Характеристика клинико-иммунологических и инфекционных факторов при бронхиальной астме у детей
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
ромбоциты и моноциты, высвобождают под действием антигенов и цитокинов Т-лимфоцитов большое количество высокоактивных медиаторов или так называемых новых медиаторов, поддерживающих бронхиальное воспаление: альвеолярные макрофаги - ЭХФ (эозинофильный хемотаксический фактор), НХФ (нейтрофильный хемотаксический фактор), ПГ (простагландины), ЛТ (лейкотриены), Тх (тромбоксан), ФАТ (фактор агрегации тромбоцитов); тучные клетки: гистамин, ЭХФ, НХФ, ПГ, ЛТ, Тх, ПФА (простагландиновый фактор анафилаксии); эпителиальные клетки: ГТК (гидроксиэйкозотетраеновая кислота); нейтрофилы: ЛТ, ФАТ; лимфоциты: ЭХФ, НХФ; эозинофилы: ЛТ, ФАТ, основной протеин; тромбоциты: ГТК, ФАТ; моноциты: НХФ, Тх [158, 184, 185, 236, 264, 292].
Участие многих клеток в патогенезе БА опосредовано высвобождением медиаторов, определяющих воспалительные и патоморфологические изменения в слизистой бронхов: бронхоспазм вызывают гистамин, ПГ, ЛТ, Тх, ФАТ, брадикинин; гиперсекрецию - гистамин, ПГ, ЛТ, ГТК, ПФА; десквамацию эпителия - радикалы, основной радикал; клеточную инфильтрацию: ЭХФ, НХФ, ЛТ, ГТК, ФАТ, ВФА; отек слизистой: гистамин, ПГ, ЛТ, ФАТ, брадикинин; истощение базальной мембраны: радикалы, энзимы. [18, 20, 26, 61, 229, 262].
Таким образом, характер выявляемых у больных бронхиальной астмой изменений в дыхательных путях дает основание говорить об определяющей роли хронического воспаления бронхов в ее развитии, которое является основой для возникновения обструкции бронхов и бронхиальной гиперреактивности [27, 104, 163, 227, 269, 332].
В основе патогенеза БА заложены две основные закономерности. Первая - повышенная реактивность бронхов к действию факторов внешней среды, эндогенных медиаторов, иммунологических реакций и парасимпатической вегетативной нервной регуляции. Вторая - недостаточность адаптационных механизмов, которые определяют устойчивость к стрессу и контролируют не только бронхиальный тонус, но и устойчивость к гипоксии как дыхательного, так и тканевого генеза, способствующие развитию и прогрессированию хронического бронхолегочного процесса [39, 42, 55, 143, 150, 213].
Отмечается что на развитие бронхоспазма при БА у детей определённую роль играет дисбаланс в системе цАМФ и цГМФ в плазме крови особенно в приступный период БА и при тяжелом течении заболевания. Снижение уровня цАМФ в сыворотке крови сочеталось со снижением активности аденилатциклазы (АЦ) и значительным повышением цАМФ - зависимой фосфодиэстеразы (ФДЭ) при этом повышается уровень цГМФ, что приводит к дестабилизации клеточных мембран и повышенной дегрануляционной активности эффекторных клеток. В регуляции многих биологических процессов в организме цАМФ и цГМФ выступают как антагонисты. Рядом авторов указывается на связь цАМФ с симпатическим отделом, а цГМФ - с парасимпатическим отделом вегетативной нервной системы что находит своё отражение в клинических особенностях течения БА у детей [111, 112, 117, 142, 166, 209].
Ряд авторов отмечает роль наследственных факторов в развитии и особенностях течения БА, определённое значение отводят распределению антигенов системы тканевой совместимости HLA (Human Leucocyte Antigens) у больных с различными клиническими проявлениями заболевания. Выявлено несколько антигенов HLA с которыми связывают риск возникновения БА. Так установленна зависимость между наличием определённого антигена и тяжестью течения заболевания. Риск возникновения БА может быть связан с такими антигенами как А28, BW16, BW21. С антигенами HLA - А2, и BW16 связано тяжелое, а с антигенами А9, В7, BW21 - лёгкое течение [154, 166, 175, 231, 298, 303]. Рядом авторов отмечено что активация данных антигенов гистосовместимости при БА в свою очередь может приводить к разблокировке генов ответственных за процесс апоптоза (гибели клеток), что в свою очередь повышает продукцию аутоантител к клеточно - тканевым структурам бронхолегочной системы у данного контингента детей. Приобретенные биологические дефекты формируются в антенатальном и постнатальном периодах и могут быть связаны с конфликтными ситуациями периода беременности(гестозы) и патологией беременности [41, 80, 183, 197, 231, 262, 271].
Апоптоз - это запрограмированный вид гибели клетки, характеризующийся: функционально - необратимым прекращением её жизнедеятельности; морфологически - потерей микроворсинок и межклеточных контактов, конденсацией хроматина и цитоплазмы, уменьшением объёма клетки (сморщиванием), образованием пузырьков из плазматических мембран, фрагментацией клетки и образованием апоптозных телец; биохимически гидролизом белков цитоплазмы и межнуклеосомным распадом ДНК; генетически-структурно-функциональной перестройкой генетического аппарата и завершающейся её поглощением макрофагами и (или) другими клетками [35, 66, 97, 100, 270, 282].
Програмированная и спонтанная гибель клеток в том числе и бронхолегочной системы путём апоптоза одновременно происходит с некрозом части клеток, т.к. в индукции и регуляции этой формы гибели участвуют те же самые молекулы и их каскады, что и при развёртывании апоптоза, хотя имеются и собственные некротические участки, а апоптические тельца также подвергаются некрозу, что способствует повышению выработке аутоантител к данным клеточно-тканевым структурам [8, 53, 65, 67, 140, 210, 218].
С определением сенсибилизирующей роли микроорганизмов было установленно участие в патогенезе БА ГЗТ. И если по началу существовало мнение о том что бактериальные антигены способны индуцировать ГЗТ, то в настоящее время доказано что они способны вызывать и реакции ГНТ [108]. Реакции ГЗТ при БА вызываются гл