, прежде всего за счет снижения ее фагоцитарного контроля альвеолярными макрофагами. В результате этого происходит активация патогенной и условнопатогенной микрофлоры что приводит к развитию дисбиотических процессов в бронхолегочной системе и дисбионты уже на новой биологической основе реализуют рецидив заболевания. Определенным подтверждением указанного могут служить данные, показывающие, что одним из частых осложнений целевого применения ингаляционных кортикостероидов является развитие кандидозов носоглотки, которые сами способствуют развитию бронхоспазма.
Рекомендуемый GINA (2006) протокол лечения БА у детей должен по индивидуальным характеристикам этиологии и патогенеза учитывать использование антимикробной терапии.
Вторым недоучтенным, с нашей точки зрения, моментом в определении комплексного лечения БА у детей является то, что это заболевание в терапевтических подходах не рассматривается как иммунодефицитный процесс. Применение препаратов, рекомендуемых экспертной группой консенсуса, обеспечивает клинические эффекты ликвидации бронхообструктивного синдрома, но не предусматривает активацию неспецифической резистентности, системного и, что особенно важно, местного приобретенного иммунитета. Мы полагаем, что за счет активации показателей местного иммунитета может достигаться не только повышение клеточно-тканевой резистентности бронхолегочной системы, но и достижение физиологических параметров её функционирования.
С учетом изложенного в диссертационной работе будет проведена клиническая апробация принятого GINA (2006) по БА протокола лечения с поправкой на разработанную дополнительную схему терапии.
2. Методы исследования
В основу работы положены обследования детей, больных БА, которые проводились на протяжении 2000-2007 годов на базе детской дорожной клинической больницы г. Харькова. Всего обследовано 228 детей, больных БА, в возрасте от 5 до 14 лет. Из них девочки составили - 74 (32,5%), мальчики - 154 (67,5%). Группу сравнения составили 25 здоровых детей в возрасте от 7 до 14 лет. Диагноз заболевания устанавливали согласно с классификацией и разработанными критериями диагностики, утвержденными приказом МЗ Украины №04.01.12-8-1178 от 14.12.2009 г., согласно которым выделены больные с неатопической формой НАБА - 82 (36,0%), и атопической формой бронхиальной астмы (АТБА) - 76 (33,3%), третью группу составили больные со смешанной формой БА (СМБА) - 70 (30,7%). По степени тяжести с легкой персистирующей (II ступень) - 82 (36,0%), среднетяжелой персистирующей (IIIступень) - 76 (33,3%), тяжелой персистирующей (IV ступень) - 70 (30,7%).
Лабораторные методы: всем больным проводились общепринятые лабораторные исследования - клинический анализ крови, мочи, анализ кала на яйца глистов и простейшие, микробиологические исследования мокроты, биохимические (общий белок и белковые фракции) сыворотки в крови, иммунологические в периоде обострения и ремиссии заболевания [71,109].
Определение иммуноглобулинов классов М, A, G проводилось методом реакции иммунодиффузии по Манчини с соавт., [71] с использованием моносп