Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007 року Під загальною редакцією проф. Малого В. П., проф. Кратенко І. С. Харків 2007

Вид материалаДиплом

Содержание


ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ В ИСХОДЕ HCV-ИНФЕКЦИИ Иванис В.А., Скляр Л.Ф., Калашникова Ю.А.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЛАКТУЛОЗЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ И КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЯХ Иващенко В.Д.
Подобный материал:
1   ...   49   50   51   52   53   54   55   56   ...   150

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ В ИСХОДЕ HCV-ИНФЕКЦИИ

Иванис В.А., Скляр Л.Ф., Калашникова Ю.А.

ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет РОСЗДРАВА»


Не смотря на значительные успехи гепатологии последних десятилетий, цирроз печени остаётся большой клинической проблемой. Результаты лечения заболевания остаются неудовлетворительными, а показатели смертности высокими. Эти обстоятельства обусловили значительный научный и практический интерес к различным аспектам этого заболевания. В настоящее время в мире более 200 млн. человек инфицированы вирусом гепатита С. НCV-инфекции свойственны высокая степень хронизации (80-85%), непрерывно прогрессирующее течение с формированием цирроза печени у 12,5% больных в течение 20 лет и у 20-30% в последующие 30 лет. Темпы прогрессирования фиброза при HCV-инфекции обусловлены влиянием множества факторов: мужской пол, возраст в момент инфицирования, длительность инфекции, употребление алкоголя, иммуносупрессия, коинфекция другими гепатотропными вирусами, нарушение обмена железа, наличие стеатоза. В настоящее время доля больных на стадии цирроза печени среди всех инфицированных HCV составляет 10-25%.

Хронические вирусные парентеральные гепатиты остаются одной из актуальных проблем здравоохранения Приморского края, заболеваемость которыми составляет 85,8 – 90 на 100 тыс. населения. В последние годы в структуре причин летальности циррозы печени, как исходы хронических вирусных гепатитов занимают первое место.

Проведено комплексное обследование 33 больных циррозом печени, имеющих маркёры HCV и репликации (возраст – от 15 до 79 лет). Диагноз цирроза печени устанавливался на основании клинико-лабораторных признаков, степень компенсации устанавливалась с использованием критериев Child-Pugh. Всем пациентам проводилась ультразвуковая доплерография с определением показателей портального кровотока и эзофагогастродуоденоскопия с оценкой степени варикозного расширения вен пищевода (ВРВП). У большинства обследованных определялся 1b генотип (75%) и имел место преимущественно высокий уровень вирусной нагрузки. ИГА (n=12) составил 7,9±2,1 бал., ИФ – 1,7±0,6 бал.

Развитию цирроза печени в 51% случаев предшествовала клиника хронического гепатита, но факт указаний в анамнезе на острый гепатит присутствовал только у 9% больных. У остальных пациентов поражение печени выявлено на стадии цирроза печени, причём в 50% случаев на стадии С. Основные пути инфицирования: парентеральный путь (80%), причём 60% больных в анамнезе имели указания на переливание крови и её компонентов. Сексуальный путь передачи предполагался у 22% больных. В семьях больных встречались инфицированные члены семьи (11%), из них 5% являлись медицинскими работниками. Злоупотребление алкоголем было у 36% больных (одинаково часто среди мужчин и женщин), внутривенное введение наркотиков – у 20%. С момента предполагаемого инфицирования вирусом гепатита С до развития цирроза печени в среднем проходило от 9 до 20 лет. Сопутствующая патология желчевыводящих путей отмечалась у 90%.

По шкале Child-Pugh у 26 больных (80%) отмечался декомпенсированный цирроз печени, а у 7 больных (20%) – субкомпенсированный. В клинической картине заболевания преобладали проявления болевого (35%), диспепсического (76%) и астено-депрессивного синдромов (100%). Геморрагический синдром выявлялся у 9 (27%) пациентов. Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода было выявлено у 2 больных (6%). Для оценки тяжести печёночной энцефалопатии применяли тест связи чисел и почерковый тест, благодаря которым определялась стадия печёночной энцефалопатии и осуществлялся динамический контроль состояния пациента. Больные распределялись следующим образом: печёночная энцефалопатия 3 стадия – 5 чел. (15%), 2 стадия – 19 чел. (58%), 1 стадия – 9 чел. (27%). Синдром цитолиза (повышение АсаТ и АлаТ в 2-5 раз) зарегистрирован в 100% случаев, синдром холестаза у 6 больных (18%), мезенхимально-воспалительный синдром у 30 (91%). Средний уровень общего билирубина составил 150,9±130,1 мкмоль/л, протромбина – 68,9±20,1 %, альбумина – 28,9±7,9 г/л, щелочной фосфотазы – 560,2±538,5 ед/л, ГГТ – 390,5±278,7 ед/л. У 80% больных выявлялась при инструментальном обследовании застойная гастропатия с ВРВП 1-й и 2-й степени.

