Geum.ru

Харківському національному університету ім. В. Н. Каразіна та 80-річчю кафедри інфекційних хвороб Харківської медичної академії післядипломної освіти Харків 2004

Вид материалаДиплом

Содержание


Исследование конценрации протеина с у больных сепсисом
Подобный материал:
1   ...   26   27   28   29   30   31   32   33   ...   108

ИССЛЕДОВАНИЕ КОНЦЕНРАЦИИ ПРОТЕИНА С У БОЛЬНЫХ СЕПСИСОМ

Городнова Е.А.1, Малов В.А.1, Грачев С.В.1, Белобородов В.Б.2, Горобченко А.Н.1


Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова1, Российская медицинская академия последипломного образования2, г. Москва


Сепсис - одна из наиболее актуальных проблем медицины на современном этапе. Сложный каскад патофизиологических реакций со стороны различных систем и органов при сепсисе является ведущей дискуссионной проблемой для исследователей, и определяет, в конечном итоге, разработку новых методов терапии больных.

По современным представлениям ведущее значение в патогенезе сепсиса отводится взаимодействию факторов, регулирующих и, непосредственно, участвующих в реакциях воспаления и коагуляции.

Важную роль в процессе развития и прогрессирования синдрома ДВС у больных сепсисом на локальном и системном уровнях играет активированный протеин С (ПС), обладающий многогранным действием. ПС относится к группе веществ - ингибиторов свёртывания. По литературным данным, именно потребление и нарушение активации ПС является одним из основных факторов, способствующих развитию синдрома ДВС у больных сепсисом.

Целью настоящего исследования явилось изучение изменения концентрации ПС у больных сепсисом в динамике инфекционного процесса.

Материалом исследования стали 10 больных сепсисом. Особенностью данных больных явилось 100% подтверждение клинического диагноза положительным анализом бактериологического исследования крови. Среди обследованных больных 30% женщины, 70% мужчины. Группа больных сепсисом, вызванным грамотрицательными возбудителями превалирует и составляет 56%. В структуре грамотрицательных возбудителей преобладает Kl. pneumoniae (34%). Структура грамположительных возбудителей представлена в равных долях Staph. Aureus (MSSA/MRSA) и Strept. pneumoniae по 22%, соответственно. Отдельно выделен метициллинрезистентный (MRSA) штамм золотистого стафилококка, он присутствовал в 11% случаев. Возраст пациентов колебался от 20 до 74 лет (М=53). Летальность составила 50%. Анализ причин летальных исходов у больных сепсисом указывает на то, что основной причиной неблагоприятного исхода заболевания является развитие синдрома полиорганной недостаточности.

Выбор метода определения концентрации ПС диктовался его высокой чувствительностью. Концентрацию ПС (Protein C chromogen, Roche, USA) определяли на анализаторе HITACHI-902 (USA). Использование в нашей работе высокочувствительной методики и хромогенных субстратов позволило оценить состояние функциональной активности ПС, а не только концентрацию его неактивной формы.

Исследование крови и клинический мониторинг проводились в 1, 7, 14 и 28 дни от момента постановки предварительного диагноза «Сепсис».

Результаты исследования анализировали с вычислением средних значений и выборочного среднеквадратичного отклонения (M+s) или в виде % от анализируемой группы (SPSS PC Version 9.0). Для оценки достоверности различий переменных использовали критерии U Манна-Уитни и W Уилкоксона.

Определение степени тяжести и полиорганной дисфункции больных проводили согласно шкалам оценки принятых для больных сепсисом (APACHE II – Acute Physiology And Chronic Health Evaluations и SOFA – Sepsis-Related Organ Failure Assessment). Все обследованные больные относились к группе крайне тяжёлых больных, средняя оценка по шкале APACHE II на момент включения в исследование составляет 25,7+4,32 балла. У каждого больного присутствовало как минимум две органных недостаточности, средняя оценка по шкале SOFA составила 4,7+1,76 балла. В соответствии с тяжестью состояния все больные получали лечение в ОРИТ.

Концентрация ПС на момент включение в исследование и в остром периоде сепсиса (7 день исследования) у всех больных имеет тенденцию достоверного снижения (41,37+22,6%, 59,9+29,84%, соответственно, р0.05; N=70-130% ) и лишь к 14-у дню исследования достигает нижней границы нормы (74+11,78%, р0.05). Так как течение процесса у всех больных характеризовалось как тяжёлое, изменения изучаемого лабораторного показателя было принято рассматривать у больных в зависимости от исхода заболевания, т.е. у выживших и больных с летальным исходом.

В группе больных сепсисом с благоприятным исходом (n=5) концентрация ПС на момент включения в исследование имеет достоверно (р0.05) низкие значения (54,56+16,85%, минимальное значение –27,3% при N=70-130%). У 70% больных нормализация показателя ПС отмечается с 7-го дня исследования, достигая практически полной стабилизации к 14-у дню. В группе больных сепсисом с неблагоприятным исходом (n=5) значение показателя ПС на момент включения в исследование имеет крайне низкие значения (28,18+20,74%, минимальное значение –12,6% при N=70-130%, р0.05), что почти в 2 раза ниже, чем в группе больных сепсисом с благоприятным исходом заболевания. Нормализации средних значений концентрации ПС не отмечается на всём протяжении исследования. Лишь в 20% (n=1) случаев на 14-ый день исследование происходит нормализация уровня ПС в плазме, с последующей отрицательной динамикой показателя.

Полученные нами данные свидетельствуют о достоверном снижение концентрации ПС почти на 50% у больных сепсисом в остром периоде заболевания (1 день исследования). У больных с неблагоприятным исходом концентрация ПС в 1-е сутки заболевания почти в два раза ниже, чем у выживших больных. Установлена зависимость динамики изменения концентрации ПС от исхода заболевания: у больных с благоприятным исходом нормализация уровня ПС регистрировалась уже к 7-ому дню болезни.

Таким образом, приобретённый дефицит ПС, который происходит при сепсисе различной этиологии, способствует развитию ДВС синдрома тяжелого течения и неблагоприятного исхода заболевания.

Определение концентрации ПС, как важнейшего регуляторного механизма воспаления и коагуляции, способствует объективизации оценки течения патологического процесса, определяя важную роль ПС в генезе сепсиса. Исследование концентрации ПС позволяет оценить функциональную состоятельность механизмов антикоагуляции в развитии ДВС, и является важным дополнительным критерием оценки тромбогеморрагического синдрома.