Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007 року Під загальною редакцією проф. Малого В. П., проф. Кратенко І. С. Харків 2007
| Вид материала | Диплом |
- Під загальною редакцією проф. Малого В. П. проф. Кратенко I. С. Харків 2006, 5907.56kb.
- Резолюція національної науково-практичної конференції з питань віл-інфекції/сніду, 259.41kb.
- Харківському національному університету ім. В. Н. Каразіна та 80-річчю кафедри інфекційних, 5474.32kb.
- За загальною редакцією, 1428.32kb.
- Ііі Всеукраїнській науково-практичній Інтернет-конференції з міжнародною участю «Дошкільна, 33.37kb.
- А. М. Бойко, доктор пед наук, проф, 3357.78kb.
- Іі міжнародна науковО-практична конференція, 57.44kb.
- Под общей редакцией проф. Малого В. П., проф. Кратенко И. С. Харьков 2008, 8344.22kb.
- Програма підсумкової науково-практичної конференції за міжнародною участю, 1664.98kb.
- Оналізації та перспективи розвитку (матеріали науково-практичної конференції) За загальною, 2639.43kb.
АНАЛИЗ «ЗАТРАТЫ-ЭФФЕКТИВНОСТЬ» ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С
Мицура В.М., Красавцев Е.Л.
УО «Гомельский государственный медицинский университет»
Нами использовался анализ «затраты-эффективность» для оценки экономической эффективности различных схем терапии хронического гепатита С (ХГС). Затраты, предшествующие лечению, считались одинаковыми для всех исследованных нами схем терапии. Длительность терапии считалась равной 12 месяцам. Критерием эффективности лечения служило определение устойчивого вирусологического ответа (УВО, оценивается спустя 6 мес. после окончания курса терапии), который определялся нами или по литературным данным. Сравнивались 6 схем противовирусной терапии ХГС.
Схема 1. Монотерапия препаратами α-интерферона (α-ИФН) в стандартной дозе – 3 млн МЕ препарата 3 раза в неделю в течение 12 месяцев. Курсовая доза = 432 млн МЕ. Показанная нами эффективность такой схемы (достижение УВО) – 20%. Чаще всего из препаратов α-ИФН нами применялся реальдирон. Стоимость 1 ампулы (3 млн МЕ) – $19; на курс лечения – $19*144 инъекции = $2740. Чтобы оценить стоимость достижения 1 ремиссии, необходимо затраты разделить на эффективность (в долях от единицы). Соотношение затраты/эффективность = 2740/0,2 = $13700.
Схема 2. Монотерапия препаратами пегилированного интерферона (Пегинтрон, США). Препарат вводится 1 раз в неделю, курс – 12 месяцев (48 недель). Стоимость одной дозы препарата составляет $350, курсовая доза - $16800. Максимальная терапевтическая эффективность – 30%. Соотношение затраты/эффективность = 16800/0,3 = $56000.
Схема 3. Монотерапия с высокодозным началом (ВДН). Терапия проводится препаратами α-ИФН, первые 3 месяца по 3 млн МЕ 6 раз в неделю, затем до 12 месяцев – 3 млн МЕ препарата 3 раза в неделю. Курсовая доза = 540 млн МЕ. Показанная нами эффективность такой схемы (УВО) – 40%. Чаще всего из препаратов α-ИФН нами использовался реальдирон. Стоимость 1 ампулы (3 млн МЕ) – $19; на курс лечения – $19*180 инъекций = $3420. Соотношение затраты/эффективность = 3420/0,4 = $8550.
Схема 4. Комбинированная терапия (КТ) препаратами α-ИФН (реальдирон) и рибавирина. Курсовая доза α-ИФН составляет 432 млн МЕ, стоимость курсовой дозы реальдирона (см. п.1) – $2740. Наиболее доступным препаратом рибавирина является рибамидил (Россия). Суточная доза (средняя) – 1000 мг (5 таблеток) ежедневно. Стоимость одной упаковки препарата (20 таб.) - $39, на курс терапии (12 мес.) – 90 упаковок*$39 = $3510. Стоимость комбинированной терапии = 2740+3510 = $6250. Терапевтическая эффективность схемы - 40%. Соотношение затраты/эффективность = 6250/0,40 = $15630.
Схема 5. КТ пегилированным интерфероном (Пегинтрон) и рибавирином (рибамидил). Стоимость курсовой дозы Пегинтрона - $16800 (см. п.2); курсовой дозы рибамидила – $3510 (см. п.3), в сумме = $16800+3510 = $20310. Эффективность комбинированной терапии – 56%, что является максимальным показателем для смешанной группы (с преобладанием генотипа 1). Соотношение затраты/эффективность = 20310/0,56 = $36270.
Схема 6. КТ препаратами α-ИФН и рекомбинантного ИЛ-2. Предложенная нами схема терапии включает применение препарата рекомбинантного ИЛ-2 (Ронколейкин, Россия) в виде 16 внутривенных инфузий в дозе 500 000 МЕ. Стоимость 1 ампулы препарата – $17. Курсовая доза – $17*16= $270. Чаще всего из препаратов α-ИФН нами использовался реальдирон. Курс лечения реальдироном составляет $2740 (см. п.1). Стоимость курса (реальдирон+Ронколейкин®) = $2740 + $270= $3010. Показанная нами эффективность данной схемы (УВО) – 30%. Соотношение затраты/эффективность = 3010/0,3 = $10030.
