Под общей редакцией проф. Малого В. П., проф. Кратенко И. С. Харьков 2008
| Вид материала | Диплом |
- Учебник под редакцией, 9200.03kb.
- Під загальною редакцією проф. Малого В. П. проф. Кратенко I. С. Харків 2006, 5907.56kb.
- Р. А. Хальфин 08. 12. 2006 г. N 6530-рх методические рекомендации, 1062.91kb.
- Программа студенческой олимпиады мгмсу по стоматологии 30. 10., 33.94kb.
- Оао «Сильвинит» "ахиллес" соль древнего пермского моря пермь Соликамск. 2001 ббк. 65., 502.69kb.
- Удк 37 ббк 74. 05, 475.58kb.
- М. А. Рыбалко (отв редактор), проф, 973.68kb.
- Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007, 7242.75kb.
- Реферат циклу підручників «Україна в світовій політиці», 148.74kb.
- Колективу авторів у складі: проф. Гаращенко Ф. Г., проф. Закусило О. К., проф. Зайченко, 259.94kb.
Спектр вирусных маркеров у больных хроническим вирусным гепатитом С
Арипова Т.У., Набиева У.П., Умарова А.А., Петрова Т.А., Нуриева Э.И.
Институт иммунологии Академии Наук Республики Узбекистан
Всемирное распространение и прогрессирующий рост вирусного гепатита С делают крайне актуальным наблюдение и мониторинг за динамикой маркеров этого заболевания, учитывая, что острый гепатит С чаще протекает в безжелтушной или стертой формах и является вариантом течения гепатита, при котором клинические проявления не в полной мере отражают характер процессов в печени, часто приводящих к хронизации процесса. В практической медицине для определения серологических маркеров используется метод ИФА, который не дает полной картины заболевания и является только начальным этапом в цепи исследований. Более информативным и высокочувствительным методом диагностики является полимеразная цепная реакция (ПЦР), которая все чаще используется в повседневной практике инфекционистов.
Цель исследования – определение частоты выявления различных маркеров при хроническом вирусном гепатите С (ХВГС) и их информативности в оценке активности и стадии заболевания.
Под наблюдением находилось 50 больных с ХВГС, в возрасте от 19 до 65 лет (средний возраст 37,1±2,3). Количество женщин (66%) преобладало над количеством мужчин (34%), находившихся под нашим наблюдением. Длительность заболевания колебалась от 1 года до 18 лет (в среднем 4,8±1,9 года).
Комплекс первичного обследования включал традиционный набор клинических и биохимических лабораторных показателей, УЗИ, исследование серологических маркеров (анти-HCV-IgG). У 44 (88%) больных использован метод ПЦР для определения RNA-HCV в крови, а у 40% больных был еще использован метод определения RNA-HCV и в мононуклеарных клетках.
Проведенный анализ клинико-лабораторных и ультразвуковых показателей позволил установить высокую активность гепатита у 20,1% больных, умеренную – у 38,3%, слабо выраженную и минимальную – у 41,6% больных. Клиническая картина характеризовалась при ХВГС преимущественно астено-вегетативным (82%), реже умеренным болевым (28%) и диспепсическим (21%) синдромами. Также отмечались внепеченочные знаки (39%), гепатолиенальный синдром (46%), потеря веса (14%), лихорадка (7%). Слабо выраженный синдром желтухи наблюдался у 1/3 всех больных, а зуд кожи – в 4% случаев. Показатели билирубина были повышены у 56% больных. Тимоловый показатель у больных с ХГС в половине случаев был нормальным.
Было проведено сопоставление серологических маркеров и результатов ПЦР-исследования, которое показало, что у 18 больных ХВГС при положительных результатах ИФА-анализа, получены отрицательные результаты ПЦР-анализа, то есть, не выявлено признаков активной репликации вируса на момент обследования. Однако у 26 больных отмечены положительные результаты на выявление RNA-HCV в сыворотке крови, из них у 32% эти показатели были положительными и в мононуклеарах.
Во всех группах больных не выявлено четкой зависимости между наличием различных маркеров гепатита и клинико-биохимическими показателями заболевания.
Выводы. Для диагностики хронического вирусного гепатита С необходимо комплексное исследование маркеров в крови с использованием и ИФА и ПЦР методов. Выявляемость вирусных маркеров при хроническом вирусном гепатите С не коррелирует с активностью и стадией заболевания.
Состояние иммунного статуса и аутоиммунные нарушения у больных вирусным гепатитом С
Арипова Т.У., Умарова А.А., Петрова Т.А., Набиева У.П., Нуриева Э.И., Раимов А.У., Каримова Л.В., Насыров М.Х.
