Методическое пособие по урологии для внеаудиторной работы студентов 4го курса лечебного факультета полянцев А. А., Сидоров Д. Н., Костромеев С. А., Деревянко И. В, Кузнецов А. А

Вид материалаМетодическое пособие
Этиология и патогенез мужского бесплодия
Надъяичковые формы мужского бесплодия
Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм
Синдром Prader-Willi
Синдром Laurence-Moon-Biedl
Изолированная недостаточность ЛГ (фертильные евнухи)
Изолированная недостаточность ФСГ
Болезнь Кушинга
Поражение других органов
Недостаточность или избыток глюкокортикостероидов
Избыток эстрогенов
Ятрогенные причины
Генетические нарушения
Синдром Кляйнфельдера
Другими хромосомными аномалиями
Негенетические (приобретённые) поражения яичка
Крипторхизм и анорхизм
Синдром клеток Сетоли (Sertoli-cell-only syndrome)
Воздействие радиации
Подъяичковые формы мужского бесплодия
...
Полное содержание
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11

Этиология и патогенез мужского бесплодия


Условно все причины мужского бесплодия могут быть разделены на надъяичковые, яичковые и подъяичковые.


Надъяичковые формы мужского бесплодия
Гипоталамические

Заболевания гипоталамуса ведут к возникновению гипогонадотропного гипогонадизма, что связано с нарушением секреции ГРГ. При этом различают:
  • Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм

Нарушение секреции ГРГ в отсутствие определяемой причины может иметь место как изолированно, так и в сочетании с редко встречающимся синдромом Kallmann, который включает многие врождённые аномалии (нарушения зрения, обоняния и слуха и др.).
  • Синдром Prader-Willi характеризуется ожирением, олигофренией, маленькими размерами ног и рук в сочетании с гипогонадотропным гипогонадизмом. Причиной данного заболевания является делеция плеча 15 хромосомы.
  • Синдром Laurence-Moon-Biedl. У пациентов с данным синдромом имеют место пигментная ретинопатия и полидактилия.
  • Другие состояния. Многочисленные поражения и заболевания могут вести к нарушению функции гипоталамуса, в том числе опухоли ЦНС, кровоизлияния в височной доле, а также приём лекарств (в первую очередь антагонистов дофамина).


Гипофизарные

Гипофизарная недостаточность может быть как врождённой, так и приобретённой, связанной с наличием опухоли, нарушений кровообращения, радиационным или инфекционным поражением. Гормонально-активные опухоли гипофиза могут привести к нерегулируемому выделению гонадотропных гормонов или пролактина.
  • Пролактинома

Пролактин-синтезирующая аденома гипофиз является самой распространённой формой гормонпродуцирующих опухолей этого органа. На фоне высокого уровня секреции пролактина у пациентов обычно имеют место гинекомастия и галакторея. Сдавление зрительного перекреста может приводить к выпадению боковых полей зрения.
  • Изолированная недостаточность ЛГ (фертильные евнухи)

При наличии снижения секреции ЛГ на фоне нормальной секреции ФСГ пациенты имеют евнухоидный внешний вид, что связано с низким уровнем выработки тестостерона. В то же время, несмотря на сниженный объём эякулята, фертильность у этих больных в некоторых случаях может быть сохранена.
  • Изолированная недостаточность ФСГ

Является крайне редкой причиной бесплодия. У пациентов имеет место олигоспермия при нормальном уровне ЛГ и тестостерона.
  • Болезнь Кушинга

При гиперпродукции АКТГ засчёт отрицательной обратной связи между уровнем кортизола и АКТГ в крови и синтезом ГРГ отмечается снижение его секреции, приводящее к снижению секреции ЛГ и ФСГ с развитием бесплодия. Аналогичные явления имеют место и при синдроме Кушинга.

Поражение других органов

Гипоталамо-гипофизарная ось может быть повреждена при наличии гормонально-активных периферических опухолей, а также при воздействии экзогенных факторов.
  • Недостаточность или избыток глюкокортикостероидов. Заболевания, сопровождающиеся избытком глюкокортикостероидов обсуждены выше. Недостаточность синтеза глюкокортикостероидов может быть связана с ферментной недостаточностью, а также с приобретённой патологией надпочечников. При ферментных нарушениях отмечается гиперсекреция АКТГ, что вызывает гиперсекрецию тестостерона в надпочечниках и угнетение синтеза ГРГ. Дети с подобными заболеваниями имеют небольшой рост, атрофичные, плотные яички.
  • Избыток эстрогенов имеет место при некоторых формах негерминогенных опухолей яичек (сертолиомы, лейдигомы), печёночной недостаточности и ожирении. Эстрогены оказывают угнетающее действие на синтез гипофизарных гонадотропинов.
  • Ятрогенные причины: лекарственный кушингоподобный синдром.



