Под общей редакцией проф. Малого В. П., проф. Кратенко И. С. Харьков 2008
| Вид материала | Диплом |
- Учебник под редакцией, 9200.03kb.
- Під загальною редакцією проф. Малого В. П. проф. Кратенко I. С. Харків 2006, 5907.56kb.
- Р. А. Хальфин 08. 12. 2006 г. N 6530-рх методические рекомендации, 1062.91kb.
- Программа студенческой олимпиады мгмсу по стоматологии 30. 10., 33.94kb.
- Оао «Сильвинит» "ахиллес" соль древнего пермского моря пермь Соликамск. 2001 ббк. 65., 502.69kb.
- Удк 37 ббк 74. 05, 475.58kb.
- М. А. Рыбалко (отв редактор), проф, 973.68kb.
- Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007, 7242.75kb.
- Реферат циклу підручників «Україна в світовій політиці», 148.74kb.
- Колективу авторів у складі: проф. Гаращенко Ф. Г., проф. Закусило О. К., проф. Зайченко, 259.94kb.
Влияние циклоферона на цитокиновый профиль при комплексном лечении больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью
Суркова Л.К., Шпаковская Н.С., Скрягина Е.М., Егорова Н.В., Романцов М.Г.
ГУ «НИИ пульмонологии и фтизиатрии» МЗ РБ, НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург
Проблема повышения эффективности лечения туберкулеза является актуальной в связи с ростом множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) микобактерий туберкулеза, при которой изменение цитокинового статуса, показателей клеточного и гуморального иммунитета, показателей функциональной способности нейтрофилов наиболее выражены, что способствует более частому прогрессирующему течению заболевания. Исходя из этого, очевидна необходимость поиска новых медикаментозных составляющих комплексной терапии, которые способных эффективно корригировать развивающиеся иммунные дисфункции.
Нами проведено исследование эффективности препарата циклоферона в комплексной полихимиотерапии туберкулеза у больных туберкулезом с МЛУ. Основная группа состояла из 18 пациентов в возрасте от 20 до 59 лет. Длительность заболевания колебалась от 1 до 3 лет.
В ходе исследования пациенты первой группы получали препарат циклоферон по 0,25г. внутримышечно 1 раз в сутки на 1,2,4,6,8,11,14,17,20,23,26,29 сутки при проведении основного курса полихимиотерапии. Ни у одного из пациентов не отмечено побочных эффектов или нежелательных явлений, связанных с применением циклоферона. В контрольной группе пациенты получали только стандартную химиотерапию.
Циклоферон не оказывал влияния на уровень ИЛ-1α, который был повышен в крови больных обеих групп. У больных туберкулезом был повышен уровень ИЛ-1β и под влиянием циклоферона он увеличивался более, чем в 2 раза; в группе сравнения он оставался без изменений в 43,4% случаев и снижался в 40%. ИЛ-1 является главным медиатором развития, как местной воспалительной реакции, так и острофазового ответа на уровне организма, стимулирует развитие целого комплекса защитных реакций, направленных на ограничение распространения инфекции, элиминации внедрившихся микроорганизмов и восстановление целостности поврежденных тканей. Увеличение уровня ИЛ-1β в группе больных, получавших циклоферон, коррелировало с положительной клинико-рентгенологической динамикой.
Содержание рецепторного антагониста ИЛ-1 (ИЛ-1Ra) было низким в группе сравнения против больных, получавших циклоферон (p<0,05). ИЛ-1Ra относится к семейству ИЛ-1, взаимодействует с тем же рецептором, что и сам ИЛ-1, но не вызывает дальнейшего проведения внутриклеточного сигнала; играет роль естественного противовоспалительного агента при заболеваниях человека. Недостаточная продукция ИЛ-1Ra ухудшает тяжесть поражения при туберкулезе, а повышенные концентрации коррелирует с благоприятным прогнозом, что указывают на важную роль эндогенного ИЛ-1Ra в защите от инфекции и ограничении дальнейшего повреждения пораженных тканей.
Отмечалась тесная корреляционная взаимосвязь содержания ИЛ-4 в группе больных, принимавших циклоферон (r=0,94, p<0,001), в группе сравнения она была средней и отрицательной (r=-0,44, p>0,05). ИЛ-4 стимулирует поляризацию Т-хелперов в направлении Т-хелперов 2, а дисрегуляция секреции ИЛ-4 является ключевой в развитии аллергопатологии.
Уровень ИЛ-8 был снижен. У больных, получавших Циклоферон, он имел выраженную тенденцию к увеличению (в 55,5% случаев), а у больных, получавших химиотерапию, его содержание снижалось в 60,0% случаев, или не изменялось (в 40,0%). Среднегрупповое значение ИЛ-8 в группе сравнения было ниже, чем у пациентов основной группы (7,5±2,4пг/мл и 74,6±24,2 пг/мл, p<0,05). ИЛ-8 относится к семейству хемокинов. Первичная функция ИЛ-8 –– активация и привлечение нейтрофилов к месту воспаления, но он может активировать клетки в очаге воспаления, усиливая адгезию и дегрануляцию нейтрофилов, активируя выброс супероксидных радикалов и фагоцитоз. Следовательно, низкие концентрации ИЛ-8 могут являться неблагоприятным прогностическим критерием, что обусловлено его ключевой ролью в запуске иммунного ответа и реализации эффекторных механизмов клеточного и гуморального иммунитета.
Повышение продукции сывороточного ИФН-γ, при включении циклоферона отмечено у половины больных; в группе сравнения он оставался без изменения в 43,1% или же снижался (в 40,0% случаев). Среднегруповое значение ИФН-γ было 352,8±107,9 пг/мл и 83,7±31,7пг/мл соответственно (p<0,05). ИФН-гамма является основным медиатором клеточного иммунитета, синтезируется Т-лимфацитами 1-го типа и играет важную роль в качестве макрофаг-активирующего фактора, стимулятора NK-клеток и более высокий его уровень в процессе лечения с применением циклоферона предопределяет и более благоприятный исход заболевания.
В основной группе больных уровень ФНО-α увеличивался в 80% наблюдений; а в группе сравнения не изменялся оставаясь низким (p<0,05), т.е. увеличение концентрации ФНО-α под влиянием циклоферона является благоприятным показателем, оно характерно для более легких форм туберкулеза (инфильтративный туберкулез).
Отмечена выраженная тенденция к увеличению СД3+ и СД4+ клеток в группе больных, получавших циклоферон (соответственно в 71,4%, против 57,1% случаев, а в группе сравнения у 64,3%, против 43,8% больных). У половины больных основной группы возросло соотношение СД4+/СД8+, в группе сравнения оно оставалось без изменений.
Таким образом, при распространенных формах туберкулеза легких с МЛУ установлено нарушение цитокинового статуса системного характера, влекущее за собой и недостаточность защитных механизмов (снижение количества T-лимфоцитов и фагоцитарной активности нейтрофилов крови).
Включение циклоферона в комплексную полихимиотерапию больных туберкулезом легких с МЛУ приводит к увеличению параметров цитокинового статуса, нормализации показателей Т-клеточного звена иммунитета, что коррелирует с благоприятным прогнозом течения и исхода заболевания.