Geum.ru

Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007 року Під загальною редакцією проф. Малого В. П., проф. Кратенко І. С. Харків 2007

Вид материалаДиплом

Содержание


ГЕПАТОПРОТЕКТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ АНТИГИПОКСАНТОВ ИЗ РЯДА ТИАЗОЛО[5,4-B]ИНДОЛА Гаврев А.И., Марышева В.В., Шабанов П.Д.
Подобный материал:
1   ...   26   27   28   29   30   31   32   33   ...   150

ГЕПАТОПРОТЕКТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ АНТИГИПОКСАНТОВ ИЗ РЯДА ТИАЗОЛО[5,4-B]ИНДОЛА

Гаврев А.И., Марышева В.В., Шабанов П.Д.

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, г. Санкт-Петербург


В последние годы возросло количество чрезвычайных ситуаций. В результате происходит загрязнение окружающей среды высокотоксичными веществами. При военных конфликтах, авариях на производстве, человеческий организм подвергается воздействию токсикантов. Одной из частей системы защиты человеческого организма от отравления является печень - в которой протекают процессы детоксикации, нередко приводящие к поражению данного органа. Это обусловливает актуальность разработки и изучения препаратов, обладающих гепатопротекторными свойствами.

Ранее было показано эффективное применение антигипоксантов индольной структуры – триазиноиндолов, имидазоиндолов – в качастве гепатопротекторов. Нами исследована гепатотропная активность новых соединений гетероциклической системы тиазоло[5,4-b]индола, обладающих высокой антигипоксической активностью на моделях гипобарической, гиперкапнической и гемической гипоксии.

Гепатотропное действие оценивали на модели острого токсического поражения печени, вызванного подкожным введением 50% раствора тетрахлорметана. Его вводили подкожно в вазелиновом масле в дозе 0,4 мл/100 г массы в течение 4 суток ежедневно беспородным белым крысам-самцам массой 150-200 г. Параллельно с этим опытным группам животных ежедневно в течение 4 суток внутрибрюшинно вводили исследуемые соединения в виде тонкой суспензии с добавлением твина-80 в объеме 1 мл на животное, а контрольным – физиологический раствор. В каждую группу животных включали по 6-10 крыс. Все соединения исследовали в дозе 50 мг/кг, которая была подобрана в предварительных исследованиях. В качестве препарата сравнения использовали эссенциале в дозе 80 мг/кг. Поскольку наибольшие морфологические и функциональные изменения в печени наблюдаются на 7-ой день от начала введения тетрахлорметана, материал для проведения биохимических исследований забирали именно в этот день.

В сыворотке крови определяли активность аланин- (АлАТ) и аспартатаминотрасферазы (АсАТ), общего билирубина, общего белка, глюкозы на автоматическом биохимическом анализаторе Hitachi 917 результаты приведены в таблице.

Таблица

Группы животных
АлАТ,

мкмоль/л

мин
АсАТ,

мкмоль/л

мин
Общий билиру-бин, мкмоль/л
Глюкоза, моль/л
Общий

белок, г/л
КЗ

Интактные
150,047,1
279,256,6
1,080,93
6,200,91
67,015,69
-

ССl4
421,375,7˚
442,242,6˚
2,070,97
6,741,48
69,907,29
-

ССl4 +

эссенциале
189,951,8*
294,065,9
1,761,43
6,891,45
66,174,31
1,87

CCl4 + ВМ-603
162,963,8*
299,969,5
1,610,83
6,831,52
63,085,84
2,03

CCl4 + ВМ-604
167,935,3**
310,680,2
2,081,12
6,700,93
69,6010,92
1,97

CCl4 + ВМ-606
186,050,3*
291,961,5
1,810,82
6,770,65
66,005,83
1,89

CCl4 + ВМ-607
190,633,4*
279,854,7*
2,200,90
7,741,38
65,0010,14
1,90

CCl4 + ВМ-608
163,343,0**
252,440,7**
1,620,71
6,180,86
66,335,13
2,17

˚р  0,05 по отношению к интактным животным; *р  0,05 по отношению к затравленным животным (воздействие ССl4); ** р  0,01 по отношению к затравленным животным (воздействие ССl4).

Для оценки активности вычисляли отношение соответствующего показателя контрольной группы животных к показателю опытной группы. Таким образом, влияние соединений на концентрацию АлАТ и АсАТ характеризовали коэффициентами КАл и КАс. Величины КАл более чувствительны к изменению химического строения, чем величины КАс. Для интегральной оценки мы характеризовали соединения величиной, названной нами КЗ, которую вычисляли как среднеарифметическую величину: КЗ = (КАл + КАс)/2.

Все исследованные соединения обладали гепатопротекторной активностью, оцененной по уменьшению повышенной активности ферментов АлАТ и АсАТ. Следует отметить действие соединений ВМ-606, 607, 608, они понижают оба ферментных показателя ниже уровня действия препарата сравнения эссенциале; ВМ-603, 604 понижают АлАТ ниже уровня действия препарата сравнения. По защитным свойствам соединения можно расположить в следующий ряд: ВМ-608 > ВМ-603 > ВМ-604 > ВМ-607 > ВМ-606 > эссенциале (в порядке убывания активности). При этом сами соединения по острой токсичности можно отнести к разряду умеренно и малотоксичных веществ. Наиболее активные соединения имели КЗ выше препарата сравнения эссенциале.

Наличие брома в бензольном кольце молекул увеличивало активность. Так, например, соединение ВМ-608 (КЗ=2,17) отличается от ВМ-606 одним атомом брома в бензольном кольце (КЗ=1,89). Вещества, обладающие наибольшей антигипоксической активностью, проявили более высокие гепатопротекторные свойства. Таким образом, соединения гетероциклической системы тиазоло[5,4-b]индола могут рассматриваться как перспективные для поиска новых гепатотпротекторов.