Харківському національному університету ім. В. Н. Каразіна та 80-річчю кафедри інфекційних хвороб Харківської медичної академії післядипломної освіти Харків 2004
| Вид материала | Диплом |
- Типовий навчальний план І програма спеціалізації (інтернатури) випускників вищих медичних, 868.73kb.
- Типовий навчальний план та програма інтернатури випускників вищих медичних закладів, 744.68kb.
- Навчальний план І програма схвалені Координаційною науково-методичною радою з післядипломної, 678.92kb.
- Чепілко Катерина Іванівна Подолюк Ольга Олександрівна Рецензент: Голова проблемної, 398.49kb.
- Міністерство освіти І науки україни управління культури І туризму харківської обласної, 44.83kb.
- Валентина Валентиновича Кришталя та 25-річчю кафедри сексології та медичної психології, 598kb.
- Міністерство освіти І науки, молоді та спорту україни харківський національний університет, 200.57kb.
- В. Н. Каразіна кафедра загальной та клінічної імунології та алергології грип (антропонозний,, 687.35kb.
- Затверджено наказом ректора Харківського національного університету імені В. Н. Каразіна, 88.61kb.
- Національної Медичної Академії післядиплом, 176.76kb.
СООТНОШЕНИЕ ВНЕ- И ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ГЕНЕРАЦИИ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА В НЕЙТРОФИЛАХ БОЛЬНЫХ С ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ СТАФИЛОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
Нагоев Б.С., Хараева З.Ф.
Кабардино-Балкарский государственный университете, г.Нальчик
Биохимическими маркерами антимикробного иммунитета являются некоторые параметры свободно-радикальных процессов в крови больного, такие как продукция свободных радикалов кислорода, азота фагоцитирующими клетками крови, активность основных антиокислительных ферментов в лейкоцитах, антиокислительная емкость плазмы. Известно, что под воздействием бактериальных частиц и\или их метаболитов фагоцитирующие клетки крови и тканей взрывообразно продуцируют как внеклеточно, так и внутриклеточно высокоактивные производные кислорода (супероксид-радикал, гипохлорит, гидроксил-радикал, перекись водорода, синглетный кислород) и азота (оксид азота, пероксинитрит), имеющие целью инактивировать, обездвижить, убить и подготовить к полноценному фагоцитозу бактерии. В зависимости от типа и интенсивности бактериального стимула продукция свободных радикалов и направление их генерации изменяются. Так, в острой фазе бактериальной инфекции тканевые фагоциты и лейкоциты крови продуцируют максимальное количество свободных радикалов преимущественно внеклеточно, что объясняется необходимостью быстрой внеклеточной инактивации бактерий путем окисления бактериальных структур и необратимого повреждения ряда функций бактериальной клетки. Однако, несмотря на повышенную генерацию радикалов в острый период заболевания, в литературе описано снижение фагоцитарной активности нейтрофилов больных бактериальными инфекциями (в том числе и стафилококковой этиологии). Понимание причин неэффективности работы фагоцитарного звена при различных формах инфекционного процесса открывает возможность коррекции иммунодефицита и предотвращения хронизации патологического процесса. Целью исследования было изучение соотношения фракций внеклеточной и внутриклеточной генерации радикалов нейтрофилами больных генерализованной стафилококковой инфекцией.
В отделениях реанимации и хирургии городской клинической больницы г.Нальчика обследовано 22 больных в возрасте от 16 до 56 лет с сепсисом стафилококковой этиологии. Согласно критериям R.C.Bone и соавт., все больные ретроспективно разделены на 2 группы: первую группу составили 15 человек с системной воспалительной реакцией (сепсис), вторую группу 7 больных с тяжелым сепсисом. О наличии сепсиса свидетельствовали очаг инфекта и синдром системного воспалительного ответа. Пациенты второй группы характеризовались синдромом системного воспалительного ответа в сочетании с проявлениями дисфункции органов, перфузионными нарушениями, артериальной гипотензией. Для оценки генерации активных форм кислорода использовали флуоресцентный метод (краситель – гидроэтидин). Продукция оксида азота офенивалась с помощью реактива Гриса. Полученные данные обрабатывались с помощью общепринятых статистических методов.
Было найдено, что нейтрофилы больных всех групп в острой фазе воспалительного процесса (момент поступления в стационар) внеклеточно продуцировали превосходящие нормальные количества супероксидного анион-радикала и оксида азота. Степень повышения радикалпродуцирующей способности нейтрофилов отражала активность воспалительного процесса и максимальные значения продукции этих радикалов наблюдались в группах больных с тяжелым сепсисом. Подобный всплеск радикалообразования при бактериальной инфекции играет защитную роль и должен был привести к быстрому обезвреживанию и уничтожению стафилококков нейтрофилами. Однако, данные полученные при оценке фагоцитарной активности нейтрофилов показали, что как фагоцитарной число, так и эффективность внутриклеточного киллинга снижены во всех группах больных: больных с тяжелым сепсисом – каждый четвертый микрооганизм оставался способен к колониеобразованию после фагоцитоза.
