Симпозиума: "Онкогены: 20 лет спустя". Во введении к обзору лекций, представленных там, говорится: Почти 20 лет прошло с тех пор, как было получено доказательство того, что нормальные клетки несут раковые гены. В течении почти двух столетий исследователди искали причину рака во внешних неблагоприятн
| Вид материала | Документы |
СодержаниеПротоонкогены: активация путем транслокации: общие сведения |
- Контрольная работа по праву социального обеспечения юридический факультет, 383.08kb.
- Общий план или заговор. Формула обвинения 8 > 2 Военные преступления. Формула обвинения, 230.21kb.
- -, 1985.31kb.
- Брахитерапия, 18.32kb.
- Много лет прошло с тех пор, как закончилась война. Другое время, другие ценности, идеалы., 36.77kb.
- Барака Хусейна Обамы. Напротив, решение, 75.12kb.
- Человек мыслящий. 90 лет Андрею Сахарову, 50.61kb.
- Московский ордена дружбы народов государственный лингвистический университет, 4306.66kb.
- По ветрености молодых лет, 267kb.
- Контрольная работа по дисциплине «Иностранный язык», 212.68kb.
Протоонкогены: активация путем транслокации: общие сведенияХромосомные аберрации (в частности, ссылка скрыта ) составляют значительную часть генетических нарушений, ведущих к опухолевой трансформации. В настоящее время лучше всего изучена цитогенетика ссылка скрыта , хотя транслокации встречаются и в клетках ссылка скрыта . При некоторых транслокациях разрывы хромосом нарушают структуру клеточных ссылка скрыта . Транслокации особенно характерны для ссылка скрыта , поскольку в ссылка скрыта перестройка ДНК - часть нормального процесса формирования ссылка скрыта и ссылка скрыта . Действительно, гены, кодирующие эти белки, нередко вовлекаются в транслокации, то есть нарушение нормальной регуляции перестроек этих генов может быть причиной развития опухоли. Активация протоонкогена транслокацией его в район тканеспецифического ссылка скрыта или ссылка скрыта - один из типичных и часто встречающихся путей, связывающих опухолевую трансформацию с клеточной дифференцировкой. Этот путь особенно характерен для ссылка скрыта и ссылка скрыта , где генетические ссылка скрыта являются ведущим фактором дифференцировки. Причем речь здесь идет об онкогенах "классического" типа, прямо ведущих к автономизации ссылка скрыта (ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта ) или к бессмертию клетки (ссылка скрыта ). Особым путем опухолевой трансформации для лимфатических лейкозов, возникающих на основе транслокации с участием Ig- или TCR-локусов, является активация транскрипционных факторов, контролирующих процессы дифференцировки. Семейство таких факторов активируется в ссылка скрыта при транслокациях ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта и ссылка скрыта [ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта ]. Важно подчеркнуть, что здесь в некоторых случаях активируются ссылка скрыта , нормально действующие в ссылка скрыта или ссылка скрыта [ссылка скрыта ]. Вовлечение дифференцировочных ТФ не на своем месте или не в свое время блокирует нормальный ход созревания ссылка скрыта , не отменяя предшествующих ступеней дифференцировки. Наиболее полно в этом отношении изучено семейство дифференцировочных ссылка скрыта и контролируемых ими белков (ссылка скрыта ) [ссылка скрыта ]. Таким образом, в группе ссылка скрыта "используется" механизм активации генов, ведущих к опухолевой трансформации, путем их переноса в район активации тканеспецифического ссылка скрыта . Примером служит ссылка скрыта - опухоль из В-лимфоцитов, в которых обнаруживают ссылка скрыта хромосомами, причем точки транслокационного разрыва располагаются внутри или около ссылка скрыта на ссылка скрыта и внутри локуса тяжелой цепи иммуноглобулина на ссылка скрыта . Такая перестройка усиливает транскрипцию MYC. Активация ссылка скрыта в результате транслокации - важный (хотя и не универсальный) механизм опухолевой трансформации. Хромосомные аберрации вызывают избыточный синтез нормальных или появление химерных факторов транскрипции; в обоих случаях происходит активация генов, контролирующих клеточную пролиферацию. Например, транслокация t(15;17) при остром ссылка скрыта приводит к синтезу ссылка скрытассылка скрыта , которые аномально распределяются в клетке и подавляют клеточную дифференцировку. Хромосомные аберрации чаще всего затрагивают гены, кодирующие факторы транскрипции, но могут вызывать повреждения и других компонентов, участвующих во внутриклеточной передаче сигнала. Первой типичной хромосомной аберрацией, обнаруженной в опухолевых клетках человека, была ссылка скрыта , характерная для ссылка скрыта . Появление филадельфийской хромосомы - результат реципрокной транслокации, при которой происходит объединение ссылка скрытассылка скрыта с ссылка скрытассылка скрыта (ссылка скрыта ). ссылка скрыта приводит к активации путей внутриклеточной передачи сигнала, что делает клетку нечувствительной к воздействию факторов роста и вызывает ее избыточную пролиферацию. Помимо активации факторов транскрипции и других внутриклеточных сигнальных молекул транслокации могут приводить к избыточному синтезу ссылка скрыта (например, ссылка скрыта ), а также ссылка скрыта (например, ссылка скрыта ). В ссылка скрыта даны примеры злокачественных новообразований, для которых характерны хромосомные аберрации, ведущие к перестройкам генов или нарушению их регуляции. В ссылка скрыта человека (особенно при ссылка скрыта ) встречаются разнообразные хромосомные перестройки, что затрудняет выявление специфических аберраций; напротив, для ссылка скрыта характерны определенные, часто ссылка скрыта . |