Симпозиума: "Онкогены: 20 лет спустя". Во введении к обзору лекций, представленных там, говорится: Почти 20 лет прошло с тех пор, как было получено доказательство того, что нормальные клетки несут раковые гены. В течении почти двух столетий исследователди искали причину рака во внешних неблагоприятн
| Вид материала | Документы |
- Контрольная работа по праву социального обеспечения юридический факультет, 383.08kb.
- Общий план или заговор. Формула обвинения 8 > 2 Военные преступления. Формула обвинения, 230.21kb.
- -, 1985.31kb.
- Брахитерапия, 18.32kb.
- Много лет прошло с тех пор, как закончилась война. Другое время, другие ценности, идеалы., 36.77kb.
- Барака Хусейна Обамы. Напротив, решение, 75.12kb.
- Человек мыслящий. 90 лет Андрею Сахарову, 50.61kb.
- Московский ордена дружбы народов государственный лингвистический университет, 4306.66kb.
- По ветрености молодых лет, 267kb.
- Контрольная работа по дисциплине «Иностранный язык», 212.68kb.
ПЕРЕДАЧА СИГНАЛА ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ (СИСТЕМА СИГНАЛЬНОЙ ТРАНСДУКЦИИ)Основные источники: ссылка скрыта, Д.Фришман (канд.дисс), К.Г. Газарян (консультации ),ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта Компоненты сигнал-передающих путей ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта Онкогены и антионкогены и морфогенетические реакции клетки: введениеЯрким отличительным свойством неопластических клеток является "асоциальный" тип их поведения, связанный в первую очередь с нарушениями нормальных ссылка скрыта - потерей контактного торможения размножения, приобретением способности к пролиферации независимо от прикрепления к субстрату, изменениями адгезионных взаимодействий, формы и подвижности клеток и т.д. Именно эти нарушения вместе с некоторыми другими свойствами, в частности способностью секретировать протеолитические энзимы и ангиогенные факторы, предопределяют инвазивный характер роста (проникновение в окружающие здоровые ткани), а впоследствии и ссылка скрыта (образование вторичных очагов опухолевого роста) [ссылка скрыта ]. Первостепенную роль в возникновении указанных выше нарушений морфогенетических реакций играют изменения функции протоонкогенов и/или опухолевых супрессоров (ссылка скрыта , ссылка скрыта ). ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта Данные, накопленные за последнее десятилетие, убедительно показывают необходимость ссылка скрыта для роста подавляющего большинства ссылка скрыта (ссылка скрыта ; ссылка скрыта ).Формирование сети капилляров из эндотелиальных клеток, выстилающих мелкие венулы - необходимое условие для дальнейшего роста опухолевого узелка, достигшего в диаметре 2-4 мм [ссылка скрыта , ссылка скрыта ]. Капиллярная сеть сначала развивается в прилежащих тканях, которые впоследствии замещаются клетками опухоли (ссылка скрыта ; ссылка скрыта ; ссылка скрыта ; ссылка скрыта ; ссылка скрыта ). При этом, хотя капиллярная сеть, окружающая опухоль, формируется из ссылка скрыта организма- хозяина, однако заметно отличается от нормальной по морфологии (ссылка скрыта ), плотности и проницаемости сосудов (ссылка скрыта ). Плотная сеть капилляров снабжает развивающуюся опухоль кислородом, необходимыми питательными веществами, и позволяет выводить токсичные продукты жизнедеятельности опухолевых клеток. Наличие капиллярной сети облегчает также внедрение и распространение клеток метастазирующих опухолей. Таким образом, для того, чтобы злокачественное новообразование превысило в толщину несколько слоев живых клеток, необходима высокоспециализированная система капилляров. Экспериментальные данные последних лет позволяют предположить, что подобная сеть образуется не как результат иммунной реакции организма-хозяина, а в ответ на вполне определенные ссылка скрыта . Лишенные возможности индуцировать образование новых капилляров, первичные и метастатические опухоли не увеличиваются в размерах (ссылка скрыта ). Способность неопластических клеток стимулировать пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток связана, очевидно, с двумя основными событиями: прекращением секреции ими ссылка скрыта (тромбоспондины и др.), и увеличением продукции цитокинов ссылка скрыта , являющихся факторами роста и мотогенами для эндотелиоцитов (в первую очередь ссылка скрыта , а также ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта ), сопровождающимся повышением секреции и/или активности протеаз, обеспечивающих протеолиз внеклеточного матрикса и