Программа, методические указания и контрольные задания для студентов 5 курса заочного отделения Контрольная работа №3,4

Вид материалаПрограмма

Содержание


Тема: "мягкие лекарственные формы"
Вопросы для самоподготовки
ОФС «Мази» (ГФ XI, вып. 2, стр.145)
Метод определения размера частиц лекарственных веществ в мазях
Методика определения.
ОФС «Суппозитории» (ГФ XI, вып. 2, стр.151)
Определение времени полной деформации
Рис. 6. Прибор для определения времени полной деформации суппози­ториев.
Составьте технологическую схему производства суппозиториев Анузол" с указанием конкретной аппаратуры для каждой тех­нологической
2. Составьте технологическую схему производства суппозиториев "Анестезол" с указанием конкретной аппаратуры для каждой технологи
2. Составьте технологическую схему производства СУППОЗИ­ТОРИЕВ С ИХТИОЛОМ с указанием конкретной аппаратуры для каждой технологи
2. Составьте технологическую схему производства суппозиториев "Нео-анузол" с указанием конкретной аппаратуры для каждой технолог
2. Составьте технологическую схему производства суппозиториев "Олестезин" с указанием конкретной аппаратуры для каждой технологи
Тема: "таблетки"
Средняя масса таблеток.
Определение содержания лекарственных веществ в таблетках.
Испытание однородности дозирования.
Определение прочности таблеток на истирание
Определение распадаемости лекарственных форм
Рис. Лабораторный идентификатор процесса распадаемости.
...
Полное содержание
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7
ТЕМА: "МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ"

К мягким лекарственным формам относятся мази и суппозито­рии. Прежде чем приступить к изучению данной темы по разделу промышленного производства, необходимо повторить материал 4 курса по классификации мазей и суппозиториев, мазевых и суппозиторных основ, влиянию фармацевтических факторов на кинетику вы­свобождения и всасывания лекарственных веществ.

Вопросы для самоподготовки

1. Определение мазей и суппозиториев, как лекарственной формы. Характеристика.
  1. Классификации мазей и суппозиториев (по типу дисперсных сис­тем, по способу применения и т.д.).
  2. Вспомогательные вещества (основы, эмульгаторы, стабилизаторы, консерванты).
  3. Технологические схемы получения суппозиториев и мазей различных типов.
  4. Влияние фармацевтических факторов на биофармацевтические ха­рактеристики мазей, суппозиториев.
  5. Стандартизация мазей и суппозиториев, показатели качества и мето­дики их определения.
  6. Упаковка мазей и суппозиториев, пути совершенствования лекарственной формы.

Перечень машин и аппаратов:
  1. Реакторы
  2. Мешалки
  3. Гомогенизаторы (РПА, жерновые, вальцовые)
  4. Автоматизированные линии для производства, фасовки и упаковки суппозиториев(«Servac-200 S, Франко –Креспи)
  5. Механизированные и автоматические линии по производству мазей и линиментов.
  6. Дозаторы и машины для фасовки.


ОФС «Мази» (ГФ XI, вып. 2, стр.145)

Мази — мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распре­деленных. По типу дисперсных систем различают мази гомоген­ные (сплавы, растворы), суспензионные, эмульсионные и комби­нированные, а в зависимости от консистентных свойств — соб­ственно мази, пасты, кремы, гели и линименты.

Для приготовления мазей используют разрешенные к ме­дицинскому применению основы: липофильные — углеводородные (вазелин, сплавы углеводородов), жировые (природные, гидрогенизированные жиры и их сплав с растительными маслами и жироподобными веществами), силиконовые и др.; гидрофиль­ные — гели высокомолекулярных углеводов и белков (эфиры целлюлозы, крахмала, желатина, агара), гели неорганических веществ (бентонита), гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакриламида) и др.; гидрофильно-липофильные — безводные спла­вы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с лано­лином или с другими эмульгаторами), эмульсионные основы типа вода/масло (сплав вазелина с водным ланолином, консис­тентная эмульсия вода/вазелин и др.) и масло/вода (в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламинные соли жирных кислот, твин-80) и др.

В мази могут быть введены консерванты, поверхностно-ак­тивные вещества и другие вспомогательные вещества, разрешен­ные к медицинскому применению.

Мази изготовляют на основе, указанной в частных статьях.

При экстемпоральном изготовлении мази в случае отсутствия указания в рецепте основу подбирают с учетом физико-химиче­ской совместимости компонентов мази. При отсутствии указаний концентрации лекарственного вещества следует готовить мазь 10 %. Если мазь содержит лекарственные вещества списка А или Б, то указание их концентрации обязательно. Жирораствори­мые лекарственные вещества предварительно растворяют в рас­плаве липофильной основы или в липофильных компонентах сложных основ. Водорастворимые лекарственные вещества растворяют в воде, являющейся составной частью мази, а затем смешивают с основами.

При приготовлении мази на безводной основе лекарственные вещества растворяют в минимальном количестве воды, эмульгируют с равной массой безводного ла­нолина и смешивают с основой. Нерастворимые в основе ле­карственные вещества предварительно измельчают в наимельчай­ший порошок, растирая с половинным количеством от массы лекарственных веществ предварительно расплавленной основы, если количество твердой фазы превышает 5 %, или с жидкостью, близкой по составу к основе (вазелиновое или жирное масло, вода или глицерин), если количество твердой фазы, менее 5%. Летучие вещества вводят в состав мазей в последнюю очередь при температуре не выше 40 °С.

При отсутствии указаний для глазных мазей применяют основу, состоящую из 10 частей безводного ланолина и 90 частей вазелина, не содержащего восстанавливающих веществ.

Глазные мази должны быть стерильными.