Яичковые формы мужского бесплодия

Первичное поражение яичек может быть генетическим (врождённым) и приобретённым.

Генетические нарушения

Большая часть генетических нарушений, приводящих к поражению яичек связана с аномалиями половых хромосом, хотя возможны и аутосомные нарушения.

Около 7% бесплодных мужчин имеют хромосомные нарушения, в то время как в целом по популяции этот показатель составляет около 0,6%. Всем пациентам с азооспермией или тяжёлой олигоспермией, среди которых частота хромосомных нарушений достигает 10-15%, показано исследование кариотипа.
  • Синдром Кляйнфельдера

Синдром Кляйнфельдера является наиболее распространённой генетической (хромосомной) причиной бесплодия у мужчин, его распространённость составляет 1 случай на 500-1000 новорождённых мальчиков и он составляет примерно 2/3 от общего числа хромосомных аномалий, приводящих к бесплодию. При этом заболевании имеет место кариотип 47,XXY (классическая форма) или с большим числом X-хромосом (вариантные формы). При этом отмечается первичное недоразвитие яичек и большинства пациентов имеет место азооспермия. Больные имеют евнухоидное телосложение, маленькие плотные яички, нередко имеет место гинекомастия. В то же время у большинства пациентов имеют место нормальные уровни гонадотропных гормонов и тестостерона. Более того, большинство пациентов имеют нормальное либидо, потенцию и способны испытывать оргазм.
  • Другими хромосомными аномалиями, при которых имеет место первичное поражение (недоразвитие) яичек являются синдром извращённого пола XX, синдром XYY, синдром Нунан (мужской синдром Тернера), синдром миотонической дистрофии и др.



Негенетические (приобретённые) поражения яичка
  • Варикоцеле

Варикоцеле – это варикозное расширение вен семенного канатика и гроздьевидного сплетения. Название «варикоцеле» происходит от сочетания двух слов: латинского слова varix, что означает «венозный узел» и греческого слова kele – опухоль, и все вместе значит «опухоль из венозных узлов». Чаще всего варикоцеле развивается слева.

Варикоцеле встречается у 15% мужчин и является причиной бесплодия в 30-35% случаев, являясь наиболее частой корректируемой причиной бесплодия.

Варикоцеле нередко протекает бессимптомно и обнаруживается при обращении пациента по поводу бесплодия. В качестве возможных причин развития бесплодия при варикоцеле рассматриваются наблюдающиеся при нём гипертермия (оптимальная температура, необходимая для активности ферментов, участвующих в сперматогенезе, составляет около 34 градусов) и гипоксия тканей яичка, воздействие на яичко гормонов надпочечников и других эндокринных факторов, а также аутоимунные поражения. При этом отмечаются самые разнообразные изменения спермограммы.

Бесплодие, наряду с наличием болей, гипотрофии яичка, а также осложнённого варикоцеле является показанием к оперативной коррекции варикоцеле. После операции у 40-70% пациентов отмечаются улучшения в спермограмме и 40% из больных, страдавших бесплодием до операции излечиваются от него в результате данного вмешательства.
  • Крипторхизм и анорхизм

По различным оценкам у 3-5% доношенных новорожденных имеет место неопущение яичка(ек) (крипторхизм или анорхизм) и лишь у 1% это сохраняется до 1 года. Факторами риска в развитии крипторхизма являются наследственность и недоношенность.

Степень выраженности поражения яичка пропорциональна длительности его нахождения вне мошонки. Морфологически отмечается снижение числа клеток Лейдига и угнетение сперматогенеза. В качестве причин развития бесплодия, помимо воздействия повышенной температуры подозревают также первичные дефекты структуры яичек (как опустившегося, так и неопустившегося).
  • Травма

Травма яичек является второй по распространённости причиной приобретённого бесплодия. Наиболее часто фертильность нарушается при травматическом поражении обоих яичек, однако в некоторых случаях при травматическом повреждении одного яичка впоследствии развивается аутоимунное поражение другого яичка, что является следствием нарушения гематотестикулярного барьера.
  • Синдром клеток Сетоли (Sertoli-cell-only syndrome)

При данном состоянии имеет место полое отсутствие герминативных клеток, при этом семенные канальцы выстланы только клетками Сертоли, а межуточная ткань яичка имеет нормальное строение. При обследовании подобных больных отмечают нормальные уровни ЛГ и тестостерона на фоне значительного повышения ФСГ, а также азооспермию. Причины развития данного состояния неизвестны.
  • Химиотерапия

Химиотерапевтические препараты в большей степени поражают наиболее интенсивно делящиеся клетки, в том числе и сперматогонии. Наиболее токсичными для сперматогенеза являются алкилирующие агенты, такие как циклофосфамид.
  • Воздействие радиации