Институт иммунологии Академии Наук Республики Узбекистан, г. Ташкент
Несмотря на огромные успехи в иммунодиагностике и иммунотерапии инфекционных заболеваний, проблемы хронического вирусного гепатита С (ХВГС) требуют дальнейшего их изучения. Это обусловлено его широким распространением во всех регионах мира (в том числе и Узбекистан). Биологические свойства ВГС, которые характеризуют его высокой изменчивостью и слабой иммуногенностью, обуславливают соответственно, слабый иммунный ответ, не обеспечивающий контроль над инфекционным процессом. Об этом свидетельствует высокая частота хронизации гепатита. Известно также, что у больных ХВГС возможна внепеченочная репликация вируса, в частности, в периферических мононуклеарах, в клетках костного мозга, лимфатических узлов, селезенки, что играет важную роль в хронизации, а также предрасполагает к поражению других органов и систем с развитием внепеченочных проявлений. Кроме того, в патогенезе ХВГС важная роль отводится иммуногенетическим факторам. Аутоиммунные проявления при хроническом вирусном гепатите С встречаются довольно часто. Причиной их возникновения является нарушение механизмов распознавания собственных неизмененных тканей. Все это приводит к возникновению иммунологической реакции, которая вызывает разрушение тканей и длительную чрезмерную продукцию аутоантител, кроме того, отмечается угнетение иммунных реакций, приводящих к развитию иммунодефицита.
Целью работы явилось изучение межклеточных взаимосвязей, а также уровня специфических антител у больных ХВГС.
Материал и методы исследования. Было обследовано 48 больных с ХВГС. Средний возраст больных составил 41,3+2,6 года, с продолжительностью заболевания от 5 до 10 лет. Для верификации диагноза у больных ХВГС определяли анти-HCV крови методом ИФА, а также РНК ВГС с помощью метода ПЦР.
Уровень антител к тканевым антигенам тканей печени, почек, тонкого кишечника, поджелудочной железы, щитовидной железы и синовиальной оболочки суставов определяли в реакции непрямой гемаагглютинации (РНГА) путем титрования в плашках Тарасаки. За диагностический титр было принято разведение 1:16. Состояние иммунного статуса определяли с помощью моноклональных антител (производство Москва, Россия) к соответствующим кластерам дифференцировки (СДЗ, СД4, СД8, СД16, СД20, СД25, СД95). Гуморальное звено определяли методом радиальной иммунодиффузии в полиакриламидном геле по методу Манчини (1973). Концентрацию TNF-α и IL-10 определяли в ИФА-тесте (производство ВЕКТОР-БЕСТ, Новосибирск, Россия). Контрольную группу составили 15 практически здоровых лиц аналогичного возраста.
Результаты исследования. Проведенными исследованиями установлено, что у обследованных больных средний титр антител к тканевым антигенам тканей печени составил - 70,1±14,3; почек - 45,3±37,7; тонкого кишечника – 44,5±14,4; поджелудочной железы - 124,5±16,8; щитовидной железы - 54,4±9,4; и синовиальной оболочки суставов - 50,6±9,6. Изучение клеточного звена иммунной системы выявило, у что у подавляющего количества обследованных больных (94%) отмечается достоверное (р<0,001) снижение количества Т-лимфоцитов в 1,6 раза по сравнению со здоровыми лицами. Определение иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов выявило следующие результаты. На фоне достоверного (р<0,001 снижения относительного количества СД4 (28,5 + 3,2% - больные, 34,8+3,2%-здоровые), отмечается достоверная (р<0,001) активация Т-цитотоксических лимфоцитов в 1,4 раза по сравнению с группой контроля. Аналогичная активация популяции естественных киллеров зарегистрирована в группе больных ХВГС. Кроме этого отмечена тенденция к увеличению лимфоцитов с рецепторами к IL-2 и фактору апоптоза. Выявлено, что у хронически ВГC-инфицированных пациентов отмечается повышение уровня TNF-α и IL-10. Что касается гуморального звена иммунной системы, то надо отметить, у больных ХВГС наблюдается гиперпродукция JgA. У обследованных больных выработка антител к тканевым антигенам печени наблюдалась в 72,3% случаев, Наиболее высокие титры антител (средние значения) были отмечены к антигену печени (1: 128.), поджелудочной (1: 256.) и щитовидной железе (1: 64). Антитела к антигенам тонкого кишечника и синовиальной оболочке суставов зарегистрированы у 53,1% и 54% больных соответственно. Титры антител составили 1: 32 и 1:64 соответственно. Показатели уровня антител к антигенам почек и толстого кишечника у всех обследованных больных были в пределах нормы. Следовательно, выявленные нарушения в работе системы иммунитета по-видимому и обуславливают стойкую хронизацию инфекционного процесса, отражая наибольшую степень ослабления противовирусной защиты, а также способствует развитию аутоагрессии к тканевым структурам.
Таким образом, полученные данные позволяют говорить о том, что у больных ХВГС отмечаются глубокие изменения в клеточном и гуморальном звене иммунной системы, а так же цитокиновом статусе. Кроме этого отмечены и внепеченочные проявления, выражающиеся в аутоиммунных сдвигах, приводящие к появлению антител к жизненноважным органам.