Под общей редакцией проф. Малого В. П., проф. Кратенко И. С. Харьков 2008

Вид материалаДиплом

Содержание


Комплексная терапия хронического гепатита С с применением рибамидила Миронов В.Ю., Пясецкий Б.Н.
Перспективы вакцинопрофилактики послеоперационных бактериальных гнойных осложнений
количественное определение рнк HCV у больных хроническим гепатитом с при лечении альфа-интерфероном и ронколейкином Мицура В.М.,
Подобный материал:
1   ...   105   106   107   108   109   110   111   112   ...   188

Комплексная терапия хронического гепатита С с применением рибамидила

Миронов В.Ю., Пясецкий Б.Н.

Одесский государственный медицинский университет


В связи с широким распространением хронического гепатита С (ХГС) частота которого по данным ВОЗ составляет от 0,5% до 2% среди населения, отсутствием специфической профилактики, и достаточным количеством неблагоприятных исходов – цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома (по литературным источникам от 2,4% до 24%) проблема лечения ХГС становится более чем актуальной.

Противовирусная терапия ХГС, согласно современным стандартам, должна включать две основные группы препаратов – интерфероны и синтетические аналоги нуклеозидов. В России разработан и производится синтетический аналог нуклеозидов под торговым названием "рибамидил". Рибамидил ("БИОФАРМА", Россия) - 1-b-D-Рибофуранозил-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамид.

Под наблюдением находилось 67 больных хроническим гепатитом С. Среди обследованных 19 женщин и 48 мужчин, все зрелого возраста. 22 больных на фоне базисной терапии получали рибамидил по 1000-1200 мг в сутки в зависимости от массы тела. Остальные больные получали комбинированную терапию – рибамидил и циклоферон по общепринятой методике. До лечения у всех больных ХГС были выявлены аHCV IgM и RNA HCV в полимеразной цепной реакции. Активность АлАТ составляла 3,1  0,5 ммоль/ч/л, величина тимоловой пробы – 8,7 ± 0,6 ед.SH.

При лечении рибамидилом после курса 6-12 недель, у 9 из 22 больных не выявлялись аHCV IgM и RNA HCV, активность АлАТ составляла 0,8 ± 0,3 ммоль/ч/л, полностью нормализовалась тимоловая проба.

45 больным проводили комбинированную терапию рибамидилом и циклофероном. У всех больных выявлен генотип 1b RNA HCV. На настоящий момент лечение завершено у 32 больных (курс лечения 12 недель), у 8 пациентов лечение продолжается. В процессе лечения через 3-4 месяца у 12 больных исчезли аHCV IgM и RNA HCV, активность АлАТ и величина тимоловой пробы нормализовались. Клинически у всех больных отмечали четкую ремиссию: улучшался аппетит, самочувствие, нормализовались размеры печени и селезенки.

Лечение рибамидилом и циклофероном является перспективным, работа в этом направлении продолжается, особенно с целью выявления связи терапии рибамидилом с генотипами RNA HCV.

Другим ответственным моментом является терапия больных во время ремиссии. С этой целью были использованы БАД: «Алоэ Вера Нектар», «Гель Алоэ», «Пчелиное маточное молочко» фирмы Forever Living Products Ukraine.

Перечисленные БАД были применены у 26 больных в стадии относительной ремиссии. Курс лечения 30 дней. При этом уменьшались диспептические расстройства, улучшался аппетит, нормализовались активность АлАТ, величина тимоловой пробы, не выявлялись аHCV IgM и RNA HCV. Отмечена хорошая переносимость препаратов, отсутствие нежелательных побочных действий, что дает основание рекомендовать указанные БАД для лечения больных хроническим гепатитом С.


Перспективы вакцинопрофилактики послеоперационных бактериальных гнойных осложнений

Михайлова Н.А.1, Кунягина О.В.2, Кравец А.Д.3, Хазиев А.Ф.2

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН, г. Москва1, филиал “Иммунопрепарат” ФГУП “ Микроген”2, городская клиническая больница №213, г. Уфа


Цель: оценка эффективности профилактики стафило-протейно-синегнойной адсорбированной вакциной жидкой (СПСА-вакциной) послеоперационных гнойных осложнений (ПГО) в хирургических клиниках различного профиля на основе 10-летнего опыта. Компонентами препарата являются анатоксин синегнойной палочки и стафилококка, поливалентный протейный антиген и цитоплазматический антиген стафилококка, сорбированные на геле гидрооксида алюминия (производитель – филиал “Иммунопрепарат” ФГУП “Микроген”).

Материалы и методы: анализированы результаты клинических, лабораторных и иммунологических исследований, безопасность и переносимость иммунопрофилактики экстренных, срочных и плановых операций в нейрохирургической (53), кардиохирургической (141), урологической (84), комбустиологической (166) практике. Вакцинация выполнялась согласно инструкции в стандартных схемах и дозировках.

Результаты: вакцинация приводила к стимуляции неспецифических и специфических антибактериальных и антитоксических иммунных механизмов, клиническими ее эффектами были снижение частоты: ПГО (в хирургии черепно-мозговых травм с 25.7% до 7.5%, опухолей головного мозга – с 7,1% до 3,7%, при плановых кардиохирургических операциях – с 24,5% до 5,6%, при ожогах легкой и средней степени тяжести в 2 и 4 раза соответственно, при плановых и срочных открытых и трансуретральных вмешательствах на нижних мочевых путях – в 1,2-2,2 раза), летальности (после операций на сердце с 4,4% до 0,7%, нейрохирургических вмешательств с 17,4% до нуля), послеоперационных кровотечений (в кардиохирургии с 11,1% до 6,4%), а также предотвращение генерализации инфекционного процесса; отмечены безопасность и удовлетворительная клиническая переносимость СПСА-вакцины.