Определение размера частиц в мазях проводят согласно Приложению. Нормы размера частиц указывают в частных статьях.

Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность в те­чение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний в частных статьях.

ПРИЛОЖЕНИЕ

МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ РАЗМЕРА ЧАСТИЦ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В МАЗЯХ

Размер частиц лекарственных веществ в мазях определяют на биологическом микроскопе, снабженном окулярным микрометром МОВ-1 при увеличении оку­ляра 15Х и объектива 8Х- Цену деления окулярного микрометра выверяют по объект-микрометру для проходящего света (ОМП). Пробу мази отбирают, как указано в статье «Отбор проб лекарственных средств», и она должна состав­лять не менее 5 г. Если концентрация лекарственных веществ в мазях пре­вышает 10 %, то их разбавляют соответствующей основой до содержания около 10 % и перемешивают. При отборе проб следует избегать измельчения частиц.

Методика определения. Из средней пробы мази берут навеску 0,05 г и по­мещают на необработанную сторону предметного стекла. Другая сторона пред­метного стекла обработана следующим образом: на середине его алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной око­ло 15 мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, при­бавляют каплю 0,1 % раствора Судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа вода/масло или 0,15 % раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа масло/вода и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24X24 мм), фиксируют его путем слабо­го надавливания и просматривают в 4 полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для анализа одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в частных статьях.

ОФС «Суппозитории» (ГФ XI, вып. 2, стр.151)

Суппозитории — твердые при комнатной температуре и рас­плавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела до­зированные лекарственные формы. Суппозитории применяют для введения в полости тела.

Различают суппозитории ректальные (свечи) — Suppositoria rectalia; вагинальные — Suppositoria vaginalia и палочки — bacilli.

Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилинд­ра с заостренным концом или иную форму с максимальным диа­метром 1,5 см.

Масса одного суппозитория должна находится в пределах от 1 до 4 г. Если масса не указана, то суппозиторий изготавлива­ется массой 3 г. Масса суппозитория для детей должна быть от 0,5 до 1,5 г.

Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шари­ки) — globuli; яйцевидными (овули) — ovula или в виде плос­кого тела с закругленным концом (пессарии) — pessaria. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6 г. Если мас­са не указана, то вагинальные суппозитории изготавливают мас­сой не менее 4 г.

Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диа­метром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г.

В качестве липофильных основ для изготовления суппозито­риев применяют масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином и другие основы, разрешенные для медицинского применения.

В качестве гидрофильных основ используют желатино-глицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов с различными молеку­лярными массами и другие вещества, разрешенные для меди­цинского применения. Желатино-глицериновую основу изготав­ливают из желатина медицинского, глицерина и воды.

При изготовлении суппозиториев могут применяться бутилокситолуол, бутилоксианизол, лимонная кислота, эмульгатор №1; эмульгатор Т-1, эмульгатор Т-2, твин-80, спирты шерстного воска, аэросил и другие вспомогательные вещества, разрешенные для медицинского применения.

Лекарственные вещества при необходимости измельчают, просеивают, смешивают с основой непосредственно или после растворения или растирания с небольшим количеством воды, глицерина, вазелинового масла или другого подходящего раство­рителя. Термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе непосредственно перед формованием суппозиториев.

Суппозитории готовят выливанием расплавленной массы в формы, выкатыванием или прессованием на специальном обо­рудовании. В качестве связующего вещества при изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин без­водный.

Суппозитории должны иметь однородную массу, одинаковую форму и обладать твердостью, обеспечивающей удобство при­менения. Однородность определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Среднюю массу определяют взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01 г. Отклонение в массе суппозиториев не дол­жно превышать ± 5 % и только два суппозитория могут иметь отклонение ± 7,5 %.

Для суппозиториев, изготовленных на липофильных основах, определяют температуру плавления по методу 2а (ГФ XI, вып. 1, с. 18), которая не должна превышать 37°С, если нет других указаний в частных статьях. Если определение температуры плавления затруднительно, то определяют время полной дефор­мации согласно приложению. Время полной деформации должно быть не более 15 мин, если нет других указаний в частных статьях.

Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, определяют время растворения. Для этого один суппозиторий помещают на дно сосуда вместимостью 100 мл, содержаще­го 50 мл воды с температурой (37±1) °С. Сосуды через каж­дые 5 мин взбалтывают таким образом, чтобы жидкость и проба приобрели вращательное движение. Суппозиторий должен рас­твориться в течение 1 ч, если нет других указаний в частных статьях.

Определение количественного содержания и однородность до­зирования действующих веществ должны быть указаны в част­ных статьях.

Упаковка. Суппозитории запечатывают в контурную упаковку из полимерных материалов, комбинированных материалов с алюмини­евой фольгой и другие упаковочные материалы, разрешенные для медицинского применения. На упаковках суппозиториев, изготов­ленных на полиэтиленоксидных основах, должно содержаться указание о необходимости увлажнения суппозиториев перед вве­дением в полость тела.

Хранение. В сухом прохладном месте, если нет других указа­ний в частных статьях.

Приложение

Определение времени полной деформации

Определение времени полной деформации проводят в стеклянном приборе (рис. 6), состоящем из открытой с обеих сторон трубки с капиллярным перехо­дом (г), стеклянного штока (в) и металлического стержня (д) массой 7,5 г и диаметром 2 мм. Трубку (г) с короткого конца закрывают пробкой и заполняют водой температуры 37°С. Перед началом определения прибор помещают в со­суд с циркулирующей водой при температуре (37±1)°С. Суппозиторий, предва­рительно выдержанный на льду в течение 15 мин, вводят в трубку (г) и закрепля­ют с помощью штока (в), затем тотчас на суппозитории устанавливают металли­ческий стержень (д) и включают секундомер. Замеряют время от введения суп­позитория в трубку (г) до появления стержня (д) внизу сужения трубки. Это время принимают за время полной деформации суппозитория.

