Под общей редакцией проф. Малого В. П., проф. Кратенко И. С. Харьков 2008

Вид материалаДиплом

Содержание


Антибиотикорезистентность стрептококков выделенных от больных в ЛПО республики Беларусь
Спектрофотометрическое определение нового комплексного соединения кислоты 18-дегидроглицерретовой Медетбеков Б.М., Арыстанова Т.
Подобный материал:
1   ...   102   103   104   105   106   107   108   109   ...   188

Антибиотикорезистентность стрептококков выделенных от больных в ЛПО республики Беларусь

Маркевич В.В.1, Слизень В.В.1, Титов Л.П.2

БГМУ1, ГУ НИИ «Эпидемиологии и микробиологии»2


Во всем мире широко распространены стрептококковые инфекции (ангины, тонзиллофарингиты, скарлатина, стрептодермии, флегмоны, фурункулы) и здоровое носительство возбудителей среди населения, также большое число вызываемых стрептококками нозологических форм разнообразного спектра тяжести (сепсис, синдромы септического и токсического шока, некротический фасцит и миозит) и частое развитие осложнений иммунопатологической природы (ревматические поражения сердца и других органов, острый гломерулонефрит, рожистое воспаление). Риск этих осложнений может существенно снижаться при ранней диагностики, своевременном начале терапии и мониторинге эффективности терапии.

В настоящее время число полирезистентных штаммов S. pneumoniae с промежуточной чувствительностью в РБ достигает 25%.

Для осуществления эпидемиологического надзора за резистентностью к антибиотикам, антисептикам и дезинфектантам штаммов клинически значимых микроорганизмов на уровне ЛПО и всей территории Республики Беларусь, проведения систематического анализа их распространения, этиологической структуры инфекций и уровней резистентности возбудителей, а также для разработки методических документов по рациональному применению антимикробных средств на базе ГУ НИИ «Эпидемиологии и микробиологии» был создан Референс-центр мониторинга резистентности к антибиотикам, антисептикам и дезинфектантам клинически значимых микроорганизмов.

В результате проведенного исследования на базе Референс-центра в 2004 – 2006 гг. были получены данные по антибиотикорезистентности штаммов стрептококков, выделенных от больных в ЛПО, на основании которых можно сделать следующие выводы:

1) Стрептококк занимает лидирующее место среди микроорганизмов выделяемых от больных в ЛПО Республики Беларусь. Частота выделения в отдельных стационарах достигает 63,8%.

2) Наблюдается выраженная множественная антибиотикорезистентность штаммов стрептококков, с периодической сменой «лидирующих» антимикробных препаратов.

3) В 2004 г. Streptococcus spp. обладал наибольшей устойчивость к: оксациллину (39,3%), гентомицину (35,4%), и эритромицину (33,3%). В 2005 г. – оксациллин (60%), эритромицин (47,8%), тетрациклин (42,1%). В 2006 г. – гентамицин (42,5%), линкомицин (32,4%), бензилпенициллин(29,3%).

4) В 2004 г. Streptococcus pneumoniae обладал наибольшей устойчивость к: гентомицину (18,5%), тетрациклину (14,3%) и бензилпенициллину (12,4%). В 2005 г. – тетрациклин (16,1%), гентамицин (15,4%) и оксациллин (15,1%). В 2006 г. – цефазолин (20,6%), ампициллин (16,3%) и гентамицин (15,3%).

5) Не рекомендуется использовать для лечения стрептококковых инфекций гентамицин, оксациллин, тетрациклин, а для лечения заболеваний вызванных Streptococcus pneumoniae также не следует применять и цефазолин. С осторожностью необходимо применять эритромицин, бензилпенициллин, линкомицин.


Спектрофотометрическое определение нового комплексного соединения кислоты 18-дегидроглицерретовой

Медетбеков Б.М., Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К.

