Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007 року Під загальною редакцією проф. Малого В. П., проф. Кратенко І. С. Харків 2007

Вид материала

Содержание

Опыт применения фосфоглива в терапии больных парентеральными вирусными гепатитами
Областная инфекционная клиническая больница, Государственный университет, г. Белгород
ИСТОРИЧЕСКИЙ МЕТОД В ТРАКТОВКЕ СУЩНОСТИ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ Разумов В.В.

Подобный материал:

1 ... 111 112 113 114 115 116 117 118 ... 150

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ФОСФОГЛИВА В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ

Разенкова А.Т.¹ , Пономаренко Т.Н.² , Коптюг В.Г.¹ , Баранов А.Е.¹, Войковская Е.В.¹

Областная инфекционная клиническая больница¹, Государственный университет², г. Белгород

Проблему вирусных гепатитов на протяжении последних 20 лет относят к числу наиболее актуальных в медицине, прежде всего из-за высокого риска формирования хронического процесса с исходом в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному. Удельный вес больных инфицированных вирусными гепатитами остается угрожающе высоким и составляет во многих регионах страны до 10% и более. Прежде всего, высок процент в группах риска: наркоманы, токсикоманы, ВИЧ-инфицированные, больные онкогематологическими заболеваниями, пациенты гемодиализных центров.

Следует отметить, что для лечения заболеваний печени до настоящего времени не созданы достаточно эффективные лекарственные средства. Среди средств, применяемых для этих целей (эссенциале, гептрал, легалон, кортикостероиды и т.д.) нет безусловно эффективных, во всяком случае ни один из существующих гепатотропных препаратов не отвечает принципу доказательной медицины. Исключение, по всей видимости, составляют только рекомбинантные интерфероны. Однако клинический эффект наблюдается не у всех больных: не более 50% при ХГВ, и около 25% при ХГС. Более того, даже в случаях достигнутого эффекта после прекращения лечения высока вероятность обострения патологического процесса.

Низкая терапевтическая эффективность лекарственных препаратов при заболеваниях печени объясняется невозможностью их преодолевать гепатоцеллюлярные мембраны. Это выдвигает на первый план проблему конструирования лекарств по принципиально новой технологии (нанотехнологии) с целью создания микросфер с диаметром меньше, чем диаметр каналов в липидном бислое гепатоцитов.Такой подход был реализован при создании нового отечественного гепатопротектора с противовирусной активностью – фосфоглива.

Фосфоглив – представляет собой комбинированный препарат, содержащий фосфатидилхолин и тринатриевую соль глицирризиновой кислоты. Механизм действия фосфоглива складывается из двух составляющих. Первая — аналогична действию препарата эссенциале (Германия). Содержащийся в нем соевый фосфат идилхолин восстанавливает поврежденные мембраны клеток, действуя на имеющиеся в них дефекты как «мембранный клей». Вторая — аналогична действию препарата нео-минофаген С (SNMC Япония), основу которого составляет глицирризиновая кислота, которая, как известно, является синергистом кортикостероидных гормонов, активирует макрофаги, обладает антиаллергическими и противовирусными свойствами, антиоксидантной и иммуномодулирующей активностью. Противовирусное действие глицирризинововой кислоты объясняется способностью ее модулировать иммунные свойства и индуцировать γ - интерферон.

Цель данной работы: оценка эффективности применения фосфоглива у больных НСV – инфекцией и микст - инфекцией HCV + HBV.

Материал и методы: Изучение клинической картины, лабораторных показателей и эффективности тарапии фосфогливом проводилось у 50 больных, страдающих HCV инфекцией и микст-инфекцией HCV+ HBV средней степени тяжести. Пациенты находились на стационарном лечении в ОИКБ г. Белгорода. Контрольную группу пациентов, получавших базисную терапию, составили 40 больных, из них с острым гепатитом С (ОГС) 5 пациентов. 25 с обострением хронического гепатита С (ХГС) и 40 с микст-инфекцией HCV+ HBV. Противовирусное действие фосфоглива оценивалось у 5 больных с ОГС, 10 с ХГС и 5 с микст-инфекцией HCV+HBV. Фосфоглив вводили внутривенно по 250 мг в 10 мл воды для инъекций 2 раза в неделю, в остальные дни по 2 капсулы 3 раза в день.

Результаты: Включение фосфоглива в традиционную базисную терапию достоверно ускоряло исчезновение слабости (p < 0.05) у пациентов с ОГС, болевого симптома с ХГС (p< 0/05) и нарушение аппетита (p<0.05) c ОГВ + ХГС. Длительность желтушного периода достоверно меньше отмечалась в опытных группах с ОГС и ОГВ + ХГС (p<0.05). Достоверное снижение уровня билирубина (p<0.01) и активности трансаминаз (p<0.001) в сыворотке крови отмечалось у пациентов контрольной и опытной группы с ОГС и ОГВ + ХГС. Однако, значение этих показателей у больных получавших фосфоглив было в 2 раза. Уровень ГГТ достоверно снижался (p<0.05) у пациентов с ОГВ + ХГС в опытной группе, а уровень ЩФ (p<0.01) у пациентов с ОГС. У больных с ХГС в опытной группе отмечалось достоверное снижение активности только АЛТ (P<0.05) ,а так же темп снижения билирубина и трансаминаз в 2 раза был больше по сравнению с базисной терапией.

Выводы: Во всех группах больных, получавших фосфоглив, наблюдалась положительная динамика клинических симптомов. Применение фосфоглива по клиническим и биохимическим показателям является более эффективным, чем общепринятая базовая терапия. Гепатопротектор фосфоглив обладает хорошей переносимостью.

