Geum.ru

Под общей редакцией проф. Малого В. П., проф. Кратенко И. С. Харьков 2008

Вид материалаДиплом

Содержание


Современные принципы лечения вирусных инфекций, передаваемых половым путем
Харьковский национальный медицинский университет, специализированный клинический родильный дом №5, г. Харьков
Подобный материал:
1   ...   90   91   92   93   94   95   96   97   ...   188

Современные принципы лечения вирусных инфекций, передаваемых половым путем

Кузьмина И.Ю.1, Федорченко В.А.2, Кузьмина О.А.1, Чадаев В.Е.2

Харьковский национальный медицинский университет1, специализированный клинический родильный дом №5, г. Харьков2


Введение. Лечение вирусных инфекций, передаваемых половым путем, является актуальной и до конца не решенной проблемой гинекологической практики. В последнее время внимание клиницистов привлекли интерфероны (ИФН) – группа биологически активных белков или гликопротеидов, синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции на вирусную агрессию, антигенное или мутагенное воздействие. ИФН сами не индуцируют иммунный ответ, а являются средством передачи сигналов между клетками участвующими в воспалении, пролиферации, дифференцировке, развитии иммунных реакций.

Материалы и методы. Под нашим наблюдением находилось 40 пациенток с герпетической (ВПГ) и цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекциями полового тракта, подтвержденными клиническими данными, определением специфических антител классов Ig M и IgG методом иммуно-ферментного анализа (ИФА), определение ДНК ВПГи ЦМВ методом полимеразной цепной реакцией (ПЦР), культуральным и цитологическим методами -- иммунофлюоресцентным (ИФЛ).

Женщины были разделены на 2 клинические группы: 1-ю составили 10 больных, которым применяли общепринятые методы лечения вирусных инфекций женских половых органов, 2-ю – 30 человек, которым применяли схемы терапии с использованием ИФИ. Женщины находились в возрасте от 18 до 39 лет. У 31% больных вирусные инфекции сочетались с хроническими воспалительными заболеваниями женских половых органов и у 17% - с заболеваниями почек и мочевыделительной системы. Всем больным до и после лечения определяли уровень ИФН в сыворотки крови, способность лейкоцитов периферической крови продуцировать различные типы ИФН в ответ на активирующий сигнал (вирусные частицы или иммуномодуляторы).

Больные 1-й клинической группы применяли общепринятый комплекс лечения вирусной инфекции: ацикловир (зовиракс) в/в по 10 мг/кг 1 раз в день, и параллельно в капсулах по 200 мг 5 раз в день, в виде 5% мази 5 раз в день местно в области наружных половых органов в течение 5-10 дней; вальтрекс по 500 мг два раза в сутки и фамвир по 100 мг 2 раза в день; цитатект 5 мл в/м 2 раза в неделю 2 в течение 2-х недель 2-й группе больных, помимо общепринятой схемы лечения, в компдекс медикаментов был включен препарат Генферон в виде ректальных свечей по 1 млн ЕД 2 раза в день в течение 2-х недель. Контроль эффективности лечения проводили через 2-3 недели после окончания курса терапии.

Результаты и их обсуждение: На основании проведенного исследования выявлено, что женщины второй группы, получавшие в комплексе с противовирусной терапией препарат Генферон, уже через две недели в 86 % случаев имели полное клиническое излечение, подтвержденное результатами обследования методами ИФА, ПЦР и ИФЛ. В 1-й группе больных полное клиническое излечение по этим же диагностическим тестам имели лишь 20% женщин. Эти данные подтверждены определением ИФН в сыворотки крови, уровень которых был значительно повышен во 2-й группе пациентов, проходивших курс терапии с применением препарата генферон. По-видимому, противовирусный, иммуномодулирущий, антибактериальный и противоопухолевый эффекты препарата Генферон способствовали повышению индукции у клеток нечувствительности к вирусам, подавлению синтеза вирусной РНК и белков оболочки вируса, что привело к улучшению взаимодействия клеток, участвующих в иммунном ответе. Генферон приводит к регуляции экспрессии на мембранах клеток молекул главного комплекса гистосовместимости I типа и активации иммунокомпетентных клеток, повышению фагоцитарной активности, образованию иммуноглобулинов, усилению цитотоксичности естественных киллеров.