Рис. 6. Прибор для определения времени полной деформации суппози­ториев.

а — стеклянный сосуд;

б — термометр ГОСТ 215-57, цена деления °С;

в — стеклянный шток;

г — стеклянная трубка для проб;

д — металлический стержень.

ЗАДАНИЯ

Технологические и аппаратурные схемы производства составляются в соответствии с требованиями ОСТ 64-02-003-2002 «Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства»

Вариант 1
  1. Составьте технологическую схему производства ЛИНИМЕНТА СТРЕПТОЦИДА 5% по стадиям с указанием оборудования, ис­пользуемого на каждой стадии. Опишите технологический про­цесс производства линимента, устройство и принцип работы электропанели для плавления основы. Обоснуйте необходи­мость стадии гомогенизации.

Состав: стрептоцида белого 5 г

рыбьего жира 34 г

эмульгатора 4-5 г

воды очищенной Юг

  1. Составьте технологическую схему производства суппозиториев Анузол" с указанием конкретной аппаратуры для каждой тех­нологической стадии

Состав в 1 свече содержится: Экстракта красавки густого 0,02 г

Ксероформа 0,1 г

Цинка сульфата 0,05 г

Глицерина 0,12 г

Жировой основы 2,1-2,5 г

Вариант 2

1. Составьте технологическую схему производства МАЗИ "КА­ЛЕНДУЛА" НА КОНСИСТЕНТНОЙ ОСНОВЕ по стадиям с указанием оборудования, используемого на каждой стадии. Опишите технологический процесс производства мази, устрой­ство и принцип работы трехвальцовой мазетерки. Обоснуйте необходимость стадии гомогенизации.

Состав: настойка календулы 10 ч Состав основы: вазелин 60 ч

консистентная основа 90 ч вода 30 ч

эмульгатор Т-2 10 ч

2. Составьте технологическую схему производства суппозиториев "Анестезол" с указанием конкретной аппаратуры для каждой технологической стадии.

Состав: в 1 свече содержится: Анестезина 0,1 г

Дерматола 0,04 г

Цинка окида 0,02 г

Ментола 0,004 г

Основы для получения свечи массой

2,65-2,9 г


Вариант 3

1. Составьте технологическую схему производства ЛИНИМЕНТА ПО ВИШНЕВСКОМУ по стадиям с указанием оборудования, используемого на каждой стадии. Опишите технологический процесс производства линимента, устройство и принцип рабо­ты РПА. Обоснуйте необходимость стадии гомогенизации.
Состав (ФС 42-1093-77):

Дегтя 3,0

Ксероформа 3,0

Оксила (аэросила) 5,0

Масла касторового или рыбьего жира 89,0

2. Составьте технологическую схему производства СУППОЗИ­ТОРИЕВ С ИХТИОЛОМ с указанием конкретной аппаратуры для каждой технологической стадии.

Состав: в 1 свече содержится: Экстракта красавки 0,015 г

Ихтиола 0,2 г

Жировой основы 1,185


Вариант 4

1. Составьте технологическую схему производства МАЗИ "БОМ-БОНГЕ" по стадиям с указанием оборудования, используемого на каждой стадии. Опишите технологический процесс произ­водства мази, устройство и принцип работы экстрактора-смесителя. Обоснуйте необходимость стадии гомогенизации.
Состав: Ментола, или ментолового масла 4 ч

Метилсалицилата 21 ч

Вазелина 75 ч

Парафина 4 ч

2. Составьте технологическую схему производства суппозиториев "Нео-анузол" с указанием конкретной аппаратуры для каждой технологической стадии.

Состав: в 1 свече содержится: Висмута нитрата основного 0,075 г

Цинка оксида 0,2 г

Танина 0,05 г

Резорцина 0,005 г

Йода 0,0005

Метиленового синего 0,003 г

Жировой основы 2,5 г


Вариант 5

1. Составьте технологическую схему производства мази серной 33% на эмульсионной основе по стадиям с указанием оборудо­вания, используемого на каждой стадии. Опишите технологиче­ский процесс производства мази, устройство и принцип работы жерновой мазетерки. Обоснуйте необходимость стадии гомоге­низации.

Состав: серы очищенной 33.0 кг Состав основы: вазелин 60 ч

основы консистентной 67,0 кг эмульгатор Т-2 10 ч вода очищенная 30 ч

2. Составьте технологическую схему производства суппозиториев "Олестезин" с указанием конкретной аппаратуры для каждой технологической стадии.

Состав: в 1 свече содержится: Состав основы: Твин-80 0,04г

концентрат, облепиховое масло 0,33 г Вода очищенная 0,05 г

этазол натрия 0,05 г ПЭО до 2,25 -2,47 г

анестезин 0,1 г


ТЕМА: "ТАБЛЕТКИ"

При изучении материала по данной теме следует предваритель­но проработать общую фармакопейную статью ГФ XI изд. "Таблет­ки", а также соответствующий материал учебников.

Необходимо обратить внимание на современные представления о природе связей в таблетках (теория таблетирования), на технологи­ческие факторы, влияющие на качественные показатели таблеток, знать методы и приборы для определения качества таблеток в соот­ветствии с НД.

Вопросы для самоподготовки
  1. Таблетки. Определение. Характеристика.
  2. Классификация по способам получения, применения и т.д.
  3. Основные группы и номенклатура вспомогательных веществ.
  4. Технологические схемы получения таблеток с применением влажного и сухого гранулирования.
  5. Прямое прессование.
  6. Покрытие таблеток оболочками (дражированные, пленочные, на­ прессованные).
  7. Виды и устройство таблеточных машин.
  8. Оценка качества таблеток, показатели и методики их определения.
  9. Фасовка и упаковка таблеток.



