Симпозиума: "Онкогены: 20 лет спустя". Во введении к обзору лекций, представленных там, говорится: Почти 20 лет прошло с тех пор, как было получено доказательство того, что нормальные клетки несут раковые гены. В течении почти двух столетий исследователди искали причину рака во внешних неблагоприятн
| Вид материала | Документы |
СодержаниеСпособность к дифференцировке сохраняется во многих опухолях Активация антионкогенов может индуцировать дифференцировку Действие онкогенов на дифференцировку и пролиферацию |
- Контрольная работа по праву социального обеспечения юридический факультет, 383.08kb.
- Общий план или заговор. Формула обвинения 8 > 2 Военные преступления. Формула обвинения, 230.21kb.
- -, 1985.31kb.
- Брахитерапия, 18.32kb.
- Много лет прошло с тех пор, как закончилась война. Другое время, другие ценности, идеалы., 36.77kb.
- Барака Хусейна Обамы. Напротив, решение, 75.12kb.
- Человек мыслящий. 90 лет Андрею Сахарову, 50.61kb.
- Московский ордена дружбы народов государственный лингвистический университет, 4306.66kb.
- По ветрености молодых лет, 267kb.
- Контрольная работа по дисциплине «Иностранный язык», 212.68kb.
Способность к дифференцировке сохраняется во многих опухоляхСохранение способности к дифференцировке наблюдается во многих ссылка скрыта , причем в отличие от лейкозов созревание клеток не препятствует приобретению злокачественного фенотипа. Примерами этого могут служить ссылка скрыта и ссылка скрыта , происходящие, вероятно, либо из так называемых "ссылка скрыта , либо из коммитированных незрелых клеток [ссылка скрыта ]. Следует подчеркнуть, что происхождение из незрелых клеток не противоречит представлению о том, что опухолевые клетки в ходе прогрессии могут претерпевать определенную дедифференцировку, утрачивая в первую очередь те дифференцировочные маркеры, отсутствие которых придает клеткам селективные преимущества (рецепторы стероидных гормонов в раках молочной железы и др.). С другой стороны, как справедливо отмечают Г.И.Абелев и С.Селл [ссылка скрыта ], полной потери признаков тканевой принадлежности в опухолях практически никогда не наблюдается, что может объясняться тканеспецифичным характером экспрессии некоторых из онкогенов или других генов, функционирование которых необходимо для поддержания неопластической трансформации. Активация антионкогенов может индуцировать дифференцировкуЭкспрессия онкогенов способна блокировать процессы дифференцировки, то активация опухолевых супрессоров, наоборот, может индуцировать созревание клеток. Так, описана зависимость интенсивности B-клеточной, эритроидной, энтероцитарной, эпидермальной, мышечной и ряда других дифференцировок от активности ссылка скрыта [ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта ], ссылка скрыта [ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта ] и ссылка скрыта [ссылка скрыта ]. Предполагается, что стимуляция супрессорными белками дифференцировки связана в первую очередь с их способностью вызывать ссылка скрыта , что является необходимым условием для созревания многих типов клеток [ссылка скрыта ]. Впрочем, не исключена вовлеченность и каких-то дополнительных механизмов. Так, р53 как транскрипционный фактор может активировать экспрессию генов, продукты которых входят в набор той или иной специфической дифференцировки. Действие онкогенов на дифференцировку и пролиферациюМожно было бы предположить, что действие онкогенов на дифференцировку также в основном связано с изменениями регуляции клеточной пролиферации. Однако вызываемые ими эффекты не столь однозначны. Во-первых, необходимо отметить, что они сильно зависят от тканевой принадлежности клеток. Так, известно, что активированный ссылка скрыта или ссылка скрыта стимулируют пролиферацию и вызывают блок дифференцировки во многих типах клеток. Однако их экспрессия в монобластах ведет к ингибированию размножения и стимуляции перехода в моноциты [ссылка скрыта ]. Конститутивная экспрессия Myc промотирует у трансгенных животных и терминальную дифференцировку кератиноцитов, стимулируя деление и переход стволовых клеток в "ссылка скрыта " [ссылка скрыта ]. Во-вторых, механизмы действия онкогенов на дифференцировку не исчерпываются, очевидно, их влиянием на пролиферацию. Например, ссылка скрыта - член семейства транскрипционных ссылка скрыта - принадлежит к категории так называемых "генов-властителей" ("ссылка скрыта ") дифференцировки, регулирующих активность большого набора генов, детерминирующих коммитирование и дальнейшее созревание клеток в том или ином направлении. Активность Spi1, ответственная кстати, и за активацию супрессора пролиферации ссылка скрыта при действии различных дифференцировочных стимулов [ссылка скрыта ], предопределяет ссылка скрыта , а извращение функции этого белка в некоммитированных гемопоэтических клетках приводит к развитию ссылка скрыта [ссылка скрыта ]. Лейкозогенное действие ссылка скрыта , вызывающих блок дифференцировки в незрелых ссылка скрыта , связано, по- видимому, с разобщением механизмов регуляции пролиферации клеток и экспрессии в них группы дифференцировочных белков. Продукт протоонкогена ссылка скрыта, являясь транскрипционным фактором, непосредственно активирует транскрипцию ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта и т.д. [ссылка скрыта , ссылка скрыта ]. Однако его онкогенные производные в результате перестроек утрачивают такую функцию, сохраняя при этом антиапоптотические активности (белок с-Myb трансактивирует ссылка скрыта ) и способность промотировать вход в S-фазу [ссылка скрыта ]. |