В то время как клетки Лейдига являются радиорезистентными, герминогенные клетки и клетки Сертоли обладают значительной радиочувствительностью. При сохранении жизнеспособности герминогенных клеток фертильность может восстановиться в течение нескольких лет. В течение срока от полугода до двух лет пациентам рекомендуют воздержаться от зачатия ребёнка в связи с возможностью мутагенного эффекта на сперматозоиды радиационного воздействия. Даже в случаях, когда яички экранированы, радиационное воздействие на области ниже диафрагмы потенциально может привести к развитию бесплодия, что связано с образованием и попаданием в местный кровоток свободных радикалов.
  • Орхит

Наиболее частой причиной изолированного орхита являются поражения вирусами паротита, эхо вирусами, а также арбовирусами группы В. У 25% взрослых, заболевших паротитом развивается орхит, из них в двух третях случаев он является односторонним, а в одной трети двусторонним. При этом после выздоровления бесплодие развивается у 25% больных, перенесших односторонний орхит и у 35% перенёсших двустороннее поражение.


Среди других возможных причин развития приобретённых поражений яичка в литературе упоминаются серповидно-клеточная анемия, коллагенозы, гранулематозные процессы (лепра и саркоидоз). Способствуют развитию бесплодия употребление алкоголя и курение.

Курение приводит к снижению подвижности сперматозоидов, нарушениям их числа и структуры, механизмы формирования этих изменений до конца не выяснены. Употребление алкоголя ведёт к нарушению уровня тестостерона, наиболее частой причиной этого являются нарушения функции печени.

Несмотря на тщательное обследование примерно у 25% больных не удаётся установить причину бесплодия.


Подъяичковые формы мужского бесплодия

В большинстве случаев при подъяичковых формах мужского бесплодия имеет место нарушение транспорта сперматозоидов по протоковой системе, которое может быть как приобретённым так и врождённым. Данные нарушения являются причиной бесплодия примерно в 7% случаев. Кроме того может иметь место нарушение подвижности сперматозоидов в связи со структурными нарушениями или другими поражениями.
  • Муковисцидоз

Муковисцидоз является самым распространённым генетическим заболеванием в европеоидной популяции. При данном заболевании часто имеет место двустороннее отстутсвие семявыносящего протока. Кроме того одно или двустороннее отсутствие семявыносящего протока может иметь место и в отсутствие муковисцидоза. Для установления данного диагноза часто бывает достаточно пальпации элементов семенного канатика, однако всем подобным больным следует проводить УЗИ брюшной полости, так как у них нередко имеют место аномалии строения почек.
  • Приобретённая обструкция семявыносящих протоков

Наиболее часто развивается в результате инфекционного поражения, в том числе хламидийного, гоноррейного и туберкулёзного. Другими причинами обструкции могут являться травма, в том числе ятрогенное повреждение при проведении оперативных вмешательств на органах мошонки и малого таза.
  • Ретроградная эякуляция

Данное состояние связано с нарушением закрытия шейки мочевого пузыря в момент эякуляции. Причинами ретроградной эякуляции могут являться оперативные вмешательства на предстательной железе, прямой кишке и забрюшинном пространстве, приём антагонистов альфа-адренорецепторов, сахарный диабет, рассеянный склероз и травмы спинного мозга. Диагноз устанавливают на основании обнаружения сперматозоидов в моче после эякуляции.
  • Синдром нарушения подвижности ресничек эпителия

Может быть изолированным или быть частью синдрома Картагенера, включающего также полную инверсию внутренних органов. В связи со структурными нарушениями реснички сперматоцитов и клеток эпителия дыхательных путей теряют способность к совершению колебательных движений. У пациентов имеют место синуситы, бронхоэктазы и бесплодие.
  • Антиспермальные антитела

Антиспермальные антитела могут поражать сперматозоиды и приводить к нарушению их подвижности, что затрудняет достижение сперматозоидами яйцеклетки. Наличие антиспермальных антител у пациента или партнёрши может иметь место в качестве основной причины бесплодия (изолированное имунное бесплодие), на долю которого приходится до 10% бесплодных браков, или являться сопутствующим состоянием при различных заболеваниях генитальной сферы (в первую очередь при варикоцеле, обструкции семявыносящих протоков и воспалительных заболеваниях).

В целом причины мужского бесплодия могут быть объяснены недостаточным объёмом эякулята, снижением концентрации спермы (олигоспермия, азооспермия), нарушением строения и подвижности сперматозоидов. Около 70% различных состояний, являющихся причиной мужского бесплодия, могут быть установлены на основании анамнеза, физикального осмотра, исследования гормонального статуса и спермы.