По нашему предположению причиной столь сильного снижения эффективности фагоцитоза является нарушение перераспределения радикалов в клетке. Для проверки истинности подобной гипотезы мы применили метод оценки внутриклеточной продукции АФК с помощью флуоресцентного красителя гидроэтидина. Было обнаружено, что доля внутриклеточных радикалов значительно снижена в нейтрофилах больных: в группе больных с синдромом системного воспалительного ответа 152% (контроль - 352%), а в группе больных тяжелым сепсисом - 81%(контроль - 352%).
Таким образом, обнаружено, что в клетках больных генерализованной стафилококковой инфекцией происходит нарушение в перераспределении радикалов с формированием внутриклеточного дефицита, что создает предпосылки для персистенции бактерий в клетках.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ СЕПСИСА ПО МАТЕРИАЛАМ ПРОТИВОСЕПСИСНОГО ЦЕНТРА ГРУЗИИ ИМ. В. БОЧОРИШВИЛИ
Нануашвили А.Ш. Махвиладзе М.А. Рухадзе Н.Ч. Ткешелашвили М.Г.
Государственная медицинская академия, Противосепсисный Центр Грузии им В. Бочоришвили
Условно-патогенная флора вызывающая сепсис, большинстве своем отличается всё возрастающей резиттентностью к антибактериальным препаратам. Исходя из этого большое значение имеет своевременное и точное установление возбудителя, а также определение его чувствительности к антибиотикам.Однако, довольно часто не удаётся идентифицировать возбудителя, или же результаты микробиологических исследовании запаздывают, поэтому немаловажное значение имеет научный анализ результатов антибиотикотерапии для разработки оптимальных схем эмпирической антибактериальной терапии.
Целью нашей работы был сравнительный анализ эффективности антибактериальных препаратов использованных для лечения сепсиса в последние годы. С этой целью мы изучили 378 больных сепсисом, лечившихся в Противосепсисном Центре в 1999-2003 годах: 208 мужчин и 170 женщин. Возраст больных колебался от 16 до 89 .лет. Этиологический диагноз был установлен у 296 больных (78,3%). Превалировали грамположительные возбудители (стафилококки, стрептококки) – 199 больных (52,6%), грамотрицательный сепсис был установлен у 87 (23 %), анаэробный у 10 больных (2,7%) .
Этиологически установленное соотношение возбудителей сепсиса: Грамположительный сепсис – 52,6%; Золотистый стафилококк - 26,8%; Стрептококки - 16,1%; Эпидермальный стафилококк -8,3%; Энтерококки - 1,4%; Грамотрицательный сепсис - 23,0%4 Энтеробактерии - 15,9%; Псевдомоны - 6,5%; Ацинетобактерии - 0,5%; Анаэробный сепсис - 2,7%4 Сепсис неустановленной этиологии - 21,7%.
Анализ полученных данных показал.что при лечении грамположительного сепсиса пенициллины являются препаратом выбора только при стрептококковой этиологии. На нашем материале пневмококковая этиология сепсиса была установлена только у двух больных, в обоих случаях он был чувствителен к пенициллину. Что касается стафилоккоков только в трёх случаях была чувствительность к пенициллину, поэтому пенициллин д. б. исключен . из схемы лечения стафилококкового сепсиса .
Оксациллинрезистентные стафиликокки составили -43,3% выделенных штамов. Что под сомнением ставит эффективность использования бэталактамных антибиотиков в лечении сепсиса. На нашем материале ни одна культура стафилококка и энтерококка не была резистентной к ванкомицину. В случаях грамотрицательного сепсиса, частота культивации полирезистентных энтеробактерии составила 1,7% от всех подтверждённых случаев. Было зафиксировано всего 5 случаев одновременно резистентных к аминогликозидам, цефалоспоринам и фторхинолонам энтерококков в т. ч. были 2 клебсиэллы, 2 энтеробактерии и 1 серация. Все эти полирезистентные бактерии оказались чувствительными к карбапенемам.
Из 24 случаев псевдомониазного сепсиса только в 2х случаях были выявлены полирезистентные штамы синегнойной палочки. Оба штама проявляли резистентность к аминогликозидам, фторхинолонам и бэталактамным антибиотикам в. ч. к карбапенемам. Эти штамы были чувствительны к полимиксинам (колистин), что повидимому, объясняется тем, что этот препарат применяется в Грузии редко.
Чувствительность анаэробных бактерии к антибиотикам не во всех случаях была определена и из-за малочисленности материала не представляем.
Т.о. эмпирическую терапию грамположительного сепсиса желательно проводить гликопептидами (ванкомицином). При грамотрицательном сепсисе абсолютной эффективностью не одна группа антибиотиков не отличалась. Относительно высокую чувствительность большинство штамов проявляли к карбапенемам (имипенем, меропенем). Хотя не исключены единичные случаи проявления резистентности и к этим препаратам.