Geum.ru

Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007 року Під загальною редакцією проф. Малого В. П., проф. Кратенко І. С. Харків 2007

Вид материалаДиплом

Содержание


ОСОБЕННОСТИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО СТАТУСА И ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ В и С Нагоев Б.С., Иванов
Подобный материал:
1   ...   90   91   92   93   94   95   96   97   ...   150

ОСОБЕННОСТИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО СТАТУСА И ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ В и С

Нагоев Б.С., Иванова М.Р.

Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова


Не смотря на успехи, достигнутые в изучении патогенеза парентеральных вирусных гепатитов, целью нашего исследования было выявление взаимосвязи между изменением свободнорадикального статуса и цитокинового профиля у больных острыми вирусными гепатитами В и С.

Под нашим наблюдением было 106 больных острым вирусным гепатитом В и 68 больных острым вирусным гепатитом С. Диагноз выставлялся на основании клинико-эпидемиологических, биохимических и иммунологических данных. Определение уровня цитокинов в сыворотке крови проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-наборов ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург). Определение производилось при помощи набора реагентов ProCon IL-1β, ProCon Il-6, ProCon Il-10. Показателей свободнорадикального статуса исследовались определением спонтанного НСТ-теста по методу Stuart с соавт. (1975) в модификации Б.С. Нагоева (1983)., содержания малонового диальдегида в плазме без использования сульфата железа (Ushiyama et al., 1978) и антиоксидантную активности плазмы крови определяли по методу Г.И. Клебанова с соавт. (1986). В качестве интегрального критерия мы использовали определение хемилюминесценции лейкоцитов здоровых доноров при активации их плазмой крови больных острыми вирусными гепатитами В и С (по методу Ю.А. Владимирова с соавт.,1983). Исследования проводились в периоде разгара заболевания, в периоде ранней реконвалесценции и через месяц после выписки из стационара, в периоде поздней реконвалесценции.

Выявленные изменения зависели от периода болезни, степени тяжести и этиологической принадлежности гепатита. Наиболее значимые изменения наблюдались в периоде разгара заболевания. Определялось достоверное повышение уровня интерлейкина-1β и интерлейкина-6, с другой стороны – развивалось значительное снижение уровня интерлейкина-10. Изменения свободнорадикального статуса выявили повышение прооксидантных компонентов: повышение показателей спонтанного НСТ-тетста лейкоцитов и концентрации МДА в сыворотке крови и значительное угнетение общей антиокислительной активности плазмы крови. Показатели хемилюминесценции в этом периоде были достоверно выше, чем в группе доноров. Причем наиболее выраженные изменения определялись у больных острым вирусным гепатитом С, по сравнению, с показателями у больных острым вирусным гепатитом В.

В периоде ранней реконвалесценции имелась тенденция к нормализации выявленных изменений. Происходило ступененобразное снижение уровня ИЛ-1β, ИЛ-6 и повышение концентрации ИЛ-10. Однако, к норме вышеописанные показатели возвращались только в группе больных ОВГВ при исследовании ИЛ-10. При исследовании свободнорадикального статуса наблюдалась похожая картина. Происходило постепенное снижение показателей спонтанного НСТ-теста, содержания МДА в плазме крови и повышение общей антиокислительной активности плазмы крови. Однако, ни в одной из исследуемых групп показатели к значениям контрольной группы не приходили. Та же изменения наблюдались при изучении хемилюминесценции. Ее показатели оставались достоверно повышенными.

Через месяц после выписки из стационара, в периоде поздней реконвалесценции, вышеописанная тенденция сохранялась. Показатели ИЛ-1β приходили к норме только у трети больных ОВГВ. У больных острым вирусным гепатитом С эти показатели к значениям доноров не приходили. Концентрация ИЛ-6 в этом периоде была достоверно выше, чем в контрольной группе у больных ОВГС, тогда как у 2/3 больных ОВГВ этот показатель не отличался от контрольной группы. Только содержание ИЛ-10 в исследуемых группах достоверно не отличалось от группы здоровых. Изменения показателей свободнорадикального статуса складывались следующим образом: Показатели спонтанного НСТ-теста, концентрация МДА в плазме крови и антиокислительная активность плазмы крови у больных ОВГВ не отличалась от показателей у здоровых. Тогда как у больных ОВГС эти изменения к норме не приходили даже в периоде поздней реконвалесценции. Показатели хемилюминесценции оставались достоверно повышенными в исследуемых группах. Причем, следует отметить, что наиболее выраженные изменения наблюдались у больных тяжелыми формами острого вирусного гепатита В и среднетяжелой формой острого вирусного гепатита С, поскольку тяжелых форм в исследуемой группе не наблюдалось.

Учитывая, что исследование хемилюминесценции проводилось не совсем традиционным способом, когда активацию лейкоцитов здоровых доноров вызывали различными продуктами, содержащимися в плазме крови больных вирусными гепатитами, можно предполагать, что эта активация осуществлялась помимо вируса и продуктов его распада, также продуктами перекисного окисления липидов, самими свободными радикалами и определенными цитокинами, которые мы исследовали в плазме крови.

Таким образом, можно предположить, что вирус индуцирует избыточную продукцию и накопление в гепатоцитах свободных радикалов и других токсических биометаболитов. Свободные радикалы запускают реакции перекисного окисления липидов, а также продукцию провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-1β и ИЛ-6. Такие данные могут быть объяснены тем, что отмечается корреляция между увеличением уровня внутрипеченочных цитокинов Т-хелперов 1-го типа (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α) и прогрессирующим повреждением печени. Известно, что эти интерлейкины являются активаторами стеллатных клеток. Их стимуляция сопровождается избыточной продукцией компонентов соединительной ткани с развитием перисинусоидального фиброза, а при длительном персистировании процесса – цирроза печени. Из вышесказанного следует, что прогрессивное повреждение печени при вирусных гепатитах связано с активацией цитокинов Т-хелперов 1-го типа и обратной регуляцией цитокинов Т-хелперов 2-го типа (IL-10). Поэтому, на более оптимистичный прогноз указывает, по-видимому, нормализация уровня ИЛ-10 перед выпиской у больных ОВГВ и нормализация провоспалительных цитокинов у этой группы больных в периоде поздней реконвалесценции в плане предупреждения перехода в хроническую форму. В отличие от данных у больных ОВГС, у которых такой риск повышен, учитывая дефицит исключительно важного для иммунорегуляции ИЛ-10 на фоне остающегося повышения ИЛ-1β и ИЛ-10.