Характеристика клинико-иммунологических и инфекционных факторов при бронхиальной астме у детей
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
нкции макрофагов [20, 105, 110, 283, 285, 311].
Описанные эффекторные функции макрофагов в очаге воспаления следует считать следствием незавершенного фагоцитоза макрофагов. При этом сенсибилизированные или иммунные макрофаги обнаруживают способность вырабатывать в очаге воспаления эффекторные молекулы неферментативной природы (флогогены), которые стимулируются ЦИК. В результате этого половина количества арахидоновой кислоты макрофагов превращается в метаболически активные метаболиты, состоящие на 50% из ПГ Е и на 15-30% - из LTC4 [25, 42, 69, 310, 317, 325].
Арахидоновая кислота или эйкозотетраеновая кислота (ЕТЕ) относится к полиненасыщенным жирным кислотам, содержащихся в фосфолипидах клеточных мембран [1, 62, 103, 269, 276, 342].
Свободная арахидоновая кислота образуется в клеточной мембране двумя путями: под действием фосфолипазы А2, которая отщепляет ацильную группу с позиции 2-фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина, либо по этапам - под действием фосфолипазы С и диацилглицероллипазы. При стимуляции макрофагов объекты незавершенного фагоцитоза или мембраноактивные агенты приводят к мобилизации из мембран клеток арахидоновой кислоты, метаболизм которой протекает по двум путям. Первый неферментативный путь образования ПГЕ2 и ПГD2 достигается под действием ПГI2-синтетазы с образованием ПГI2 (простациклина) или под действием тромбоксанА2-синтетазы в ТхА2, ПГI2-нестабильных соединений. При этом ПГI2 способен оказывать сосудорасширяющее и бронхоспазмолитическое действие и тормозить агрегацию тромбоцитов. В то время как ТхА2 сокращает гладкую мускулатуру сосудов и бронхов, ускоряет агрегацию тромбоцитов [123, 130, 141, 209, 315, 339].
Таким образом, при этом пути образуются производные с взаимопротивоположными свойствами. Следует отметить, что окисление арахидоновой кислоты и ee производных резко нарастает после стимуляции макрофагов эндотоксином, ЦИК и зимозаном [11, 44, 115, 211, 262, 311].
Липоксигеназный путь превращения арахидоновой кислоты начинается с образования гидропероксиэйкозатетраеновых кислот (HPETE), которые затем могут проходить через систему глютатион-пероксидазы и превращаться в соответствующие гидроксиэйкозатетраеновые кислоты (HPETE) и лейкотриены LTD4; LTC4, которые комплексно определяют биологическую активность, характеризуемую как медленно реагирующая субстанция анафилаксии (MPC-A) [64, 106, 209, 277, 325, 342].
Экспериментально установлено, что лейкотриены участвуют во всех четырех основных механизмах, ведущих к бронхообструкции. В условиях in vitro LTC4 и LTD4 проявляют в 1000 раз большую контрактильную активность, чем гистамин. У больных БА in vitro LTD4, как бронхоконстриктор, оказался в 140 раз более активным по сравнению с гистамином. Контрактильная активность LTE4 окончательно не ясна, но однозначно ниже LTC4 и LTD4. Роль LTB4 окончательно не выяснена. Выделяемые активированными альвеолярными макрофагами, лейкотриен B4 (LTB4) и ФАТ обладают свойствами хемоаттрактантов для эозинофилов и участвуют в их активации, проявляющейся увеличением синтеза липидных медиаторов (LTC4, LTD4, LTE4, ФАТ, тромбоксаны) и цитокинов (ИЛ-4, TNFa, ИЛ-6, GМ-CSF) [86, 131, 185, 220, 227, 325].
В то же время подкожное введение LTC4, LTD4 и LTE4 вызывает гиперемию и образование волдыря, что указывает на их способность повышать проницаемость сосудов и увеличивать отечность тканей. Кроме того, лейкотриены способствуют гиперсекреции, образованию бронхиальных пробок, а также положительному таксису нейтрофилов и в меньшей степени - эозинофилов (LTB4) [105, 130, 142, 212, 233, 338].учетом общего происхождения простагландинов (ПГ) и LT дисфункция их синтеза взаимообусловлено предопределяет снижение фагоцитарной активности макрофагов. Последние приводит к компенсаторному включению Т-лимфоцитов в иммунный ответ, гиперпродукции Ig Е, что способствует дальнейшей стимуляции макрофагов [2, 5, 141, 235, 286, 318].
Наконец, существенный интерес представляют данные о том, что фагоцитарная активность макрофагов угнетается факторами аллeргической реакции, главным из которых является основной белок эозинофилов, выделяющийся в повышенной концентрации этими клетками [43, 101, 185, 213, 219, 229]. Закономерное привлечение эозинофилов к компенсации фагоцитарной недостаточности микро- и макрофагов в значительной мере влияет на динамику формирующегося заболевания [106, 131, 142, 291, 318, 326].
Эозинофилы как форменные элементы крови обладают рядом уникальных биологических свойств. Они могут на своей поверхности экспрессировать рецепторы для Fc фрагмента IgG и IgE, С4, С9, С3-фракции системы комплемента. У некоторых из них выявлены рецепторы к IgM и хемотаксическому фактору. Следует отметить, что эозинофилы в какой-то мере являются объективными индикаторами воспаления и аллергического статуса организма. Последнее предопределено особенностями ряда компонентов гранул эозинофилов к инактивации медиаторов воспаления. Так, установлено, что арилсульфактаза В эффективно инактивирует МРС-А и лейкотриены, фосфолипаза D - соответственно МРС-А и ФАТ, киназа - кинины, гистаминаза - гистамин, лизофосфолипаза D - предохраняет мембрану эозинофилов от экзогенных фосфолипидов, эозинофильный ингибирующий фактор предупреждает выделение гистамина из тучных клеток [104, 162, 291, 307, 314, 339].
Рассматривая физиологическую роль эозинофилов, следует отметить, что они служат медиаторами тканевого гомеостаза, участвуют в определении антигельминтного и противоопухолевого иммунитета, обеспечивают противовоспалительный эффект путем инактивации таких медиаторов воспаления, как гистамин, МРС-А, гепарин, лейкотриены и, что н?/p>