Выводы: На основании проведенного исследования можно сделать вывод о том, что применение препарата Генферон в комплексной терапии герпетический и цитомегаловирусной инфекции женских половых органов, позволяет повысить эффективность лечения, сократить сроки излеченности и активизировать иммунологическую реактивность больных за счет повышения уровня ИФН в сыворотки крови пациентов.

Основные эффекты ИФН следующие:

- иммуномодулирующий – ИФН регулируют взаимодействие клеток, участвующих в иммунном ответе. Эта функция осуществляется с помощью регуляции экспрессии на мембранах клеток молекул главного комплекса гистосовместимости I типа или в непосредственной активации иммунокомпетентных клеток.

- антибактериальное действие в отношении как ГРАМ+, так и ГРАМ- микроорганизмов, связано с повышением фагоцитарной активности, образования иммуноглобулинов, усилением цитотоксичности естественных киллеров

- противоопухолевый эффект ИФН связан с их способностью активировать цитотоксические лимфоциты, повышать экспрессию на злокачественных клетках молекул гистосовместимости, модулировать продукцию антител, подавлять действие опухолевых ростовых факторов, ингибировать факторы стимулирующие пролиферацию клеток.

Среди трех видов ИФНа - ИФН-альфа (ИНФ-α), ИФН-бетта (ИНФ-β), ИФН-гамма (ИНФ-γ) – ИФН-альфа отличается более выраженным противовирусным и противоопухолевым действием, а в меньшей степени проявляют иммуномодулирующие свойства.

В настоящее время одной из самых прогрессивных технологий получения ИФН является биотехнология. Она не требует использования крови человека при производстве препаратов, а следовательно, необходимости проводить мероприятия, направленные на выявление инфекционных возбудителей и обеззараживание препаратов. ИФН, полученный таким способом обладает всеми свойствами человеческого ИФН, ведь он синтезируется бактериями, в геном которых встроен ген человека, отвечающий за синтез ИФН. При современной эпидемиологической ситуации по СПИДу, вирусному гепатиту и др. очень актуально, что препарат, обладающий всеми свойствами человеческого ИФН, гарантированно безопасен и не может являться источником заражения.

В настоящее время известно о более чем 50 инфекционных, онкологических, воспалительных, склеротических заболеваниях человека, в лечении которых были успешно использованы препараты ИФН.

В качестве практического примера мы попросили рассказать экспертов из разных регионов Украины о назначении ИФН в гинекологической практике, где находят свое применение местные формы ИФН в виде суппозиториев.

Заболеваемость вирусными инфекциями, передаваемыми половым путем достигла высокого уровня и продолжает увеличиваться из года в год. Наиболее частыми возбудителями являются вирус простого герпеса и вирус папилломы человека. Герпетическая инфекция является наиболее распространенной латентно протекающей инфекцией человека. Кроме клинических проявлений с поражением кожи, слизистых оболочек, глаз, герпетическая инфекция нередко вызывает поражение ЦНС, патологию беременности, родов, гибель плода и генерализованную инфекцию новорожденных. Папилломавирусной инфекции придается большое значение в раке шейки матки. Больные с данной вирусной патологией входят в группу риска хронических воспалительных заболеваний половых органов, осложнений после инвазивных манипуляций, онкологических заболеваний половых органов. Хроническая вирусная инфекция способствует заражению и отягощает течение урогенитальных заболеваний бактериальной этиологии.

