Под общей редакцией проф. Малого В. П., проф. Кратенко И. С. Харьков 2008

Вид материалаДиплом

Содержание


Проблемы резидуальных форм микст-инфекции КЭ и ИКБ (клиника и терапия) Осинцева Т.С., Осетров А.С., Мамонов А.С.
Методы анализа аммонийной соли глицирретовой кислоты как лекарственной субстанции Оспанов Е.С., Арыстанова Т.А.
Подобный материал:
1   ...   120   121   122   123   124   125   126   127   ...   188

Проблемы резидуальных форм микст-инфекции КЭ и ИКБ (клиника и терапия)

Осинцева Т.С., Осетров А.С., Мамонов А.С.

ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия»


Возможность изучения микст-инфекции КЭ (клещевого энцефалита) и ИКБ (иксодового клещевого боррелиоза) возникла после многочисленных наблюдений за клиническими проявлениями этих двух заболеваний.

На это ушел почти полувековой период. Если вирус КЭ был выделен в России в 1940г. А.П. Чумаковым, то на открытие возбудителя ИКБ и описание клиники заболевания ушли многие годы.

Открытие возбудителя ИКБ (или болезни Лайма), по мнению С.В. Прозоровского и Э.И. Коренберга (1993), одни из ярких событий инфекционной патологии XX столетия. В этом плане следует отметить заслуги ученых, врачей многих стран (США, Россия, Швеция, Германия, Франция и др. страны). Но возбудитель оставался неизвестным до 80-х годов. Целенаправленное изучение боррелиоза, передающегося иксодовыми клещами, в нашей стране началось с 1984г.

КЭ и ИКБ объединяют ряд общих черт: одни и те же переносчики инфекции, те же ареалы возбудителей, поражение нервной системы, наклонность к хронизации процесса.

Следовательно, невролог наблюдает за больными, начиная с острого периода этих двух заболеваний.

Учитывая поражение нервной системы, можно утверждать, что только невролог может с большой точностью прогнозировать факт дальнейшего течения процесса, особенно при наклонности к прогредиентности.

Все эти нюансы имеют место при микст-инфекции КЭ и ИКБ.

Мы провели анализ клинических проявлений микст-инфекции КЭ и ИКБ в резидуальной стадии заболеваний в клинике нервных болезней ИГМА за 2 периода: 1995-2001г.г. и 2006-2007г.г. (56 больных).

Нами выделены основные варианты клинических проявлений микст-инфекции:

1. превалирование симптомов КЭ; 2. превалирование симптомов ИКБ; 3. сочетание признаков обеих нейроинфекций, но без заметного большего превалирования одного из них; 4. «нетрадиционный» вариант, при котором у больных неврологическая симптоматика полиморфна, рассеянная и больше субъективного характера (Т.С. Осинцева, 2002).

Заключение

Больные резидуальными формами микст-инфекции КЭ и ИКБ подлежат постоянному динамическому наблюдению неврологом и терапии в зависимости от клинических проявлений со стороны нервной системы.

Безусловно, терапия ИКБ дает более заметный эффект. При хроническом течении болезни более перспективны антибиотики пенициллинового ряда пролонгированного действия, а так же и другие патогенетические методы терапии в зависимости от клинических проявлений. При невритах черепных и периферических нервов назначаются мильгама, нейромультивит, АТФ, физиотерапевтические процедуры.

Более сложны методы терапии КЭ в хронической стадии. Стабилизация процесса возможна при применении противоэнцефалитной вакцины (А.П. Иерусолимский,2001). Рядом авторов рекомендуется противоэнцефалитный гамма-глобулин.

Учитывая наклонность вируса КЭ к персистенции (особенно при поражении мотонейронов) используется РНК-аза. Но, по мнению А.П. Иерусалимского (2001), лечение прогредиентных форм КЭ еще нерешенная задача.


