Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007 року Під загальною редакцією проф. Малого В. П., проф. Кратенко І. С. Харків 2007
| Вид материала | Диплом |
- Під загальною редакцією проф. Малого В. П. проф. Кратенко I. С. Харків 2006, 5907.56kb.
- Резолюція національної науково-практичної конференції з питань віл-інфекції/сніду, 259.41kb.
- Харківському національному університету ім. В. Н. Каразіна та 80-річчю кафедри інфекційних, 5474.32kb.
- За загальною редакцією, 1428.32kb.
- Ііі Всеукраїнській науково-практичній Інтернет-конференції з міжнародною участю «Дошкільна, 33.37kb.
- А. М. Бойко, доктор пед наук, проф, 3357.78kb.
- Іі міжнародна науковО-практична конференція, 57.44kb.
- Под общей редакцией проф. Малого В. П., проф. Кратенко И. С. Харьков 2008, 8344.22kb.
- Програма підсумкової науково-практичної конференції за міжнародною участю, 1664.98kb.
- Оналізації та перспективи розвитку (матеріали науково-практичної конференції) За загальною, 2639.43kb.
ГАНГЛИОЗИД ГЕПАТОЦИТОВ - ГЕПАТОСПЕЦИФИЧЕСКИЙ АУТОАНТИГЕН ПРИ ГЕПАТИТАХ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ
Немов В.В., Шушляева Н.А., Никитина З.И.
Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. акад. И.Н. Блохиной
У ряда больных вирусными гепатитами выявляются аутоантитела к печеночным (цитозольным) аутоантигенам [Manns M et al, 1987; Johnson PI et al, 1990]. Они представлены двумя описанными антигенами: liver-pancreas-specific antigen (LP) [Stechenmesser E. et al, 1987] и soluble liver antigen (SLA) [Manns M et al, 1987].
Перечисленные антигены не являются гепатоспецифическими, и лишь в больших количествах представлены в ткани печени. Кроме того, оба антигена являются гетерогенными фракциями, полученными в результате многостадийного ультрацентрифугирования, и могут содержать до 100 различных протеинов. Таким образом, возникает вопрос о выявлении диагностически значимого гепатоспецифического аутоантигена, антитела к которому были бы вовлечены в аутоиммунный процесс при гепатитах различной этиологии или манифестировали наличие аутоиммунного гепатита. Потенциальный гепатоспецифический аутоантиген должен быть локализован на мембранах гепатоцитов и доступен без цитолиза для иммунных реакций.
Впервые из ткани печени выделен высокоочищенный гепатоспецифический аутоантиген liver specific ganglioside (LSG), который может являться мишенью аутоиммунной агрессии. Сконструирована иммуноферментная тест-система, позволяющая дифференцированно определять антитела LSG двух изотипов (IgM, IgG).
Одним из доказательств специфичности антиLSG при патологии печени является низкие частота встречаемости и уровень этих антител у больных ревматологическими заболеваниями с высоким уровнем антител к тканевым аутоантигенам и отсутствием признаков патологии печени.
Парный корреляционный анализ показал, что между аутоантителами к LSG и антителами изотипа IgG к органонеспецифическим маркерам аутоиммунных процессов (АТ dsDNA, AT ssDNA, АТ к кардиолипину, тиреоглобулину и т.д.) не обнаруживается корреляции. Эти факты, вероятно, свидетельствуют о том, что АТ LSG имеют собственную информационную значимость и сопряжены с непосредственным аутоиммунным поражением печени. Антитела к LSG IgM имеют корреляционную связь средней силы с АТ dsDNA IgM (r = 0,62), слабой силы с АТ к кардиолипину IgM (r = 0,36). Это свидетельствует о возможной взаимосвязи уровня антител LSG изотипа IgM с воспалительными, цитолитическими процессами и выраженностью поликлональной стимуляции.
Проведено исследование аутоантител к LSG в группах больных с гепатитами различной этиологии. Частота встречаемости повышенных уровней аутоантител изотипа IgM при ВГА достигает 82%, с превышением в отдельных случаях нормальных значений в 4,3 раза. В группе больных ОВГС частота встречаемости повышенных уровней LSG IgM составляет 56%, больных ХВГС – 26%, лиц с аутоиммунным гепатитом – 56%. Уровни значений в среднем достигают патологических и в отдельных случаях превышают норму в 2-2,5 раза. Отсутствие выраженных различий между группами аутоиммунного и инфекционного гепатита, вероятно, связано с проводимой иммунодепрессивной терапией у больных аутоиммунным гепатитом. Частота встречаемости повышенных уровней аутоантител изотипа IgG ниже по сравнению с IgM, и составляет при ВГА - 27%, ОВГС – 56%, ХВГС – 17%, аутоиммунном гепатите – 43%. По полученным нами результатам, наличие аутоантител LSG IgG при гепатите А, вероятно, связано с затяжным или атипичным течением заболевания, и заменой прямого цитопатического действия ВГА на аутоиммунную агрессию.
