Характеристика клинико-иммунологических и инфекционных факторов при бронхиальной астме у детей
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
же после однократного их введения через 3-4 часа развивается существенная лимфопения, а семисуточный прием этих препаратов детьми, больными БА, приводят к снижению субпопуляции у них СD4 (хелперов-индукторов) при сохранении СD8 (супрессоры-киллеры) [78, 193, 206, 240, 242, 301].
Учитывая особую значимость СD4 в регуляции иммунного гомеостаза, можно полагать, что применение глюкокортикоидов ведет к нарушению регуляторного феномена иммунного ответа, а сохранение CD8 (супрессоров-киллеров) может способствовать повышению их цитотоксического действия на клетки-мишени. Последнее ведет к формированию иммунопатологического статуса, что на фоне БА ведет к его отягощению за счет активации аутоиммунных реакций, направленных на структуру бронхолегочной ткани [23, 170, 193, 205, 238].
Исследованиями последних лет показано, что глюкокортикостероиды обладают высокой способностью вызывать апоптоз (гибель клеток) эозинофилов играющих важную роль в развитии воспаления дыхательных путей. В эксперименте показано, что требуется всего лишь 0,3 нмоль флутикозона пропионата (фликсотид), чтобы вызвать 50% эффект апоптоза [206, 210, 250, 274, 281].
Таким образом, применение глюкокортикоидов требует строгого обоснования как по использованию доз, так и длительности их применения с учетом побочного действия и необходимости последующей отмены данных препаратов [34, 159, 165, 242].
Согласно рекомендациям GINA (2006) было предложено применять для снятия синдрома бронхиальной обструкции ингаляционные ?2-агонисты короткого действия (сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек), тербуталина сульфат, савентол и др.) не чаще 3-4 раз в день при легкой степени течения БА. Они эффективно купируют приступы БА. Их использование обеспечивает временное улучшение состояния, но вместе с этим приводит к постоянному увеличению потребности в данных препаратах. Вследствие этого формируется порочный круг, когда рецидивирующие приступы удушья требуют применения все возрастающих доз препаратов, что истощает приспособительные механизмы на уровне ткани и органа, приводя к соответствующей фармакозависимости [12, 17, 46, 215, 238].
Альтернативу этому считают использование блокаторов альфа-адренорецепторов (фентоламин, тропофен, пирроксан), которые оказывают лечебный и профилактический эффект на антиген- и гистамининдуцированный бронхоспазм. Блокаторы альфа-адренорецепторов могут играть важную роль в период сезонных вирусных инфекций у больных БА, так как известно стимулирующее действие этого фактора на соотношение альфа / бета-рецепторов. Показан также потенцирующий эффект препаратов альфа-адренорецепторов при их сочетании со стимуляторами бета-адренорецепторов [92, 125, 133, 194, 261].
При тяжелой степени течения БА согласно рекомендациям GINA (2006) используют ?2-агонисты длительного действия (сальметерол, формотерол), особенно при частых ночных приступах удушья, ингибируя раннюю и позднюю фазы аллергической реакции и неспецифическую гиперчувствительность дыхательных путей к гистамину.
Экспертной группой Международного консенсуса по БА было указано на то, что В настоящее время имеющиеся данные не позволяют определить роль и место ?2-агонистов длительного действия в течении астмы. Исследования подтверждают несостоятельность попытки использовать ингаляционные ?2-агонисты длительного действия ситуационно для снятия приступов. Их применение может быть оправдано в ситуации, когда обычные дозы ингаляционных кортикостероидов не позволяют добиться контроля над симптомами заболевания или когда потребность в ингаляционных ?2-агонистах короткого действия начинает превышать 3-4 раза в сутки.
Агонисты ?2-адренорецепторов пролонгированного действия фенотерол (беротек) и формотерол относятся к полным и выжимают из ?2-адренорецепторов весь возможный потенциал, но при этом связываются с меньшим числом рецепторов. Тогда как парциальные агонисты ?2-адренорецепторов короткого сальбутамол (вентолин) и пролонгированного серевент (сальметерола синафоат) действия, в отличие от полных менее активны в отношении одного и того же ?2-адренорецептора, но связываются с большим их количеством. Для достижения клинического эффекта связанного с релаксацией гладких мышц бронхов, это не имеет существенного значения. Такое различие имеет значение в плане развития побочных эффектов таких как нарушение сердечного ритма, тремор скелетной мускулатуры, головная боль, гипокалиемия, а так же полные агонисты а) с большей вероятностью приводят к развитию толерантности и десенситизации (потери чувствительности) рецепторов и б) оказывают более интенсивное воздействие на ?1-адренорецепторы сердца и сосудов, а так же способны вызывать феномен тахифилаксии который может привести к смерти с ингалятором в руке [40, 76, 201, 216, 252, 316].
Одновременно с ?2-агонистами в лечении БА используются ингаляционные антихолинергические средства (атровент, трувент), которые действуют медленнее и слабее, чем ингаляционные ?2-агонисты, однако при их совместном применении возможен аддитивный эффект. Ипратропиум бромид (атровент) является также средством выбора у пациентов с выраженной побочной реакцией на ?2-агонисты [202, 215, 257, 279, 334].
Согласно данным рекомендациям GINA (2006) в терапии БА используются препараты метилксантиновой группы дюрантные формы теофиллина (вентакс, теоклир, ретафил, дурофиллин, теопэк, неотеопэк и др.) Терапевтическое действие связано с уменьшением контрактильного эффекта гладкой мускулатуры бронхов и сосудов малого круга кровообращения,