Симпозиума: "Онкогены: 20 лет спустя". Во введении к обзору лекций, представленных там, говорится: Почти 20 лет прошло с тех пор, как было получено доказательство того, что нормальные клетки несут раковые гены. В течении почти двух столетий исследователди искали причину рака во внешних неблагоприятн
| Вид материала | Документы |
СодержаниеГенетическая нестабильность: роль в развитии опухолей: введение Онкогены и антионкогены в регуляции апоптоза: введение Иммортализация неопластических клеток: введение |
- Контрольная работа по праву социального обеспечения юридический факультет, 383.08kb.
- Общий план или заговор. Формула обвинения 8 > 2 Военные преступления. Формула обвинения, 230.21kb.
- -, 1985.31kb.
- Брахитерапия, 18.32kb.
- Много лет прошло с тех пор, как закончилась война. Другое время, другие ценности, идеалы., 36.77kb.
- Барака Хусейна Обамы. Напротив, решение, 75.12kb.
- Человек мыслящий. 90 лет Андрею Сахарову, 50.61kb.
- Московский ордена дружбы народов государственный лингвистический университет, 4306.66kb.
- По ветрености молодых лет, 267kb.
- Контрольная работа по дисциплине «Иностранный язык», 212.68kb.
Генетическая нестабильность: роль в развитии опухолей: введениеВ клетке имеются специализированные системы контроля целостности генома, нарушения работы которых характерны для опухолевых клеток. Системы контроля целостности генома условно можно разделить на две группы: 1) ссылка скрыта , выявляющие и исправляющие ошибки, которые приводят к изменениям последовательности нуклеотидов в ДНК, и 2) ссылка скрыта , предотвращающие размножение клеток, в которых уже произошли или могут произойти нарушения структуры или числа хромосом. Часто встречающиеся в новообразованиях человека изменения опухолевых супрессоров (инактивация ссылка скрыта , ссылка скрыта и, возможнo, ссылка скрыта -ссылка скрыта ) и/или протоонкогенов (активация ссылка скрыта , ссылка скрыта и, возможно, других) приводит к дисфункции ссылка скрыта и нестабильности генома. Кроме того, в опухолевых клетках закономерно выявляются изменения и некоторых других генов, ответственных за поддержание целостности генома. Врожденные инактивирующие мутации не только р53 или pRb, но и некоторых из генов ссылка скрыта неизменно приводят к развитию определенных новообразований. Это свидетельствует о важнейшей роли генетической нестабильности в генезе опухолей и/или их дальнейшей прогрессии. Хотя повышенная нестабильность генома, вероятно, не является строго необходимой для онкогенеза, без нее практически невозможно возникновение в одной клетке достаточного числа мутаций, определяющих злокачественный характер роста солидных опухолей. Создавая ссылка скрыта , генетическая нестабильность постоянно предоставляет материал для отбора все более и более автономных и агрессивных клеток. Онкогены и антионкогены в регуляции апоптоза: введениеВажнейшей точкой приложения активностей онкогенов и опухолевых супрессоров является регуляция ссылка скрыта (программированной гибели клеток). При апоптозе клетка совершает самоубийство с минимальным вредом для организма в ответ на повреждение ДНК, на активацию онкогенов, или на недостаток кислорода. Раковая клетка должна избегать апоптоза. Для этого может быть использовано несколько способов. Для этого можно инактивировать инициациаторы апоптоза, например р53, или активировать ингибиторы апоптоза например ссылка скрыта . Если иакие белоки синтезируются в избытке, то они выполняет функцию онкобелков, не позволяя клетке погибнуть. Иммортализация неопластических клеток: введениеИммортализация - свойство клеток делиться бесконечно долго, при сохранении зависимости от адгезии клеток к твердой подложке и от факторов роста, а также контактного ингибирования. Чтобы образовать из одной клетки-родоначальницы сначала опухоль, а затем и метастазы, требуется очень большое число клеточных делений. Между тем хорошо известно, что существует механизм, ограничивающий число делений большинства нормальных клеток (заведомое исключение составляют ссылка скрыта ). В культурах in vitro фибробласты и эпителиальные клетки человека после 50-60 делений (так называемое "ссылка скрыта ") необратимо останавливаются в G1- или G2-фазах клеточного цикла [ссылка скрыта ] (этот феномен получил название "репликативное старение") (cм. обзоры [ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта ]). В основе работы такого счетно-ограничительного механизма лежит прогрессивное укорочение длины ссылка скрыта в результате неполной репликации концевых участков хромосом в каждом из митотических циклов [ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта ]. По существующим представлениям остановка клеточного цикла обусловлена образованием "липких" концов хромосом, что вызывает их соединение и запуск реакций, аналогичных наблюдаемым при действии ссылка скрыта агентов [ссылка скрыта ]. Однако в клетках с активной ссылка скрыта - ферментом, осуществляющим элонгацию de novo теломерных повторов ДНК, или при активизации других, так называемых "альтернативных механизмов удлинения теломер", основанных, в частности, на нереципрокной рекомбинации их участков [ссылка скрыта , ссылка скрыта ], может происходить отмена ограничения на число делений - "иммортализация" (приобретение бессмертия) [ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта ]. Об этом свидетельствуют две группы фактов: а) в отличие от нормальных тканей человека в клетках большинства опухолей, как и в стволовых клетках, теломераза активна [ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта ], и б) трансдукция векторов, экспрессирующих ссылка скрыта , увеличивает продолжительность жизни нормальныx человеческих клеток некоторых линий по крайней мере еще на 20 делений [ссылка скрыта , ссылка скрыта ]. Нужно, наверное, упомянуть, что есть свидетельства взаимосвязанности процессов ссылка скрыта и активации теломеразы в раковых клетках [ссылка скрыта ]. Перепроизводство белка Bcl-2 в раковых клетках сопровождается повышением уровня теломеразной активности. |