инвазию эндотелиоцитов в ткани новообразования. Проблема ссылка скрыта , способных в любой момент дать начало экспоненциально растущей ссылка скрыта , слишком хорошо знакома большинству онкологов. Современные методы не позволяют обнаружить и своевременно устранить единичные трансформированные клетки, отделившиеся от первичной опухоли. Именно в связи с этим важно понимание нормальных физиологических механизмов, эксплуатируемых прогрессивно растущими опухолями. Одним из таких механизмов является ангиогенез, или формирование микрокапилляров, без которого невозможен рост твердых опухолей, превышающих в диаметре несколько миллиметров. Изучение ангиогенеза и естественных ссылка скрыта может найти широкое применение в клинической практике. Хроническое применение ссылка скрыта после удаления первичной опухоли, могло бы предотвратить прогрессивный рост ссылка скрыта , и, тем самым, возврат острой стадии заболевания. ссылка скрыта Метастазирование - способность опухолевой клетки внедряться в окружающие ткани и перемещаться в различные участки тела. При метастазировании происходит образование вторичных очагов опухолевого роста - наиболее опасное проявление прогрессии новообразований, являющееся основной причиной смерти онкологических больных. Чтобы дать метастаз, клетка должна приобрести ряд свойств: умение проникать в глубину окружающих нормальных тканей (в том числе в кровеносные или лимфатические сосуды), способность выживать после попадания в сосуды, а затем пенетрировать их и размножаться в несвойственном для данного типа клеток микроокружении, давая новый очаг опухолевого роста [ссылка скрыта ]. Таким образом, способность к метастазированию складывается из комплекса более простых ссылка скрыта , главные из которых - -приобретение ссылка скрыта и -повышенной ссылка скрыта, -способность стимулировать ссылка скрыта и создавать тем самым пути из очага, -возникновение независимости от субстрата и -подавление ссылка скрыта. Развитие опухолей - это сложный многоэтапный процесс, который контролируется большим числом разных генов. Каждый этап зависит от наличия или отсутствия целого ряда белков, т.е. от экспрессии или "молчания" ряда генов. Возможны разные пути реализации программы, ведущей к превращению относительно доброкачественной первичной опухоли в злокачественную и метастазирующую [ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта ]. Появление каждого из "признаков метастазирования" увеличивает вероятность развития метастатического потенциала. Однако наиболее важными представляются гены и белки, такие, например, как ссылка скрыта , ссылка скрыта и ссылка скрыта , ссылка скрыта, изменения активности которых приводят к возникновению сразу нескольких компонентов метастатического фенотипа, а, кроме того, - к ссылка скрыта , облегчающей появление дополнительных признаков, необходимых для метастазирования. ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта Механизмы регуляции клеточной дифференцировки являются наименее изученным аспектом действия онкогенов и опухолевых супрессоров. Вероятно, в ближайшие годы эта проблема будет привлекать к себе самое пристальное внимание исследователей. Нарушения клеточной дифференцировки - характерная черта опухолевых клеток, широко используемая для диагностики новообразований. Особенно ярко она проявляется в ссылка скрыта , как правило, представляющих собой клоны клеток, как бы "замороженных" на той или иной стадии созревания. Общепринятым является представление, согласно которому меньшая зрелость лейкозных клеток является не следствием дедифференцировки зрелых клеток, претерпевших неопластическую трансформацию, а отражает их происхождение из незрелых клеток, в которых блокированы процессы дальнейшей дифференцировки (ссылка скрыта ). Это положение получило весьма веские экспериментальные доказательства: при трансдукции ссылка скрыта (его образование ответственно за развитие ссылка скрыта , ссылка скрыта ), как и некоторых других онкогенов (MYC, MYB, v-erbA), незрелые гемопоэтические клетки-реципиенты действительно теряют способность дифференцироваться под воздействием ссылка скрыта , специфических цитокинов и других индукторов созревания [ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта ]. При этом интересно, что экспрессия белка PML/RARa препятствует не только миелоидной дифференцировке, но и мегакариоцитарной дифференцировке, индуцируемой в соответствующих клетках-предшественниках ссылка скрыта [ссылка скрыта ]. |