Вероятно, предлагаемый аутоантиген небелковой природы с резко выраженными амфифильными свойствами может входить в структуру клеточных рецепторов гепатоцитов, определяя их архитектонику и функциональную активность, что обусловливает высокую патогенетическую значимость аутоантител. Дальнейшее изучение аутоантител к LSG позволит определить диагностическую и прогностическую ценность этого показателя, а также место среди других маркеров аутоиммунного процесса при патологии печени. Оптимизация оценки аутоиммунной составляющей при заболеваниях печени позволит повысить эффективность диагностических, лечебных и реабилитационных мероприятий.
ИССЛЕДОВАНИЕ АУТОИММУННЫХ И ДЕСТРУКТИВНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ А В СТАДИИ ЗАТЯНУВШЕЙСЯ РЕКОНВАЛЕСЦЕНЦИИ
Немов В.В., Шушляева Н.А., Никитина З.И.
Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной
В последнее время участились вспышки вирусного гепатита А, причем в эпидемический процесс вовлекаются в основном лица средней и старшей возрастной группы, что может объясняться низким проэпидемичиванием в детском возрасте или иммунной недостаточностью, проявляющейся в той или иной форме. Наличие иммунной недостаточности в форме аутоиммунных проявлений может являться существенным фактором возникновения атипичного течения вирусного гепатита А (затянувшейся реконвалесценции) у значительной части больных.
Нами была исследована группа больных вирусным гепатитом А в стадии затянувшейся реконвалесценции без выявления вирусных антигенов - 112 пациентов (возрастная группа от 11 до 50 лет с преобладанием лиц от 16 до 36 лет) на наличие лабораторных показателей аутоиммунного и воспалительного процессов: аутоантител к нативной ДНК и кардиолипину (IgM, IgG), одноцепочечной ДНК (IgM, IgG), тиреоглобулину, аутоантител к коллагену, ревматоидного фактора, антител к LKM-1, антител к LSG двух изотипов (IgM, IgG).
Было выявлено существенное повышение практически всех маркеров у большей части обследованных.
Наиболее часто отмечалось повышение уровня аутоантител к нативной ДНК и кардиолипину по классу IgG (от 56 до 70 %), что, по-видимому, является неблагоприятным фактором и, вероятно, эти аутоантитела принимают участие в патогенезе затянувшейся реконвалесценции у этих больных. Средние концентрации аутоантител достигали патологических значений, превышая для антител к ДНК и кардиолипину 2,0 при уровне нормы 1,5. У части больных было выявлено значительное повышение уровня антител к ДНК и кардиолипину, достигавшее 3,5-4,4; что может расцениваться как неблагоприятный фактор увеличения тяжести течения и длительности периода реконвалесценции при ВГА.
Повышенные уровни аутоантител к одноцепочечной ДНК выявлялись у большей части обследованных, причем частота встречаемости по классу IgG выше и составляет 64%, по классу IgM-55%.
В этой группе обследованных наблюдалось превышение нормы антител к коллагену (в среднем по группе в 6,4 раза), повышение концентрации ревматоидного фактора (в среднем по группе в 5 раз) и аутоантител к тиреоглобулину (в 3,5 раза). Частота встречаемости повышенных показателей составляет 75% для антител к коллагену, 65% для РФ и 42% для антител к тиреоглобулину.
Исследование аутоантител к LKM-1 (маркер аутоиммунного гепатита 2 типа) выявило повышение уровня только в одном случае, что, возможно, свидетельствует о выраженной аутоагрессии у этого пациента.
Группа больных вирусным гепатитом А также была исследована на наличие повышенных уровней антител к гепатоспецифическому аутоантигену (ганглиозиду гепатоцитов LSG). Частота встречаемости повышенных уровней аутоантител изотипа IgM при затяжной реконвалесценции ВГА достигает 82%, с превышением в отдельных случаях нормальных значений в 4,3 раза. Частота встречаемости повышенных уровней аутоантител изотипа IgG ниже по сравнению с IgM, и составляет 27%.
При исследовании металлопротеидов средняя концентрация основного железосодержащего белка ферритина достигала 1210 мкг/л, что в 4,9 раз превышало уровень верхней границы нормального его содержания в сыворотке крови, а средняя концентрация миоглобина была выше уровня нормы в 3 раза. Частота встречаемости повышенных уровней составляла 60% и 84% для ферритина и миоглобина соответственно. Эти результаты свидетельствуют о персистенции воспалительного процесса в печени и нарушении метаболизма железа.
В целом анализ лабораторных показателей аутоиммунного процесса у больных ВГА с затянувшейся реконвалесценцией свидетельствует о значительных нарушениях этого звена иммунного ответа. Имеет место как системный аутоиммунный процесс, так и органоспецифическое поражение печени, а также нарушение обмена железа, что может играть ведущую роль в формировании затянувшейся реконвалесценции вирусного гепатита А.