Перечень машин и аппаратов
  1. Универсальный смеситель
  2. Кривошипные таблеточные машины
  3. Роторные таблеточные машины
  4. Схемы таблетирования
  5. Схема напрессовки оболочек
  6. Гранулятор для влажного гранулирования
  7. Грануляторы для сухого гранулирования (пресс- гранулятор)
  8. СП-30 (сушилка порционная)
  9. СГ-30 (сушилка-гранулятор)
  10. Машина двойного прессования
  11. Дражировочный котел
  12. Барабанный истиратель (фриабилятор)
  13. "Вращающаяся" корзинка
  14. "Качающаяся" корзинка

ОФС «Таблетки» (ГФ XI, вып. 2, стр.154)

Таблетки — дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспо­могательных веществ, предназначенная для внутреннего, наруж­ного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.

Таблетки, покрытые оболочкой, получают наращиванием или прессованием.

Таблетки должны иметь круглую или иную форму, с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями. Если в

частных статьях нет других указаний, поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной, на поверхности могут быть надписи и обозначения; таблетки диаметром 9 мм и более долж­ны иметь риску (насечку).

Таблетки для парентерального применения должны полностью растворяться и отвечать требованиям стерильности.

В зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ, их дозировки и метода получения применяют связую­щие вещества, разбавители, разрыхлители, скользящие и смазы­вающие вещества, красители, корригенты и другие группы вспо­могательных веществ, разрешенные к медицинскому применению.

Связующие вещества применяют для грануляции и обеспече­ния необходимой прочности таблеток при прессовании.

Для обеспечения необходимой массы таблеток, если в их со­став входят малые количества лекарственных веществ, применя­ют разбавители. С целью улучшения биодоступности труднораст­воримых и гидрофобных лекарственных веществ применяют в основном водорастворимые разбавители.

Разрыхлители применяют для обеспечения необходимой распадаемости таблеток или растворения лекарственных веществ.

Скользящие и смазывающие вещества применяют для улучше­ния текучести таблетируемых смесей и уменьшения прилипания таблеток к прессующим поверхностям.

Красители и корригенты применяют для придания таблеткам необходимого цвета и вкуса.

В качестве вспомогательных веществ используют альгиновую кислоту и ее натриевую соль, ацетил целлюлозу, ацетилфталилцеллюлозу и ее натриевую соль, аэросил, воду, воск, гликоколь, глюкозу, декстрин, желатин, индигокармин, какао, кальция карбонат, кальция фосфат двузамещенный, каолин, карбокси-метилцеллюлозу и ее натриевую соль, кислотный красный 2С, кислоту винную, кислоту лимонную, кислоту стеариновую и ее кальциевую и магниевую соли, крахмал, магния карбонат, маг­ния окись, маннит, масло вазелиновое, масло растительное, метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, муку пше­ничную, натрия гидрокарбонат, натрия хлорид, оксипропилцеллюлозу, оксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, природные камеди, руберозум, сахар, сахар мо­лочный, сорбит, твин-80, титана двуокись, тропеолин 0, флаво-розум, церулезум, этиловый спирт, этил целлюлозу, шеллак и другие вещества.

В частных статьях должен быть приведен перечень применяе­мых вспомогательных веществ и средняя масса таблетки.

Количество твина-80, стеариновой кислоты, кальция или магния стеарата не должно превышать 1 %, талька 3 %, аэро­сила 10 % от массы таблетки, за исключением отдельных случа­ев, указанных в частных статьях.

Определение талька и аэросила проводят согласно приложе­нию 1.

Таблетки должны обладать достаточной прочностью при ме­ханических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения. Прочность на истирание должна быть не менее 97 % при испытании согласно приложению 2. Для таблеток, покрытых оболочкой, прочность на истирание не проверяется.

Таблетки, предназначенные для внутреннего применения, должны распадаться или растворяться в желудочно-кишечном тракте.

Распадаемость определяют согласно приложению 3. Время распадаемости должно быть указано в частных статьях. При отсутствии этих указаний таблетки должны распадаться в тече­ние не более 15 мин, таблетки, покрытые оболочкой, — не более 30 мин.

Кишечно-растворимые таблетки не должны распадаться в те­чение 1 ч в растворе кислоты хлористоводородной (0,1 моль/л) и после промывания водой должны распадаться в растворе на­трия гидрокарбоната (рН от 7,5 до 8,0) в течение не более 1 ч, если нет других указаний в частной статье.

Растворение. Определяют согласно приложению 4. Количе­ство растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75 %, если нет других указаний в частных статьях.

Средняя масса таблеток. Определяют взвешиванием 20 табле­ток с точностью до 0,001 г. Массу отдельных таблеток опреде­ляют взвешиванием порознь 20 таблеток с точностью до 0,001 г. Отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением табле­ток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах:
  • для таблеток массой 0,1 г и менее ±10 %;
  • массой более 0,1 г и менее 0,3 г ±7,5 %;
  • массой 0,3 г и более ±5 % от средней массы таблеток;
  • масса отдельных покрытых таблеток, полученных методом
    наращивания, не должна отличаться от средней массы более
    чем на ±15 %.

Только две таблетки могут иметь отклонения от средней мае­мы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое.

Определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Берут навеску растертых таблеток (не менее 20 штук); для таб­леток, покрытых оболочкой, испытания проводят из определен­ного числа таблеток, указанного в частных статьях. Отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке лекарственных веществ до 0,001 г ± 15 %; от 0,001 до 0,01 г ± 10 %; от 0,01 до 0,1 г ± 7,5 % и от 0,1 и более ±5 %; если нет других указаний в частных статьях.

