Geum.ru

Харківському національному університету ім. В. Н. Каразіна та 80-річчю кафедри інфекційних хвороб Харківської медичної академії післядипломної освіти Харків 2004

Вид материалаДиплом

Содержание


Антиоксидантная терапия как корригирующий фактор эндогенной интоксикации при остром деструктивном панкреатите
Подобный материал:
1   ...   27   28   29   30   31   32   33   34   ...   108

АНТИОКСИДАНТНАЯ ТЕРАПИЯ КАК КОРРИГИРУЮЩИЙ ФАКТОР ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ ОСТРОМ ДЕСТРУКТИВНОМ ПАНКРЕАТИТЕ

Горох О.В.1, Парунова Т.Л.1, Ефремова Л.М.2, Крайнова Т.А.2


Нижегородская государственная медицинская академия1, ФГУП НПО «Микроген» Нижегородское государственное предприятие по производству бактерийный препаратов "ИмБио"2


В настоящее время острый панкреатит занимает 3 место среди острых заболеваний органов брюшной полости. Это заболевание «полиэтиологическое», но «монопатогенетическое». Взаимоотношение деструктивных и воспалительных изменений в поджелудочной железе отличается большим разнообразием и определенной стадийностью (фазностью) развития. От особенностей поражения железы зависит характер местных и общих осложнений: присоединение гнойной инфекции (инфицирование), ДВС-синдром, синдром полиорганной недостаточности (СПОН), иммунодефицитные состояния. Летальность вследствие различных гнойно-септических осложнений в первые 4 недели заболевания составляет 19-40% и 0-8% при развитии осложнений в сроки более 1 месяца от начала заболевания.

Правильно выбранная тактика лечения позволяет получить благоприятный исход даже при наиболее тяжелом остром деструктивном панкреатите, уменьшить степень развития осложнений, снизить летальность у этой категории пациентов.

Одним из факторов антиоксидантной защиты организма является фермент плазмы крови – церулоплазмин (ЦП), являющийся типичным белком острой фазы организма, повышение его концентрации характерно для любых заболеваний, сопровождающихся деструкцией тканей, развитием окислительного стресса и воспаления. Антиоксидантная роль ЦП установлена давно, и реализуется она прежде всего благодаря феррооксидазному действию. Окисляя двухвалентное железо в трехвалентное, ЦП таким образом предотвращает неферментативные реакции, дающие начало свободным радикалам. Однако, антиоксидантное действие ЦП не ограничивается феррооксидазной активностью. ЦП обладает также супероксид-дисмутазной активностью, которая, хотя и ниже, чем у внутриклеточной супероксид-дисмутазы, но за счет достаточно высокого содержания ЦП в плазме крови, вносит свой вклад в усиление антиокислительного потенциала плазмы.

В последние годы внимание исследователей было привлечено к специфической активности ЦП, т.е. отношению ферментативной активности к концентрации ЦП. Показано, что значение этого параметра изменяется при различных патологических состояниях, в частности, увеличивается при воспалительных заболеваниях. Специфическая активность ЦП также отражает баланс окислительной/антиокислительной систем организма, поскольку имеются доказательства, что при некоторых условиях ЦП способен проявлять прооксидантные свойства.

Исследование проведено на 35 больных с острым деструктивным панкреатитом. Контрольную группу составили 25 пациентов. Всем пациентам проводилась общепринятая терапия. Больным исследуемой группы в комплексную терапию включалось внутривенное введение препарата «Церулоплазмин человека лиофилизированный» (производства ФГУП НПО «Микроген» - Нижегородское предприятие бакпрепаратов, фирма «ИмБио») в дозе 500 мг ежедневно в течение 5 дней. До введения препарата, на 3 и 5 сутки оценивали показатели эндогенной интоксикации, функции печени, параметры системного воспалительного ответа и специфическую активность ЦП.

Полученные данные свидетельствуют о достоверном увеличении вероятности неблагоприятного течения заболевания при повышении специфической активности ЦП. В норме измеряемая таким методом специфическая активность ЦП плазмы здоровых доноров составляла 0,089±0,019. Течение заболевания прогнозируется как тяжелое, если специфическая активность плазмы пациента 0,12 ед/мкг.

Повышение доли активного фермента на фоне ухудшения течения заболевания свидетельствует о нарушении окислительного/антиокислительного баланса ЦП и о необходимости его коррекции.

Поскольку была показана необходимость коррекции окислительного потенциала плазмы крови пациентов с острым деструктивным панкреатитом, нами была проведена оценка влияния препарата ЦП на некоторые биохимические показатели плазмы крови при лечении пациентов с патологией такого рода.

На фоне введения ЦП отмечалось значительное снижение параметров системного воспалительного ответа - С-реактивного белка и лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ), в то время как в контрольной группе величина С-реактивного белка оставалась на исходном значении, а ЛИИ увеличился.

При оценке явлений эндогенной интоксикации и функции печени в исследуемой группе имело место уменьшение гипербилирубинемии, снижение уровня трансаминаз, общего белка и мочевины к 3-суткам терапии. В контрольной группе явления печеночной недостаточности и эндотоксикоза сохраняются в течение 5 суток. Кроме того, анализ специфической активности продемонстрировал нормализацию этого показателя при введении ЦП. Все указанные изменения сопровождались значительным улучшением течения заболевания.

Анализируя полученные данные можно заключить, что ЦП способствует снижению параметров системного воспалительного ответа и явлений эндогенной интоксикации, а также нормализует соотношение окислительного/антиокислительного потенциалов плазмы крови. Проявляя антигипоксические свойства, ЦП уменьшает ишемическое повреждение ткани печени и препятствует прогрессированию гепатоцитарной печеночной недостаточности. Результаты исследования свидетельствуют о перспективности использования препарата «Церулоплазмин» при данной патологии, и о возможности расширения спектра его клинического применения.