Geum.ru

Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007 року Під загальною редакцією проф. Малого В. П., проф. Кратенко І. С. Харків 2007

Вид материалаДиплом

Содержание


Влияние различных схем этиотропной терапии хронического вирусного гепатите с на частоту развития устойчивого вирусологического о
Кириенко В.Т., Зайцев И.А., Мирошниченко В.А.
Подобный материал:
1   ...   55   56   57   58   59   60   61   62   ...   150

ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТЕ С НА ЧАСТОТУ РАЗВИТИЯ УСТОЙЧИВОГО ВИРУСОЛОГИЧЕСКОГО ОТВЕТА И ГИСТОЛОГИЧЕСКУЮ КАРТИНУ ПЕЧЕНИ

Кириенко В.Т., Зайцев И.А., Мирошниченко В.А.

Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького


Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) является одной из наиболее важных проблем здравоохранения. Число инфицированных вирусом гепатита С (HCV) в мире приближается к 150-200 млн. человек, из них около 10 млн. приходится на страны Восточной Европы. Примерно у четверти больных хроническим гепатитом развивается цирроз печени, ограничивающий продолжительность их жизни. Единственным фактором, благоприятно влияющим на течение заболевания, является противовирусная терапия, обеспечивающая долговременную профилактику цирроза.

Современная комбинированная противовирусная терапия пегилированным интерфероном-α 2а и рибавирином позволяет добиться полного выздоровления, в среднем, у 63% больных. К сожалению, высокая стоимость препаратов ограничивает их применение небольшой группой пациентов из огромного количества нуждающихся в терапии. Поэтому не исключено, что с точки зрения соотношения эффективность-стоимость лечения, менее эффективные, однако, более дешевые схемы терапии могут оказаться достаточно актуальными.

Цель нашего исследования - оценить эффективность комбинированной терапии ХВГС интерфероном-α 2а в виде монотерапии и в комбинации с рибавирином, а также влияние лечения на клинические, биохимические, вирусологические показатели, динамику гистологической активности и фиброза печени у больных ХВГС.

Материал и методы исследования. Под наблюдением находилось 53 пациента ХВГС, инфицированных 2-м или 3-м генотипом вируса. Диагноз устанавливали на основании наличия в сыворотке антител к HCV в течение более чем 6 месяцев, обнаружения РНК вируса методом (ПЦР) и морфологического исследования биоптатов печени с определением гистологической активности и стадии заболевания по шкале METAVIR .

Пациенты были разделены на две примерно одинаковые по возрастному, половому составу, давности заболевания, гистологической активности и стадии гепатита группы: (А) получавшие интерферон-α (Roferon, Hoffmann La Roche, Швейцария) - 28 пациентов; (Б) получавшие комбинацию интерферона-α с рибавирином - 25 пациентов. Интерферон-α вводили подкожно в дозе 3 млн 3 раза в неделю, а рибавирин (1000 или 1200 мг внутрь ежедневно, в зависимости от массы тела) в течение 24 недель. Оба препарата начинали и прекращали принимать в одно и тоже время. Эффективность терапии оценивалась путем определения вирусной РНК, уровня сыворотоочных трансаминаз и по результатам биопсии печени.

Результаты. Возраст больных колебался от 21 до 58 лет. В обеих группах преобладали лица молодого возраста (до 40 лет), большую часть обследованных составили мужчины (67,9% и 64,0%). У подавляющего числа больных давность заболевания не превышала 10 лет, а средний возраст, в котором происходило инфицирование, составил 25,157,53 лет. Вес обследованных колебался от 48 до 90 кг и был приблизительно одинаков в обеих группах. Избыточная масса тела была лишь у одного больного.

Клинические симптомы, указывающие на наличие хронического заболевания печени, были выявлены у 73,6% больных. Гепатомегалия у 35 из 39 обследованных была выражена в минимальной степени. Жалобы, указывающие на патологию гепато-билиарной системы, имели место у 14 больных (26,4%).

АЛТ была повышена у всех пациентов (у 58,5% значение АЛТ не превышало 3 верхних границы показателя в норме). Вирусная нагрузка у всех обследованных была менее 2х106 копий на 1 мл.

К концу лечения вирусологический ответ на терапию развился у 25% больных, получавших интерферон и у 80% - комбинацию ИФН и рибавирина. АЛТ нормализовалась у 28,6% и 80% пациентов, соответственно. К окончанию периода последующего наблюдения (24 нед.) число больных с ответом на терапию закономерно снижалось в обеих группах (в 1,4 и 1,1 раза, соответственно). Нормализация уровня трансаминаз ассоциировалась с исчезновением из сыворотки РНК ВГС у всех пациентов имевших устойчивый вирусологический ответ. У больных с рецидивом заболевания после прекращения терапии уровень сывороточных трансаминаз был в 1,09-4,4 раза выше верхней границы нормы.

Гистологический ответ на терапию был получен у половины больных, в том числе и без УВО на лечение. Как снижение гистологической активности, так и обратное развитие фиброза наблюдалось чаще среди пациентов, получавших комбинированную терапию (60,8% против 40,7%) и (47,8% против 25,9%). У больных с развившимся УВО гистологическое улучшение наблюдалось в 1,3-1,7 раза чаще, чем среди пациентов без УВО.

У 3,7-4,3% пациентов имело место ухудшение гистологической картины гепатита (все без УВО). У остальных больных (51,9% получавших ИФН и 34,8% - комбинацию ИФН и рибавирина) гистологические изменения не претерпели существенной динамики.

Частота устойчивого вирусологического ответа была выше среди пациентов, получавших комбинированную терапию - 72% (18 из 25 пациентов). Среди больных, получавших только интерферон этот показатель составил 17,9% (5 из 28). Развитие устойчивого вирусологического ответа и комбинированная терапия были главными предикторами нормализации трансаминаз, снижения гистологической активности и обратного развития фиброза печени (соответственно, 80%, 60,8%, 47,8% пациентов, получавших комбинированное лечение и 21,4%, 40,7%, 25,9% - монотерапию ИФН).

Выводы. Комбинированная противовирусная терапия ХВГС, у пациентов, инфицированных 2-м или 3-м генотипом вируса в 4 раза эффективнее лечения интерфероном. Развитие устойчивого вирусологического ответа является главным предиктором нормализации трансаминаз, снижения гистологической активности и обратного развития фиброза печени.