Выводы: многолетний клинический опыт свидетельствует о высоком профилактическом потенциале СПСА-вакцины и целесообразности расширения показаний к ее применению.


количественное определение рнк HCV у больных хроническим гепатитом с при лечении альфа-интерфероном и ронколейкином

Мицура В.М., Воропаева А.В.

Гомельский государственный медицинский университет


Гепатит С- вирусная инфекция (HCV-инфекция) является одной из самых актуальных инфекций во всем мире. Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) применяется при HCV- инфекции для определения инфицированности организма HCV (исключение перенесенной инфекции или носительства материнских антител у новорожденных), для диагностики острой HCV-инфекции до появления специфических антител, обеспечения безопасности донорской крови и ее препаратов. Метод ПЦР с количественным определением РНК HCV (вирусная нагрузка, «viral load») позволяет выбрать наиболее благоприятный момент для начала противовирусной терапии и контролировать эффективность лечения. При снижении вирусной нагрузки в 100 раз и более после 12 недель терапии интерфероном (ИФН) считается хорошим прогностическим признаком ответа на лечение.

Цель исследования: изучить уровни вирусной нагрузки у больных хроническим гепатитом С (ХГС), а также их изменения при получаемой терапии альфа-интерфероном и ронколейкином.

Материалы и методы. Обследовано 160 больных ХГС, находившихся на лечении в Гомельской областной инфекционной клинической больнице в 2005-2007 годах. Среди обследованных больных – 99 мужчин (61,9%) и 61 женщина (38,1%). Возраст больных колебался от 1 до 76 лет, средний возраст 33,6±1,2 года. Вирусная нагрузка (уровень РНК HCV в МЕ/мл) определялась методом Real-Time ПЦР. Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы STATISTICA v.6.0, использовались критерий Манна-Уитни и парный критерий Вилкоксона.

Результаты и обсуждение. Оценивалось количество РНК HCV у больных ХГС, не получающих противовирусного лечения. Значения вирусной нагрузки колебались от 759 МЕ/мл до 30948625 МЕ/мл. У 16 человек уровень вирусной нагрузки был менее 10000 МЕ/мл (10,0%), у 36 в пределах 10000–100000 МЕ/мл (22,5%), у 63 – в пределах 100000–1000000 МЕ/мл (39,4%), у 45 – более 1000000 МЕ/мл (28,1%). У 6 человек вирусная нагрузка была выше 10000000 МЕ/мл, все они – мужчины.

Из 160 обследованных лиц, 38 получали терапию интерфероном и 13 – лечение рекомбинантным интерлейкином-2 (ронколейкин), они обследовались в динамике терапии. До начала лечения интерфероном уровни вирусной нагрузки составляли от 10813 МЕ/мл до 30948625 МЕ/мл, медиана – 252926 МЕ/мл. В процессе лечения уровни РНК HCV у большинства больных снижались: от неопределяемого уровня до 7026118 МЕ/мл, медиана – 9386 МЕ/мл (по критерию Манна-Уитни р=0,004). Через 1–3 месяца от начала терапии в динамике обследовано 26 пациентов. У 14 из них (53,8%) значения РНК HCV в ПЦР снижались более чем в 100 раз или были ниже порога чувствительности, у 4 (15,4%) уровни РНК HCV снижались, но в последующем вновь повышались, у 8 (30,8%) – снижения уровней РНК HCV не происходило, что свидетельствовало о неэффективности терапии. С помощью критерия Вилкоксона выявлено статистически значимое снижение уровней РНК HCV через 1–3 мес. интерферонотерапии (р=0,009).

Нами определялись уровни вирусной нагрузки у 13 больных ХГС, получавших ронколейкин. До начала терапии медиана вирусной нагрузки у них составила 871598 МЕ/мл, после курса лечения – 125649 МЕ/мл. Всего из 13 больных после курса у 3 человек вирусная нагрузка осталась такой же или повысилась (23,1%), у 10 – титры РНК HCV снижались (76,9%), причем у 2 из них стали ниже порога чувствительности ПЦР (отрицательные результаты, 15,4%). С помощью критерия Вилкоксона установлено, что в динамике терапии у одних и тех же лиц происходит снижение вирусной нагрузки (р=0,027). Учитывая, что лечение ронколейкином значительно дешевле, чем лечение интерфероном и не имеет столь выраженных побочных реакций, можно считать его применимым для лечения больных ХГС.

Выводы:

1. Значения вирусной нагрузки у больных ХГС, не получающих противовирусного лечения, колебались от 759 МЕ/мл до 30948625 МЕ/мл. У 10,0% уровень вирусной нагрузки был менее 10000 МЕ/мл, у 22,5% – в пределах 10000–100000 МЕ/мл, у 39,4% – в пределах 100000–1000000 МЕ/мл, у 28,1% – более 1000000 МЕ/мл.

2. В процессе лечения препаратами интерферона уровни РНК HCV у большинства больных (69,2%) снижались (р=0,004). При обследовании одних и тех же больных в динамике выявлено статистически значимое снижение уровней РНК HCV через 1–3 месяца интерферонотерапии (р=0,009).

3. При лечении ронколейкином происходило снижение количества РНК HCV (р=0,027), у 76,9% уровни вирусной нагрузки снижались, причем у 15,4% стали ниже порога чувствительности ПЦР. Это позволяет рекомендовать ронколейкин для лечения ХГС при невозможности интерферонотерапии или наличии противопоказаний к ней.