Характеристика клинико-иммунологических и инфекционных факторов при бронхиальной астме у детей
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
?олегочной системы. Отсутствие иммунологически значимой деструкции клеточных элементов бронхолегочной системы предопределяет низкий диагностический уровень аллергенов, полученных из различных клеточно-тканевых структур бронхолегочной системы. В тоже время следует учитывать, что патогенез БА у детей патоморфологически выражается прогрессирующей заместительной реакцией воспалительно изменённых элементов соединительнотканных структур бронхолегочной системы [4, 68, 69, 104, 108, 142].
Если признать правомерность такого подхода, то можно прийти к предположению о том, что объективная диагностика патогенетических нарушений БА у детей может осуществляться с использованием тканевых аллергенов, изготовленных не из структуры клеток слизистой бронхов, а из элементов соединительной ткани бронхолегочной системы. В обоснование такого подхода можно привести общеизвестные данные о том, что любая пролиферация в организме, характеризующаяся дисфункциональными параметрами, закономерно попадает под иммунологический контроль организма [53, 105, 131, 141, 155, 200, 209].
С учётом изложенного можно считать первостепенным проведение исследований по совершенствованию диагностики патогенетических нарушений БА у детей с использованием липополисахаридных комплексов, извлечённых из структуры межуточной соединительной ткани бронхолегочной системы [16, 22, 50, 53, 69, 162, 209].
.3 Проблемные вопросы терапии бронхиальной астмы у детей
Комплексная схема лечения БА у детей принципиально слагается из выведения ребенка из состояния периода обострения и последующей адекватной терапии, направленной на патогенетические звенья заболевания. При этом основу лечения БА поэтапно определяет коррекция сдвигов иммунного статуса организма, стабилизация клеточных мембран тучных клеток и базофилов, блокирование медиаторов аллергического воспаления, а также устранение последствий патофизиологической стадии аллергической реакции [31, 56, 93, 242, 309, 319].
Представленный в 1992 году в США доклад о Международном консенсусе по проблемам диагностики и лечения бронхиальной астмы явился результатом анализа и обобщения национальных программ 22 стран мира к подходам к современному лечению БА у детей. Это позволило сформулировать классификацию и предложить метод ступенчатой терапии данного заболевания с учетом степени тяжести его течения [22, 90, 170, 172, 180, 209].
При прогрессировании тяжести клинических симптомов БА у детей с развитием астматического статуса возникает необходимость в одновременном назначении нескольких лекарственных препаратов, включающих все возможные группы: симпатомиметики или при развитии побочных эффектов холинолитические препараты, метилксантины, ингаляционно и парентерально глюкокортикоиды и при необходимости перевод больного на искусственную вентиляцию легких [1, 30, 34, 48, 182, 301].
В соответствии с Международным консенсусом и GINA (2006) по проблеме БА изменился взгляд на терапевтические подходы к ее лечению. Если в прошлом в лечении бронхиальной астмы первоочередное внимание уделялось проведению бронходилатирующей терапии, то в настоящее время после снятия приступа удушья первоочередной задачей является противовоспалительная терапия, которая предупреждает развитие обструкции бронхов и их гиперреактивность [276, 279, 280, 321, 323, 324].
Наряду с другими противовоспалительными препаратами, глюкокортикоиды проявляют наиболее выраженный противовоспалительный эффект [63, 193, 196, 214, 235, 295, 301]. Экспертная группа консенсуса предлагает для лечения БА ингаляционные глюкокортикоиды (бекотид, бекломет, ингакорт, бенакорт, флутиказона пропионат). Их терапевтический эффект связан со способностью ингибировать фосфолипазу А2 клеточных мембран и подавлять таким путем синтез арахидоновой кислоты и продуктов ее дальнейшего метаболизма, прежде всего лейкотриенов, обладающих мощным прововоспалительным действием [147, 159, 205, 266, 328, 340]. Глюкокортикоиды ингибируют синтез цитокинов, миграцию и активацию клеток, участвующих в развитии воспаления. Глюкокортикоиды обладают пермиссивным эффектом на действие катехоламинов, проявляющегося не только на уровне иммунокомпетентных клеток, но и оказывающего противовоспалительный эффект на бронхолегочные структуры, повышая устойчивость тучных клеток к дегрануляции и стабилизации лизосомальных мембран макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов [72, 75, 249, 311, 312, 327, 343]. Глюкокортикоиды восстанавливают целостность эпителия слизистой оболочки дыхательных путей, уменьшают проницаемость капилляров и активируют синтез ?2-адренорецепторов в гладкой мускулатуре бронхов [137, 238, 257, 308, 319, 328].
Широкое применение глюкокортикоидов, наряду с несомненным противовоспалтельным эффектом, проявляет и отрицательное влияние на организм ребенка. Последнее необходимо учитывать еще и потому, что рекомендуемое консенсусом и GINA (2006) лечение ингаляционными глюкокортикоидами рассматривается как наиболее показанное больным с тяжелым течением бронхиальной астмы, резистентным к другим методам терапии [51, 63, 165, 214, 225, 257, 328]. Для поддержания ремиссии у детей с тяжелым течением БА глюкокортикоиды применяются не только ингаляционно, но и перорально посхемно в течение длительного времени, что приводит к развитию гормонозависимости, что в условиях формирования детского организма оказывает отрицательное влияние на весь баланс взаимосвязей ЦНС, эндокринной и иммунной систем.
Глюкокортикоиды способны отрицательно влиять на различные субпопуляции Т-лимфоцитов. Причем у