Испытание однородности дозирования. Проводят для табле­ток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее. От серии, подлежащей испытанию, отбирают пробу таблеток в количестве 30 штук.

В каждой из 10 таблеток определяют содержание лекарственно­го вещества. Содержание лекарственного вещества в одной таб­летке может отклоняться не более чем на ±15 % от среднего содержания, и ни в одной таблетке не должно превышать ±25 %. Если из 10 испытанных таблеток 2 таблетки имеют отклонения содержания лекарственного вещества более чем на ±15 % от среднего, определяют содержание лекарственного вещества в каждой из оставшихся 20 таблеток. Отклонение в содержании лекарственного вещества ни в одной из 20 таблеток не должно превышать более чем ±15 % от среднего.

Упаковка. Таблетки должны выпускаться в упаковке, предо­храняющей от внешних воздействий и обеспечивающей стабиль­ность в течение установленного срока годности.

Хранение. В сухом и, если необходимо, прохладном, защи­щенном от света месте.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОЧНОСТИ ТАБЛЕТОК НА ИСТИРАНИЕ

Определение прочности проводит­ся на устройстве для истирания таб­леток, представленном на рис.

Устройство состоит из барабана (а) диаметром 200 мм со съемной. Устройство для истирании крышкой, по внутреннему периметру таблеток, которого расположены 12 лопастей а— барабан; б— лопасть. (б) под углом 20° к касательной барабана, часового механизма и электрообору­дования, обеспечивающего вращение барабана со скоростью 20 об/мин.

10 таблеток, обеспыленных и взвешенных с точностью до 0,001 г, помещают в барабан, привинчивают крышку и включают устройство на 5 мин, что соответ­ствует 100 оборотам барабана. По истечении установленного времени таблетки обеспыливают и определяют их массу с точностью до 0,001 г.

Прочность таблеток на истирание в процентах (Я) вычисляют по формуле:

П=100-


где Рнач, Ркон — масса таблеток до и после испытания соответственно в граммах. Форма таблеток не должна изменяться в процессе испытания.

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАСПАДАЕМОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Определение распадаемости проводят на лабораторном идентификаторе процесса распадаемости.

Лабораторный идентификатор состоит из сборной корзинки а, сосуда для жидкости (б) вместимостью 1 л, термостатического устройства в, поддерживаю­щего температуру жидкости в пределах (37±2)°С, и электромеханического устройства г, сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение в вертикальной плоскости при частоте 28—32 цикла в 1 мин на расстоянии не менее 50 и не более 60 мм.

Рис. Лабораторный идентификатор процесса распадаемости.

а—корзинка; б—сосуд для жидкости; в—термостатическое устройство;

г — электро­механическое устройство; д — стеклянная трубка.


Сборная корзинка состоит из 6 стеклянных трубок (д) длиной (77,5±2,5) мм с внутренним диаметром 21,5 мм и толщиной стенок 2 мм.

Трубки поддерживаются в вертикальном положении двумя пластмассовыми дисками диаметром 90 мм и толщиной 6 мм с 6 отверстиями диаметром 24 мм, находящимися на равном расстоянии друг от друга и от центра диска.

К нижней поверхности нижнего диска прикрепляют проволочную сетку из нержавеющей стали с размером отверстий 2 мм, за исключением случаев, ука­занных в частных статьях.

Корзинка снабжена 6 направляющими пластмассовыми дисками, которые вставляются в стеклянные трубки. Общая масса диска 1,8— 2,1 г, диаметр 20 мм, высота 10 мм. Применение дисков оговаривается в частных статьях.

Для проведения испытаний отбирают 18 об­разцов исследуемой лекарственной формы, поме­щают по одному в каждую трубку, прикрепляют к верхнему диску сетку из нержавеющей стали с размером отверстий 2 мм и помещают в сосуд с водой при температуре (37±2) °С. Включают прибор и проводят определение в течение времени, описанного в статье для данной ле­карственной формы.

Все образцы должны полностью распадать­ся, о чем судят по отсутствию частиц на сетке диска. Если 1 или 2 образца не распались, пов­торяют испытание на оставшихся 12 образцах. Не менее 16 из 18 образцов должны пол­ностью распасться.

Приложение 4

РАСТВОРЕНИЕ

Под растворением подразумевают количест­во действующего вещества, которое в стан­дартных условиях за определенное время долж­но перейти в раствор из твердой дозированной лекарственной формы.

Для оценки растворения используют прибор типа «Вращающаяся корзинка». Ос­новной рабочей частью прибора является ци­линдрической формы сетчатая корзинка с от­верстиями диаметром 0,25 мм, в которую по­мещают испытуемый образец. Допускается ис­пользование прибора, содержащего большее число корзинок.

При испытании корзинка вращается в среде растворения (объем среды растворения до 1 л) со скоростью 50—200 об/мин. В процессе опре­деления с помощью термостата поддерживают температуру (37±1)°С ни одна составная часть прибора во время работы не должна вызывать вибрации.

В качестве среды растворения используют воду или другие растворители, указанные в частных статьях (растворы кислоты хлористоводородной, буферные среды с различными значениями рН и др.).

Испытуемый образец (одну таблетку или капсулу) помещают в сухую корзинку, которую опускают в среду растворения так, чтобы расстояние до дна сосуда было (20±2) мм. Сосуд закрывают крышкой, затем приводят кор­зинку во вращение, режим которого обусловлен в частной статье или составляет 100 об/мин.