Одним из ключевых звеньев в патогенезе любого инфекционного процесса является нарушение иммунного статуса организма, что важно учитывать при выборе терапии. А учитывая биологические особенности, в лечении вирусных заболеваний препараты, действие которых реализуется через иммунную систему, имеют передовое значение. Препараты ИФН позволяют добиться хорошего эффекта при комплексной терапии воспалительных заболеваний различной этиологии в гинекологической практике.

Доцент кафедры онкологии ЗМАПО, профессор Надежда Волошина:

Для того, чтобы ИФН оказал терапевтическое действие, необходимо его поступление в патологический очаг, например очаг воспаления органов малого таза. Основных способов увеличения концентрации ИФН в очаге инфекции три: парентеральное введение, местное введение, и применение препаратов из группы индукторов ИФН.

Парентеральное введение обеспечивает повышение содержания ИФН во всех биологических средах организма, однако имеет несколько отрицательных моментов, связанных с системным действием препарата. Главными из них являются возможность возникновения существенных побочных эффектов, такие как артралгия, депрессии, кожный зуд, гриппоподобный синдром и др., а также то, что таким способом нельзя прицельно добиться повышения концентрации именно в очаге инфекции.

Применение индукторов ИФН также является системным воздействием, т.к. такие препараты стимулируют синтез ИФН во всем организме. Однако необходимо учитывать, что у пациентов с хроническим инфекционным процессом в результате длительной антигенной стимуляции часто снижена продукция всех гуморальных компонентов иммунитета, в том числе ИФН. Для того, чтобы выяснить как отреагирует иммунная система на действие модулятора и повысится ли продукция ИФН в ответ на его применение, необходимо провести специфическое исследование ИФН-статуса - иммунологического исследования, направленного на выявление уровня ИФН в сыворотки крови пациента и определение способности лейкоцитов периферической крови продуцировать различные типы ИФН в ответ на активирующий сигнал (вирусные частицы или иммуномодуляторы). Проведение такого исследования показано при всех видах терапии ИФН, однако в именно применение модуляторов без определения иммунного статуса может привести не к тем результатам, которых ожидают от лечения.

Лекарственные формы для местного применения обладают рядом преимуществ. С помощью таких препаратов удается достигнуть высокой концентрации ИФН в очаге инфекции. При этом происходит также пролонгированное поступление ИФН в кровь, оказывается иммуномодулирующий эффект, однако самая высокая концентрация в организме получается именно в патологическом очаге. Что касается побочных действий, связанных с экзогенным применением ИФН, при местном они практически не проявляются.

Профессор Оксана Макарчук:

Препараты ИФН-α в форме суппозиториев активно используются в комплексной терапии урогенитальных заболеваний в течении последних десяти лет, это связано с их выраженным иммуномодулирующим, противовирусным и антибактериальным действием. Низкий риск передозировки и связанных с этим нежелательных явлений обеспечивает ряд неоспоримых преимуществ суппозиториев перед инъекционными формами препаратов интерферонового ряда. Следует учитывать, что локальное применение интерферона в форме суппозиториев даёт быстрый терапевтический эффект непосредственно в очаге поражения.

Препараты ИФН применяются в составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта: генитальный герпес, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, рецидивирующий вагинальный кандидоз, гарднереллез, трихомониаз, папилломавирусная инфекция, бактериальный вагиноз, эрозия шейки матки, цервицит, вульвовагинит, бартолинит, аднексит, простатит, уретрит, баланит, баланопостит.

При всех этих видах патологии практическое применение препаратов ИФН в форме суппозиториев позволяет добиться выраженного клинического эффекта. Применение ИФН в комплексной терапии позволяет уменьшить количество применяемых антибактериальных препаратов, что также снижает системное воздействие на организм.

Необходимо также отметить еще одно преимущество препаратов для местного применения – это возможность скомбинировать в одной лекарственной форме несколько действующих веществ, например добавление анальгетика может избавлять пациентов от неприятных ощущений, связанных с воспалением.