Таким образом, в настоящее время необходимо шире использовать принципы фармакоэкономического анализа в анализе схем терапии различной патологии. При лечении хронического гепатита С необходимо ориентироваться не только на клиническую, но и фармакоэкономическую эффективность терапии. Высокая стоимость современных схем противовирусной терапии не пропорциональна повышению их эффективности в сравнении с монотерапией α-интерфероном. С помощью анализа затраты-эффективность установлено, что наилучшим соотношением цена/качество обладают схема 3 (монотерапия ИФН с высокодозным началом) и схема 6 (комбинированная терапия с Ронколейкином).
ХРОМОСОМНЫЕ АБЕРРАЦИИ И ИХ ЧАСТОТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С
Мицура В.М., Мельнов С.Б., Жаворонок С.В.
УО «Гомельский государственный медицинский университет», Международный государственный экологический университет им. А.Д. Сахарова, г.Минск
Хронический вирусный гепатит С (ХГС) является наиболее частым исходом инфекции вирусом гепатита С (HCV). Была доказана возможность репликации HCV не только в гепатоцитах, но и в периферических мононуклеарных клетках крови, в нейтрофилах, эритроцитах, тромбоцитах, в клетках костного мозга, селезенки и лимфатических узлов. Повреждение генетического аппарата лимфоцитов периферической крови способствует длительной персистенции вируса и развитию иммунной недостаточности. Можно предположить, что вирус гепатита С обладает мутагенным действием в отношении лимфоцитов периферической крови, что способствует их апоптозу и уменьшению количества функционирующих клеток.
Цель исследования: определить частоту хромосомных аберраций у больных хроническим гепатитом С.
Материалы и методы. Нами обследован цитогенетический статус у 14 больных ХГС. Среди обследованных больных было 8 мужчин и 6 женщин, средний возраст 37,3±2,7 лет. Группой контроля служили 129 клинически здоровых лиц, не имеющих маркеров HCV-инфекции.
Оценку состояния генома проводили с помощью классического цитогенетического анализа. Объектом изучения явились лимфоциты периферической крови. Собранную венепункцией кровь культивировали 48 часов в питательной среде (среда RPMI-1640 и 15% эмбриональной телячьей сыворотки) с добавлением ФГА «ПанЭко» (Россия), деление клеток останавливали на 45 часу на стадии метафазы с помощью колхицина. После трехкратной фиксации пробы раскапывали на предметные стекла и приготовленные препараты окрашивали красителем Романовского-Гимзы. Цитогенетический анализ проводился на микроскопе «Nikon» (Япония) при увеличении ×1000. Учитывались все типы аберраций хромосом, идентифицируемые без кариотипирования – одиночные и парные фрагменты, дицентрические и кольцевые хромосомы, полиплоидные клетки, а также общее число аберраций и аберрантных клеток. Общее количество проанализированных метафазных пластинок – 2708, в контроле – 27917.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программы MS Excel 2002 и STATISTICA v.6.0. Для оценки значимости различия относительных величин частоты в независимых группах был применен t-критерий Стьюдента.
Результаты и обсуждение. Результаты цитогенетического анализа у больных ХГС и лиц контрольной группы представлены в таблице. Значения р<0,05 выделены полужирным шрифтом.
Таблица
Сравнительный анализ цитогенетического статуса больных ХГС и лиц контрольной группы
| Параметры | Группы сравнения | р | |
| ХГС (n=14) | Контроль (n=129) | ||
| Метафаз в анализе | 2708 | 27917 | -- |
| Одиночные фрагменты, % | 2,64±0,42 | 1,59±0,15 | 0,086 |
| Парные фрагменты, % | 1,15±0,26 | 0,71±0,08 | 0,177 |
| Дицентрики и кольца, % | 0,97±0,28 | 0,06±0,01 | <0,001 |
| Полиплоидные клетки, % | 0,41±0,22 | 0,02±0,01 | <0,001 |
| Всего аберраций, % | 4,26±0,49 | 2,23±0,19 | 0,006 |
| Аберрантные клетки, % | 5,14±0,65 | 2,05±0,17 | <0,001 |
У больных ХГС отмечается увеличение общей генетической нестабильности, что выражается в значительном росте аберраций и аберрантных клеток (4,26±0,49 и 5,14±0,65 соответственно) по сравнению с аналогичными показателями контрольной группы (2,23±0,19 и 2,05±0,17 соответственно). Высокая частота аберрантных клеток обусловлена, прежде всего, увеличением числа дицентрических и кольцевых хромосом, а также полиплоидных клеток (во всех случаях p<0,01). Имеется тенденция к более частому выявлению одиночных и парных фрагментов хромосом, но статистически значимых различий не выявлено, вероятно, в связи с небольшим объемом обследуемой группы.
Таким образом, у больных ХГС выявлена дестабилизация генома, характеризующаяся большой частотой аберраций хромосом за счет увеличения числа дицентрических и кольцевых хромосом, а также полиплоидных клеток. Следует продолжить накопление фактического материала для оценки влияния дестабилизации генома лимфоцитов на развитие иммунодефицитного состояния и взаимосвязь цитогенетического статуса с вирусной нагрузкой.