ИСТОРИЧЕСКИЙ МЕТОД В ТРАКТОВКЕ СУЩНОСТИ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ

Разумов В.В.

ГОУ ДПО "Новокузнецкий институт усовершенствования врачей Росздрава", ГУ НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний СО РАМН

Клиническая исключительность цирроза печени проступает в недоступности описания сущности этого состояния медицинскими понятиями без того, чтобы не впасть в противоречие. И клиника, и морфология трактуют одномоментно цирроз печени и как финальную стадию патологического процесса в ней, и как нозологическую единицу с доступными диагностике стадиями начального и последующую развития. Цирроз печени не вписывается в устоявшиеся представления о конечной стадии хронических заболеваний паренхиматозных органов: слишком демонстративна диссоциация между клинически манифестными проявлениями склеротических изменений в печени в форме васкулярной недостаточности (портальная гипертензия, асцит, шунтовое кровообращение) и еще достаточно сохраненной функциональной способностью ее паренхимы. Финально-склеротическая стадия патологического процесса ни в одном органе не протекает с такой степенью интенсивности регенерации паренхимы, какая наблюдается при циррозе печени, являющейся кардинальной составляющей этого состояния. Обязателен архитектурный атипизм этой регенерации, манифестирующийся аномальными узелками (псевдодольками), что явно контрастирует с течение регенерации, к примеру, в почках при острой почечной недостаточности (ОПН). Даже при тяжелая ОПН с неизбежными некротическими при ней изменениями репаративная регенерация почек никогда не сопровождается атипизмом структурного восстановления почечной ткани, имевшем бы ближайшие или отдаленные клинические последствия. В отличие от необратимого течения склероза с этапа его клинической манифестации в других паренхиматозных органах цирроз печени не обнаруживает неотвратимости прогрессии, предоставляя порой примеры (при)остановки и даже обратного своего развития. Никто не говорит об активном пневмо- кардио- или нефросклерозе в том смысле, в каком это принято говорить по отношению к циррозу печени с выделением клинических и морфологических признаков его активности. Хронический пиело- или гломерулонефрит не "переходят" в нефросклероз в том понимании, в каком говорят о "переходе" хронического гепатита в цирроз печени, хотя с появлением хронической почечной недостаточности прогноз для больного становится не менее драматичным, чем при "переходе" хронического гепатита в цирроз печени. Если по отношению к пневмо- кардио- или нефросклерозу понятия "склероз", "фиброз" и "цирроз" можно употреблять практически как синонимы, то в гепатологии понятия "фиброз печени", "цирроз печени"” синонимами не являются. Цирроз печени, в отличие от кардио- и нефросклероза, является предраковым состоянием.

Противоречие существует в определении структурной единицы печени: наряду с главной структурной единицей её (печеночная, классическая, гексагональная долька), возникает необходимость выделения функциональной, ромбовидной дольки (ацинус), а также портальной (треугольной) дольки. Вряд ли найдется ещё орган, в котором сами морфологи разводили бы в разные стороны его морфологическую и функциональную организации! Наконец, ни одному паренхиматозному органу не обладает столь высоким регенераторный потенциал, как печень (концепция «текущей печени»).

Обращение к историческому методу, к закономерностям морфологической и функциональной организации печени в период эмбрионального развития как органа гемопоэза, к актуальными для этого периода онтогенеза межклеточных взаимодействий как действенным механизмам биологии развития, позволяет, по-нашему, понять закономерности функция печени и на более поздних этапах онтогенеза, и при патологии.

Статус фибробластов (ФБ) как облигатного компонента микрокроветворного окружения и высокая чувствительность его к механическому давлению; локализация ФБ в синусоидах печени, получающих кровь по двум гемодинамическим системам с разными в них величинами давления крови; отсутствие в синусоидах печени базальной мембраны, создающей оптимальные условия для интегральной оценки ФБ механического давления трех гидродинамических систем; механическое давление желчи как один из механизм обратной связи между интенсивностью гемопоэза и степенью разрушения форменных элементов – таковы особенности организации печени как исходно гемопоэтической структуры, исходно обладавшей высоким регенераторным потенциалом, сохранившегося на всех последующих этапах онтогенеза и нуждающегося, естественно, в микроокружении, для которого соединительно-тканные элементы считаются облигатными.

Морфогенетические потенции механического давления оживают (рекапитулируют) в своей интенсивности при изменении внутрипеченочного давления при гепатопатиях, повышении давления в венах печени или в желчевыводящих путях, приводя к развитию гепатогенного, кардиального или билиарного цирроза. Отсутствие в печеночных синусоидах базальных мембран, играющих при регенерации, к примеру, в почках направляющую роль, приводит к атипическому, хаотическому росту гепатоцитов с формированием псевдодолек, перекрывающих пути портального кровотока, хотя функциональная способность их остается сохранной. Гематология также являет примеры рекапитуляции внутрипеченочного кроветворения, обнаруживающих живучесть взаимодействий эмбрионального типа. Системным проявлением рекапитуляции стромально-паренхиматозных взаимодействий эмбрионального типа в печени при гепатопатиях можно объяснить и свойственный патологии этого, как никакому другого органа, мезенхимально-воспалительный синдром.

В целом мы полагаем, что проблема цирроза печени относится к области рекапитуляции как одной из формы типового патологического процесса, которую (рекапитуляцию) невозможно описать морфологическими понятиями ни репаративного, ни реактивного склероза. Применительно к циррозу речь идет о рекапитуляции стромально-паренхиматозных взаимодействий эмбрионального типа.

Blog