Національний фармацевтичний університет Проблеми клініки, діагностики та терапії гепатитів Збірник праць науково практичної конференції Харків 2005

Вид материалаДиплом
Применение тиофана в комплексном лечении хронического вирусного гепатита С Краснов А.В., Васильева Г.Д., Кулагина О.И.
Подобный материал:
1   ...   44   45   46   47   48   49   50   51   ...   115

Применение тиофана в комплексном лечении хронического вирусного гепатита С

Краснов А.В., Васильева Г.Д., Кулагина О.И.

ГОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава России» (Россия)


Лечение больных хроническим гепатитом является сложной и до конца не решенной проблемой. Интерфероны, хотя и недостаточно эффективны, все же являются практически единственной группой препаратов этиотропного лечения вирусных гепатитов. Применение антиоксидантов в комплексной терапии может существенно улучшить результаты лечении [1,2,3,9]. Последние исследования показывают, что в лечении больных хроническими вирусными гепатитами может быть использован новый отечественный антиоксидант - тиофан, разработанный в 1979 г. новосибирскими учеными. Механизм действия тиофана многогранен. Тиофан является одновременно и фенольным, и серосодержащим антиоксидантом, что обеспечивает его полифункциональные свойства. До настоящего времени препарат считался непревзойденным по своим антиокислительным свойствам [6]. В отличие от других известных антиоксидантов, у тиофана ярко выражены антирадикальная и антиперекисная активность, что обуславливает эффект внутреннего синергизма [5,6,8].

Тиофан оказывает выраженный протекторный эффект при развитии окислительного стресса при ишемической болезни сердца [4]. В эксперименте длительное применение масляного раствора (45 дней) приводило к достоверному снижению уровня холестерина крови. Препарат обладает и гепатопротекторным действием [5]. Пероральное использование масляного раствора у больных хроническим вирусным гепатитом и течение 30 дней в курсовой дозе 5 граммов сопровождалось существенным усилением пролиферативной активности мононуклеарных клеток периферической крови у 73% больных, что по предварительным данным ассоциировано с исчезновением вирусной РНК в 40% случаев, нормализации морфологического состояния клеток и сосудов печени и слизистых желудочно-кишечного тракта [9].

Материалы и методы

В исследование было включено 70 больных хроническим вирусным гепатитом С (ХГС), преимущественно мужчины (75%) в возрасте 18-45 лет. Основные пути инфицирования: внутривенное введение наркотических средств (78%) и лечебно-диагностические вмешательства (18%), а в 4% случаев путь заражения не установлен. У всех больных заболевание продолжалось более 6 месяцев. Диагноз ХГС подтверждали на основании лабораторных данных, включавших исследование серологических маркеров вируса гепатита С (anti-HCV IgM, anti-HCV IgG), антител к структурной «core» и неструктурной области генома (NS3. NS4, NS5) методом ИФА, определение RNA НСV в сыворотке крови методом ПЦР, общепринятых биохимических показателей крови, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), иммуноглобулинов классов А, М, G. Все исследования проводили в динамике заболевания. У всех пациентов при ультразвуковом исследовании (УЗИ) выявлялись разные изменения ткани печени различной степени выраженности. На протяжении курса лечения и периода диспансерного наблюдения в течение 6 месяцев проводили регулярный осмотр. Каждые 3 месяца проверялось наличие RNA НСV и anti-НСV-IgM, а также активность АсАТ, АлАТ, УЗИ печени.

I группа больных (35 чел.) получала лечение препаратом из группы интерферонов - виферон-3 в суточной дозе 2 млн. МЕ - по 2 суппозитория ежедневно в течение первых 10 дней и далее по 2 суппозитория 3 раза в неделю. Курс лечения - три месяца. Во II группе больных комплексное лечение проводилось вифероном-3 по той же схеме плюс тиофан (масляный раствор) в дозе 10 мл раствора 2 раза в день в течение трёх месяцев (месячная доза тиофана 2 грамма) получали 35 человек.

Результаты и обсуждение

В процессе лечения наблюдалось улучшение общего состояния больных, уменьшались выраженность астеновегетативного и диспепсических синдромов уменьшились размеры и плотность печени, нормализовались показатели билирубина, улучшились функциональные печеночные пробы. Сравнительная эффективность лечения в наблюдаемых группах свидетельствует о том, что лучшие результаты получены во II группе после комбинированной терапии: виферон-3 + тиофан. Элиминация НСV RNA и нормализация АлАТ на момент окончания терапии были отмечены у больных I группы в 14,2%, получавших монотерапию (5 человек) и у 34,4% больных II группы после комбинированного лечения, включавшего тиофан (11 человек, P< 0,05).

Нормализации АЛТ или ее значительное снижение наблюдалось в конце лечения у 28,5% (10 человек) I группы и 54,З% (19 человек) II группы соответственно (P< 0,05). Стабильный эффект (по окончании полугода от начала наблюдения) после комбинированного лечения был подтвержден у 9 человек - 25,6% (нормализация АЛТ, отрицательные анализы ПЦР на НСV), что значительно превышает среднее значение активности в группе больных после монотерапии (5 человек - 14,2%). Установлено также, что лечение больных с применением тиофана ведет к стойкому снижению уровня ЦИК (с 0,8 до 0,25), что объясняет иммуномодулирующее действие данного препарата.

Вывод: Эффективность тиофана, как антиоксиданта, гепатопротектора, иммуномодулятора в комплексном лечении больных хроническим вирусным гепатитом С можно считать патогенетически обоснованной.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества, - Л., Наука. - 1985 - 231с.
2. Абрамченко В.В. Аитиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве - Санкт-Петербург. - 2001 - 400 с.
З. Бахтина И.А., Антипъева Е.В, Просенко А.Е. и др. Влияние антиоксиданта «Тиофан» на параметры окислительного стресса при ишемической болезни сердца. Бюллетень СО РАМН.- 2000.-Т. № 97-98. -С.24-29.
4. Менщикова Е.Б., Зенков Н.К., С.М. Шергин. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и антиоксиданты), - Новосибирск - 1994 - 203 с.
5. Менщикова Е.Б., Зенков Н.К., Просенко А.Б, и др. Применение антиоксиданта «Тиофан» для профилактики окислительного стресса при ишемической болезни сердца.//Актуальные проблемы кардиологии: Тез. докл. - Томск: SST, 2000 - С.92.
6. Просенко А.Е. (4-Гидроксиарил) галогеналканы и серосодержащие антиоксиданты на их основе. - Автореф. канд. хим. наук. - Новосибирск, 2000. - 25 с.
7. Резвухин А.И. Крысин А.П., Березовская Е.Б. Использование серосодержащих антиоксидантов фенольного типа в качестве биологически активных добавок //Новые биомедицинские технологии с использованием биологических активных добавок: Сб. материалов Росс. научн. конф.// - Владивосток, 1998.- С.-212-216.
8. Свободные радикалы и повреждение клетки (Обзор). Русский медицинский журнал. 1999, Т.7, № 1, С.36
9. Фридлянд И.Ф., Просенко А.Е., Клепикова С.Ю. и др. Влияние антиоксидантов на функциональную активность мононуклеарных клеток периферической крови больных вирусным гепатитом С. // Медицинская иммунология.-2001.-Т.З.- № 2.-С.243.