Основные механизмы нарушений в эндокринной системе

Вид материалаРеферат
Схема действия гормона через систему аденилатциклаза-цАМФ(сх.4)
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8   9

Схема действия гормона через систему аденилатциклаза-цАМФ(сх.4)




фосфорилирование белков-ферментов, причем при этом в итоге некоторые ферменты активируются (гликогенфосфорилаза и др.), а некоторые ингибируются (гликогенсинтетазы).

Интересно отметить связь цАМФ и Са-зависимых процессов . В гепатоцитах, секреторных клетках гипофиза, надпочечниках, агонисты (гормоны) стимулирующие АЦ усиливают Са-зависимые реакции клетки. В других типах клеток -тромбоциты, лейкоциты, астроциты, в некоторых видах гладкомышечных клеток активация АЦ подавляет Са-зависимые процессы ( т.е.связанные с ростом Са+ в цитоплазме) . Таким образом , активность фермента и определяет действие гормона в клетке-мишени . Необходимо остановиться на значимых регуляторах внут-риклеточного содержания цАМФ. В норме быстрому расщеплению цАМФ способствует фосфодиестераза ( она расщепляет цАМФ до 5-АМФ), ингибиторы фосфодиестеразы (кофеин, эуфиллин) способствуют росту в клетке цАМФ . Гормоны, оказывающие стимулирующее влияние на систему аденилатциклаза-цАМФ: глюкагон, вазопрессин, гормоны гипофиза и рилизинг-факторы (!)-ЛГ, ФСГ, ТТГ, АКТГ и др. Гормоны, оказывающие ингибирующиий эффект на аденилатциклазную систему: соматостатин, ацетилхолин, опиоиды, некоторые лекарственные препараты. Известно, что на активность аденилатциклазы могут оказать влияние некоторые ионы- К и Li уменьшают реакцию аденилатциклазы на вазопрессин.


Система регуляции эффекта гормона через гуанилатциклазу -ГМФ -пока определенно можно сказать о эффекте натрий -уретического фактора.При образовании гормонрецепторного комплекса катализируется образование цГМФ из ГТФ, а затем цГМФ активирует цГМФ-зависимую протеинкиназу.Чем выше уровень внутриклеточного кальция, тем выраженнее активируется гуанилатциклаза.


К системам вторичных посредников, опосредующих эффект гормона в клетке относят системы Са и кальмодулина .После образования гормон-рецепторного комплекса ионизированный Са ,поступающий из вне или изнутри СПР, может активировать протеинкиназы, фосфодиестеразу, которая снижает эффект цАМФ как вторичного посредника. Кроме того, кальмодулин , регулируя распад микротрубочек, может влиять на секрецию гормона (инсулина,тиреоидных гормонов, пептидов гипоталамуса и др.)


К системам ,опосредующие эффект гормонов в клетке нужно отнести также систему фосфолипазы С-инозитол-1,4,5- фосфата 3- IP3( посмотреть точное название и написание).Фосфолипаза С активируется после образования гормонрецепторного комплекса с участием уже известных G-белков, кото-рые могут выполнять как активирующую так и ингибирующую функцию.

*Дофамин ингибирует калиевые каналы , в результате чего происходит гиперполяризация мембраны и ингибируется вход Са через потенциалуправляемые кальциевые каналы.Это приводит к уменьшению образования инозитолфосфатов, что приводит к уменьшению реакции клеток на активатор фосфолипазы С - тиролиберин. Тиролиберин может стимулировать секрецию пролактина в гипоталамусе..

После активации фосфолипазы С начинается гидролиз фосфолипидов мембраны клетки и образуются вторичные посредники -1,4,5- инозитол-фосфат3 и диацил-глицерол(ДАГ)(сх.5).Во многих клетках Ифз и ДАГ рработают как синергисты.1.4,5-инозитол-фосфат3 (И-ф3) водорастворимая молекула , рассеяна в цитозоле , быстро инактивирует дефосфорилирование ферментов( препятствие инактивации) . ДАГ -жирорастворимая молекула , распределена в мембране клетки, быстрро инактивируется гидролизом. Иф-з и ДАГ вызывают выход Са ++ из внутриклеточных депо ( систем эндоплаз-матического ретикулюма), Са++ связывается со специальным белком каль-модулином, что приводит к активации процессов фосфорилирования про-теинкиназ( С 1 и др.), а кальмодулином может усиливаться рецепторная активность (пример для инсулина-усиливается стимуляция рецепторов, так как активнее фосфорилируется -субъединица рецептора). ДАГ способствует активации фосфолипазы А2, усилению образования протеинкиназы С ( без участия кальмодулина).После активации ДАГом фосфолипазы А2 из мембранных фосфолипидов начинает высвобождаться арахидоновая кислота, которая является субстратом для образования простагландинов и лейко-триенов, что опосредует эффект гормона.Через рассмотреннную систему реализуются эффекты адреналина и норадреналина ( при связи с 1 -адре-норецепторами), вазопрессина, ангиотензина 2, соматостатина, окситоцина, инсулина .

Интересно отметить, что эффект ДАГ могут мимикрировать форболовые эфиры , они являются промоторами опухолевого роста,т.к. в результате длительной активации протеинкиназы С индуцируют пролиферацию клеток.

В качестве ингибиторов фосфоинозитидного обмена могут выступать АКТГ( гломерулезные ткани надпочечников),предсердный натрийуретический фактор(аорта крысы).