Через время, указанное в частных статьях, или через 45 мин отбирают пробу раствора, которую фильтруют через фильтр «Владипор» или «Миллипор» с диа­метром пор 0,45 мкм. В фильтрате проводят количественное определение действу­ющего вещества соответствующим аналитическим методом, приведенным в част­ной статье. Используемый аналитический метод должен быть достаточно точен, однако он может быть иным, чем метод, предусмотренный для количественного определения действующего вещества в лекарственной форме.

Для каждой серии лекарственной формы рассчитывают количество вещества, перешедшего в раствор (в процентах от содержания в таблетке или капсуле, которое принимают за 100 %), как среднее для 5 таблеток или капсул.

Если другие требования не предусмотрены в частных статьях, серия считает­ся удовлетворительной при растворении в воде за 45 мин при режиме перемеши­вания 100 об/мин в среднем не менее 75 % (70% д.б. в соответствии с ОФС 42-0003-00) действующего вещества от содержа­ния в лекарственной форме.


Вариант 1

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

1. Связывающие вещества применяют с целью:

A. обеспечения необходимой прочности таблеток

B. предотвращения прилипания массы к пуансонам

C. грануляции порошков

D. обеспечения сыпучести таблетируемой массы
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

2. Пути реализации метода прямого прессования:

A. направленное изменение формы и размеров частиц порошка путем кристаллизации

B. применение вспомогательных веществ, улучшающих сыпу­честь и прессуемость вспомогательных веществ

C. совершенствование конструкции питателей-дозаторов табле­точных машин

D. предварительное гранулирование таблеточной смеси
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

3. Технологические характеристики, обеспечивающие однород­ность дозирования таблеточной массы:

A. фракционный состав

B. сыпучесть порошка

C. влагосодержание

D. прессуемость порошка
Установите соответствие (№4-8):

Вспомогательные вещества: Назначение:
  1. Магния карбонат основной А. наполнитель
  2. Аэросил В. связывающее вещество
  3. Поливинилпирролидон С. антифрикционное вещество
  4. Тальк D. краситель
  5. Этанол

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

9. Способ грануляции, оптимальный для вещества, чувстви­тельного к воздействию влаги и температуре:

A. грануляция влажным продавливанием

B. грануляция плавлением

C. брикетирование с размолом

D. грануляция в псевдоожиженном слое

E. грануляция в дражировочном котле


Выберите правильный(ые) ответ(ы):

10. Принципы, лежащие в основе получения таблеток на эксцен­триковых машинах:

A. дозирование сыпучих масс по объему

B. формирование увлажненной массы в специальных формах

C. прессование за счет одностороннего удара верхним пуансо­ном

D. прессование за счет двухстороннего нарастающего давления
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

11. Время распадаемости таблеток, покрытых оболочкой из ПВП (поливинилпирролидон), должно быть не более:

A. 15 мин

B. 30 мин

C. 45 мин

D. 1 час

E. 1 час 15 мин

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

12. Водорастворимые пленочные покрытия наносят на таблетки с целью:

A. улучшения внешнего вида таблеток

B. корригирования вкуса и запаха

C. защиты от повреждений

D. защиты от воздействия влаги
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

13. По способу получения таблетки классифицируют на:

A. тритурационные

B. прессованные

C. литые

D. пероральные

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

14. На биологическую доступность действующих веществ в таб­летках оказывает влияние:

A. количество вспомогательных веществ

B. величина давления прессования

C. способ таблетирования

D. контроль качества таблеток
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

15. При стандартизации таблеток платифиллина гидротартрата по 0,005 г необходимо определить:

А. среднюю массу и отклонение в средней массе отдельных таблеток В.однородность дозирования

C. прочность на истирание

D. распадаемость


Установите соответствие (№16-20):

Схема прибора «качающаяся» корзинка: Название частей прибора:



A. электронагреватель

B. химический стакан

C. трубки корзинки

D. термостат

E. электропривод
F. стойка


Вариант 2

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

1. В зависимости от способа применения таблетки классифици­руют на:

А. тритурационные

B. сублингвальные

C. литые

D. прессованные
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

2. Сахар в таблеточном производстве применяют в качестве:

A. связывающего вещества

B. антифрикционного вещества

C. наполнителя

D. пролонгатора
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

3. Назначение разрыхляющих веществ в таблеточном производ­стве:

A. обеспечивают точность дозирования лекарственных веществ

B. улучшают прессуемость таблеток

C. улучшают силу выталкивания таблеток из матрицы

D. обеспечивают распадаемость таблеток
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

4. Достоинством прессованных покрытий является:

A. влагонепроницаемость покрытий

B. небольшой расход материала для покрытий

C. малый размер и масса таблеток

D. быстрота нанесения покрытий

Установите соответствие (№5-8):

Вспомогательные вещества: Назначение:
  1. Лактоза А. наполнитель
  2. Аэросил В. антифрикционное вещество
  3. Твин-80 С. разрыхлитель
  4. Сахароза D. связывающее вещество

Е. краситель


Выберите правильный(ые) ответ(ы):

9. К методам гранулирования относятся:

A. продавливание

B. плавление

C. брикетирование

D. грануляция в псевдоожиженном слое
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

10. Точность дозирования при прессовании зависит от:

A .объема матричного гнезда

B. однородности гранул по размеру частиц

C. однородности гранул по форме частиц

D. величины давления прессования
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

11. Для определения прочности таблеток на истирание использу­ют прибор:

A. барабанный истиратель (фриабилятор)

B. прибор «качающаяся» корзинка
С.прибор «вращающаяся» корзинка

D. пресс-гранулятор

E. прибор модели ВП-12А
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

12. Таблетки, покрытые водорастворимой оболочкой, должны распадаться в течение:

A. 15 мин

B. 30 мин

C. 45 мин

D. 1 час

E. 1 час 15 мин

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

13. Биологическая доступность таблеток зависит от:

A. способа гранулирования

B. вида вспомогательных веществ

C. физико-химических свойств лекарственных веществ

D. материала упаковки

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

14. Принципы, лежащие в основе получения таблеток на эксцен­триковых машинах:

A. дозирование сыпучих масс по объему

B. формирование увлажненной массы в специальных формах

C. прессование за счет одностороннего удара верхним пуансо­ном

D. прессование за счет двухстороннего нарастающего давления


Выберите правильный(ые) ответ(ы):

15. Прямым прессованием без грануляции получают таблетки:

A. натрия хлорида

B. натрия бромида
С.кислоты борной
D. анальгина

Установите соответствие (№16-19):

Гранулятор для влажного гранулирования

Название частей гранулятора

A. протирающие лопасти

B. цилиндр

C. приемник для гранул

D. электродвигатель

E. загрузочный бункер


Выберите правильный(ые) ответ(ы):

20. Анализ таблеток кальция лактата по 0,5 г показал следующие результаты:
  • Распадаемость 3 мин
  • За 45 мин в раствор перешло 90% действующего веще­ства
  • Прочность на истирание 95%
  • Содержание действующего вещества в таблетках 0,54 г
    (возможные отклонения по ГФХ1 ±5%).

Таблетки НЕ удовлетворяют требованиям ГФХ1 по:

A. прочности

B. распадаемости

C. содержанию действующего вещества

D.тесту растворения

Вариант 3

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

1. Разбавители (наполнители) применяют с целью:

A. улучшения текучести таблетируемой массы

B. грануляции порошков

C. увеличения механической прочности таблеток

D. обеспечения необходимой массы таблеток

E. улучшения растворения таблеток в ЖКТ
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

2. Недостатком таблеток как лекарственной формы является:

A. возможность локализации действия

B. точность дозирования

C. возможность планирования действия

D. возможность цементирования при хранении
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

3. Гранулирование порошкообразных материалов проводят с целью:

A. уменьшения времени распадаемости

B. уменьшения массы таблеток

C. улучшения сыпучести материала

D. уменьшения прессуемости таблетируемой массы
Установите соответствие (№4-8):

Вспомогательные вещества: Назначение
  1. Магния стеарат А. краситель.
  2. Индигокармин В. антифрикционное вещество
  3. Магния карбонат С. наполнитель
  4. Крахмальный клейстер D. связывающее вещество
  5. Желатин

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

9. На биологическую доступность таблеток оказывают влияние:

A. величина давления прессования

B. природа вспомогательных веществ

C. способ грануляции

D. физико-химические свойства лекарственных веществ
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

10. К Достоинствам метода прямого прессования относятся:

A. улучшение сыпучести таблетируемой массы

B. сокращение времени на производство таблеток

C. возможность получения гранул высокого качества

D. устранение нежелательного влияния влажности и температу­ры

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

11. Для нанесения пленочной оболочки используют:

A. вертикальный гранулятор

B. фриабилятор

C. РТМ-24Д

D. дражировочный котел
Выберите правильный (ые) ответ(ы):

12. Крахмал как вспомогательное вещество может использовать­ся в качестве:

A. разбавителя (наполнителя)

B. разрыхлителя

C. связывающего вещества

D. красителя

Выберите правильный (ые) ответ(ы):

13. К водорастворимым пленкообразователям, используемым для покрытия таблеток оболочкой, относятся:

A. метилцеллюлоза (МЦ)

B. ацетилфталилцеллюлоза (АФЦ)

C. поливинилпирролидон (ПВП)

D. шеллак

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

14. Количество действующего вещества, которое за 45 мин долж­но высвободиться (согласно ГФХ1 изд.) из таблеток составляет не менее:

A. 75%

B. 85%
С. 50%

D. 100%

E. 97%

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

15. Сыпучесть - это:

A. распределение материала по размерам частиц

B. способность материала высыпаться из емкости под силой собственной тяжести

C. способность порошка к взаимному притяжению и сцеплению под давлением

D. масса единицы объема свободно насыпаемого материала

E. способность порошков смешиваться с друг другом

Установите соответствие (№16-19):

Принцип работы РТМ-41: Название частей машины:

А. бункер копир

В. Копир

С. ролики

D. пуансоны

Е. матрица


Выберите правильный(ые) ответ(ы):

20. При оценке качества таблеток папаверина гидрохлорида по 0,02 г были получены следующие результаты:

• Распадаемость — 16 мин

• За 45 мин в раствор перешло 95% действующего веще­ства

• Прочность на истирание - 98%

• Содержание действующего вещества в таблетках -
0,025 г (возможные отклонения по ГФХ1 ±7,5%).

Таблетки НЕ удовлетворяют требованиям ГФХ1 по:

A. прочности

B. распадаемости

C. тесту растворения

D. содержанию действующего вещества


Вариант 4

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

1. К достоинствам таблеток как лекарственной формы относят­ся:

A. точность дозирования

B. портативность

C. возможность локализации действия

D. уменьшение прочности при хранении

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

2. Гранулирование порошкообразных материалов проводят с целью:

A. улучшения прессуемости таблетируемой массы

B. предупреждения расслаивания многокомпонентных смесей

C. улучшения сыпучести таблетируемой массы

D. уменьшения времени распадаемости
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

3. Распадаемость таблеток зависит от:

A. величины давления прессования

B. физико-химических свойств исходного материала

C. количества разрыхляющих веществ

D. вида разрыхляющих веществ
Установите соответствие (№4-7):

Наименование: Назначение:
  1. Тропеолин 0 А. наполнитель
  2. Тальк В. краситель
  3. Раствор МЦ С. антифрикционное вещество
  4. Сахароза D. связывающее вещество