Таким образом, цирроз печени в исходе хронического гепатита С имеет клинико-эпидемиологические особенности, характеризующиеся информативным эпидемиологическим анамнезом, яркой клинико-биохимической манифестацией и вариабельным циклом развития.


ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЛАКТУЛОЗЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ И КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

Иващенко В.Д.

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова


Основными областями клинического применения лактулозы являются хронические заболевания печени, осложненные печеночной энцефалопатией и дисбактериозом. Известны также единичные попытки применения лактулозы в лечении больных кишечными инфекциями и, в частности, бактерионосителей шигелл и сальмонелл.

Между тем иммунологические аспекты влияния лактулозы на организм при длительном применении препарата, которые касаются функций отдельных звеньев иммунной системы, в том числе фагоцитарной, что особенно важно в условиях инфицирования бактериальными и вирусными агентами, до сих пор оставались вне поля зрения исследователей. В то же время результаты наших исследований и данные литературы показали, что у 95% обследованных больных в период реконвалесценции острых вирусных гепатитов А, В и С, а также при хроническом течении инфекции обнаруживается снижение показателей неспецифической резистентности организма и, в частности, нарушение фагоцитарной активности нейтрофилов, что оказывает влияние на темпы восстановления функции печени и продолжительность периода выздоровления.

Приводятся также многочисленные данные о положительном влиянии лактулозы на размножение бифидобактерий в кишечнике, однако недостаточно изучено ее воздействие на некоторых представителей микрофлоры кишечника (шигеллы, эшерихии).

Цель исследования: оценить влияние лактулозы на состояние поли- и мононуклеарных фагоцитов (нейтрофилы крови, перитональные макрофаги морской свинки) in vitro, а также динамику конкурентных взаимоотношений E. coli и Sh. flexneri 2a в присутствии лактулозы и антибиотиков (ципрофлоксацин).

Проведенные исследования показали, что лактулоза в терапевтических концентрациях не оказывала существенного влияния на фагоцитарную активность поли- и мононуклеарных фагоцитов. При использовании лактулозы в дозе, превышающую терапевтическую в 5-10 раз, наблюдалось угнетение изучаемых показателей.

Положительное воздействие лактулозы было выявлено при оценке процесса распластывания культивируемых макрофагов, который отражает свойства цитоплазматической мембраны клеток. В опытах без лактулозы к 4 ч наблюдения в инфицированных макрофагах выявляли супрессивное влияние шигелл на культивируемые клетки (средний диаметр инфицированного фагоцита был меньше контрольного на 0,8 усл. ед.), а в присутствии лактулозы интенсивность распластывания значительно повышалась, что приводило к нивелированию ингибирующего воздействия шигелл на культивируемые клетки.

Анализ динамики взаимоотношений в микробной ассоциации позволил выявить отчетливое подавление роста и размножения шигелл в присутствии лактулозы, что может быть связано со сдвигом pH среды в кислую сторону вследствие расщепления препарата под действием кишечной палочки. Эти данные нашли отражение в опытах с использованием метода серийных разведений препарата в бульоне. Число жизнеспособных бактерий в присутствии ципрофлоксацина уменьшалось примерно в 100 раз, а при совместном воздействии с лактулозой в 1000 раз.

Таким образом, применение лактулозы создает преимущества для роста и размножения лактозопозитивной нормальной микрофлоры кишечника и повышает эффективность антибиотикотерапии. Результаты экспериментальных исследований раскрывают один из аспектов клинической эффективности лактулозы и являются обоснованием для ее применения при заболеваниях печени и кишечника.