Южно-Казахстанская государственная медицинская академия


Глидеринин (18-дегидроглицирретовая кислота, ГЛК) является полусинтетическим производным глицирризиновой кислоты (ГК), обладающийет широким спектром фармакологического действия: противовоспалительным, бактерицидным, ранозаживляющим, противоязвенным и др. Интерес к синтезу производных ГК и ее агликона более сложного строения все возрастает. Главная цель подобных исследований – синтез новых патентно-чистых препаратов, усиливающих или хотя бы сохраняющих физиологическую активность исходных ГК и ГЛК.

Перспективным является образование химических комплексов производных ГК и ее агликона по типу «гость-хозяин» с известными лекарственными препаратами различных фармакологических групп. Основным преимуществом таких комплексов является взаимное потенцирование фармакологической активности, снижение побочных действий синтетических лекарств, улучшение биофармацевтических показателей.

Комплексы являются стабильными, их растворы можно хранить при комнатной температуре продолжительное время, кроме того, комплексообразование с ГК и ГЛК приводит к повышению растворимости исходных препаратов, что делает эти соединения биодоступными и пригодными для приготовления инъекционных лекарственных форм. На основании этого в лаборатории ХПС ИХН МОН РК им. А.Б. Бектурова совместно с кафедрой фармацевтической и токсикологической химии ЮКГМА получено комплксное соединение 18-дегидроглицерретовой кислоты с левомицетином. При этом установлено, что созданный комплекс ГЛК повышает резистентность мышей к инфекциям, вызванным золотистым стафилококком, кишечной палочкой и синегнойной палочкой, эффективнее антимикробного препарата и ГЛК. Комплексное соединение 18-дегидроглицерретовой кислоты с левомицетином практически лишен побочных эффектов и может представлять интерес как лекарственное средство. В процессе разработки нормативной документации на новую субстанцию представлена методика количественного определения препарата. Одним из основных требований, предъявляемых к современной методике анализа, является изучение валидационных характеристик, обеспечивающих ее воспроизводимость и достоверность.

Целью исследования является изучение валидационных характеристик спектрофотометрической методики количественного определения субстанции комплексного соединения 18-дегидроглицерретовой кислоты с левомицетином (I).

Материалы и методы. Субстанция I получена в лаборатории ХПС ИХН МОН РК им. А.Б.Бектурова. Раствор субстанции I с концентрацией 0,4 г/л получали растворением точной навески препарата в 95% спирте этиловом (Раствор А). Растворы препарата для построения калибровочного графика получали разбавлением раствора А фосфатным буфером (рН 7,4) до необходимой концентрации. Все реактивы, использованные в работе, соответствовали квалификации ч.д.а. Спектры поглощения растворов регистрировали на спектрофотометре СФ-2000 (ОКБ "Спектр", Россия) в кюветах с толщиной слоя l = 1 см, рН растворов контролировали с помощью потенциометра рН-150 МА (Россия). Растворы сравнения – растворители, используемые для приготовления рабочих растворов.

Результаты и обсуждение. Изучение спектральных характеристик препарата в УФ-области спектра позволило использовать спектрофотометрический метод, как наиболее достоверный и доступный, для количественного анализа субстанции I.

Электронные спектры поглощения регистрировались в диапазоне длин волн 200-400 нм в фосфатном буфере, выраженный максимум поглощения наблюдается при длине волны 2892 нм. Подчинение основному закону светопоглощения наблюдается в пределах концентраций препарата 0,005-0,05 мг/мл. Определяемый минимум – 0,005 мг/мл, рабочая концентрация – 0,02 мг/мл, коэффициент экстинкции – 182,9.

В результате проведения статистического анализа установлены следующие валидационные характеристики: воспроизводимость методики Sx составляет 1,42, относительная ошибка среднего результата ε ± 1,16%, что свидетельствует о достаточной точности разработанной методики. Коэффициент корреляции r, равный 0,9997, подтверждает линейность методики и достоверность экспериментальных данных.

Вывод. Разработана точная и воспроизводимая методика количественного определения субстанции I, характеризующаяся удовлетворительными параметрами валидации.