Методы анализа аммонийной соли глицирретовой кислоты как лекарственной субстанции

Оспанов Е.С.1, Арыстанова Т.А.2

Казахская государственная медицинская академия1, Южно-Казахстанская государственная медицинская академия2


Аммонийная соль глицирретовой кислоты (I) впервые получена в Институте химических наук МОН РК им. А.Б. Бектурова. Фармакологические исследования показали, что полученное сдинение обладает антиязвенным, гиполипидемическим действием, по противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон, не имеет побочных эффектов и может представлять интерес как лекарственное средство.

Целью исследования является контроль качества аммонийной соли глицирретовой кислоты как лекарственной субстанции.

Материалы и методы. В работе использованы лабораторные и полупромышленные образцы субстанции I, полученные в ЦЗЛ АО «Химфарм» (Шымкент). Использованные растворители и растворы реактивов категории ч.д.а. Исследование хроматографического поведения I и возможных примесей проводилось на пластинках «Сорбфил» (10×10, 10×15, Россия), «Кизельгель 254/366» (20х20, «Merck», Германия). Образцы свидетелей возможных примесей I получены в ИХН МОН РК им. А.Б. Бектурова. Пробы на пластинки наносились с помощью микрошприцев (МШ, Россия) и микрокапилляров объемом 2мкл (Россия). УФ-спектры регистрировались на спектрофотометре СФ-2000 (Россия) в диапазоне длин волн 200-400нм, в кюветах с толщиной слоя 10мм.

Результаты и обсуждение. Для идентификации и оценки чистоты I нами разработана методика ТСХ. С целью выбора условий хроматографирования, позволяющих достичь селективного разделения I и возможных примесей, изучено их хроматографическое поведение в разных системах растворителей и сорбентов. Экспериментально подобрана хроматографическая система растворителей, которая в достаточной степени разделяет основное вещество и возможные примеси: бензол – спирт этиловый 95 % в соотношении 10:3.

Определение содержания посторонних примесей в субстанции I проводили, используя в качестве стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) 0,04% раствор I, учитывая, что полупродукты синтеза имеют тритерпеноидную структуру.

Результаты хроматографирования модельной смеси I и возможных примесей в указанных системах растворителей показали, что препарат свободен от сопутствующих веществ и других посторонних примесей. На хроматограмме исследуемого препарата обнаружено основное пятно, соответствующее препарата I с Rf 0,52 и небольшое по размеру пятно с Rf 0,78, соответствующее метиловому эфиру глицирретовой кислоты. Пятно по размерам не превышает пятно СОВС, что говорит о присутствии данной примеси в допустимом количестве. Данная система растворителей выбрана как оптимальная для разделения препарата и возможных посторонних примесей и включена в проект Временной фармакопейной статьи.

Возможность использования спектральных характеристик рассмотрена для идентификации и количественного определения исследуемого препарата. Сравнительное изучение светопоглощения I в зависимости от рН среды показало, что наиболее выраженный максимум поглощения наблюдается в среде этилового спирта 50 % при длине волны 251±2 нм, рабочая концентрация I составляет 0,002%, при этом удельный показатель поглощения ( Е 1см1%) равен 193,7.

Нами проведена валидация разработанной методики по таким параметрам, как линейная зависимость, удовлетворительность и воспроизводимость. Подчинение основному закону светопоглощения наблюдается в диапазоне ±30 % от исследуемой концентрации I, коэффициент корреляции при этом составил 0,9998.

Правильность методики определена по результатам трехразового определения 7 аналитических концентраций модельных смесей с использованием лабораторных образцов I. Средний процент регенерации составляет 90,84 %.

При проведении многократных индивидуальных определений концентраций анализируемого препарата в исследуемом растворе наблюдалось достоверное совпадение результатов. При этом величина стандартного отклонения среднего результата составляет 1,56 %, которая характеризует хорошую воспроизводимость разработанной методики.

Выводы. Впервые аммонийная соль глицирретовой кислоты исследована как лекарственная субстанция. Разработана селективная и специфичная методика идентификации и определения посторонних примесей с применением тонкослойной хроматографии. Разработанная спектрофотометрическая методика количественного определения характеризуется линейной зависимостью в исследуемой аналитической области, корректной точностью и воспроизводимостью, что позволяет использовать ее для достоверного контроля качества препарата.