Е. разрыхлитель

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

8. На биологическую доступность таблеток оказывают влияние:

A. способ таблетирования

B. природа вспомогательных веществ

C. физико-химические свойства лекарственных веществ

D. величина давления прессования
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

9. Для оценки «теста растворения» используют прибор:

A. «вращающаяся» корзинка (типа 545-АК-7)

B. «качающаяся» корзинка (типа 545-АК-1)

C. прибор модели ВП-12А

D. фриабилятор

E. торсионные весы


Выберите правильный(ые) ответ(ы):

10. Кишечнорастворимые пленочные покрытия наносят на таб­летки с целью:

A. локализации действия лекарственных веществ

B. защиты от воздействия влаги

C. пролонгирования действия лекарственных веществ

D. ускорения всасывания лекарственных веществ

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

11. Принципы, лежащие в основе получения таблеток на ротор­ных машинах:

A. дозирование сыпучих масс по объему

B. формирование увлажненных масс в специальных формах

C. прессование за счет двухстороннего нарастающего давления

D. прессование за счет одностороннего удара верхним пуансо­ном

Выберите правилъный(ые) ответ(ы):

12. Прочность таблеток на истирание согласно ГФХ1 должна быть не менее:

A. 75%

B. 90%

C. 95%

D. 97%

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

13. Антифрикционные вещества применяют с целью:

A. улучшения смачиваемости таблетки

B. предотвращения прилипания таблеток к пресс-инструменту

C. обеспечения прочности гранул и таблеток

D. повышения сыпучести таблетируемых масс
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

14. По способу получения таблетки классифицируют на:

A. сублингвальные

B. литые

C. пероральные

D. тритурационные
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

15. Аппараты, используемые для влажного гранулирования:

A. распылительная сушилка

B. «качающаяся» корзинка

C. универсальный гранулятор

D. фриабилятор


Установите соответствие (№16-19):

Аппарат СГ-3 0 Название частей аппарата:

A. вентилятор

B продуктовый резервуар

C. калорифер

D. рукавные фильтры

E. форсунка


Выберите правильный(ые) ответ(ы):

20. Анализ таблеток дексаметазона по 0,0005 г проводят по сле­дующим показателям:

A. точность дозирования

B. распадаемость

C. прочность на истирание

D. однородность дозирования

Вариант 5

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

1. Группы вспомогательных веществ, используемые в производ­стве таблеток:

А. связывающие

В.наполнители

C. разрыхлители

D. красители

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

2. К достоинствам таблеток как лекарственной формы относят­ся:

A. стабильность при хранении

B. возможность пролонгирования

C. высокая степень механизации производства

D. точность дозирования
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

3. Время распадаемости таблеток, не покрытых оболочкой (поГФХ1), должно быть не более;

A. 15 мин

B. 30 мин

C. 45 мин

D. 1 часа в растворе NaHCО3

E. 1 часа в растворе НСI


Установите соответствие (№4-7):

Вспомогательные вещества: Назначение:

4. Магния стеарат А. разрыхлитель
  1. Лактоза В. наполнитель
  2. Раствор ПВП С. связывающее вещество
  3. Натрия хлорид D. антифрикционное вещество

Е. краситель

Выберите правильный(ые) ответ(ы):

8. Основные цели покрытия таблеток оболочками:

A. увеличение механической прочности

B. улучшение внешнего вида таблеток

C. защита от воздействия внешней среды

D. пролонгирование действия лекарственных веществ
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

9. Грануляцию в производстве таблеток осуществляют с целью:

A. повышения прочности таблеток

B. улучшения сыпучести массы

C. улучшения прессуемости массы

D. предотвращения расслаивания
Выберите правильный (ые) ответ(ы):

10. Фракционный состав - это:

A. способность материала высыпаться из емкости под силой собственной тяжести

B. распределение материала по размерам частиц

C. способность порошка к взаимному притяжению и сцеплению под давлением

D.масса единицы объема свободно насыпаемого материала

E. разделение материала по массе
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

11. Оборудование, используемое для сухой грануляции:

A. смеситель с сигмаобразными лопастями

B. пресс-гранулятор

C. аппарат «качающаяся» корзинка

D. распылительный экстрактор

E. шнековый дозатор
Выберите правильный (ые) ответ(ы):

12. Механическая прочность таблеток зависит от:

A. величины давления прессования

B. количества связывающих веществ

C. вида связывающих веществ

D. сыпучести таблетируемого материала


Выберите правильный(ые) ответ(ы):

13. К достоинствам метода прямого прессования относятся:

A. сокращение времени на производство таблеток

B .уменьшение энергозатрат

C .устранение нежелательного влияния влажности и температуры

D. возможность получения гранул высокого качества
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

14. Биологическая доступность таблеток зависит от:

A. способа гранулирования

B. вида вспомогательных веществ

C. количества вспомогательных веществ

D. вида упаковки
Выберите правильный(ые) ответ(ы):

15. К кишечнорастворимым пленкообразователям относятся:

A. ацетилфталилцеллюлоза (АФЦ)

B. метилцеллюлоза (МЦ)

C. шеллак

D. поливинилпирролидон (ПВП)

Установите соответствие (№16-19):

«вращающаяся» корзинка Название частей прибора:

A. термостат

B. химический стакан

C. контактный термометр

D. сетчатая корзина
Е.стойка


Выберите правильные(ые) ответ(ы):

20. Анализ таблеток с дражированным покрытием проводят по следующим показателям:

A. точность дозирования

B. распадаемость

C. растворение

D. прочность на истирание