Симпозиума: "Онкогены: 20 лет спустя". Во введении к обзору лекций, представленных там, говорится: Почти 20 лет прошло с тех пор, как было получено доказательство того, что нормальные клетки несут раковые гены. В течении почти двух столетий исследователди искали причину рака во внешних неблагоприятн
| Вид материала | Документы |
СодержаниеРак: наследственная предрасположенность Опухолевая трансформация клетки: краткие сведения |
- Контрольная работа по праву социального обеспечения юридический факультет, 383.08kb.
- Общий план или заговор. Формула обвинения 8 > 2 Военные преступления. Формула обвинения, 230.21kb.
- -, 1985.31kb.
- Брахитерапия, 18.32kb.
- Много лет прошло с тех пор, как закончилась война. Другое время, другие ценности, идеалы., 36.77kb.
- Барака Хусейна Обамы. Напротив, решение, 75.12kb.
- Человек мыслящий. 90 лет Андрею Сахарову, 50.61kb.
- Московский ордена дружбы народов государственный лингвистический университет, 4306.66kb.
- По ветрености молодых лет, 267kb.
- Контрольная работа по дисциплине «Иностранный язык», 212.68kb.
Рак: наследственная предрасположенностьИзвестно примерно 50 наследственных форм рака (ссылка скрыта ). Эти же формы могут быть и ненаследственными, а спорадическими. Предрасположенность к раку наследуется как обычный Менделевский доминантный признак с той или иной степенью пенетрантности и возникновеннием в более раннем возрасте, чем спорадические формы. Среди наследственных раков известны самые разные формы - ссылка скрыта различной локализации, ссылка скрыта , ссылка скрыта , множественные ссылка скрыта , ссылка скрыта (ссылка скрыта , ссылка скрыта ). В ссылка скрыта приведены данные о картировании и клонировании некоторых генов супрессоров (по ссылка скрыта ). В поисках генов супрессирующих злокачественное перерождение клеток изучаются генетические механизмы, определяющие различные формы наследственных и спорадических форм злокачественных опухолей. Однако наибольшее число исследований посвящено ссылка скрыта , контролирующему развитие ссылка скрыта и ссылка скрыта . Опухолевая трансформация клетки: краткие сведенияБеглый обзор событий, приводящих к раковому превращению клетки см. [ссылка скрыта ]. Множество мутаций должно произойти для превращения клетки в раковую (ссылка скрыта ). Опухолевая трансформация приводит к блокированию способности клеток к ссылка скрыта [ссылка скрыта , ссылка скрыта ]. Поэтому у взрослых людей рак чаще всего поражает клетки, способные к активному делению. Например, нервные клетки не трансформируются у взрослых, но могут превращаться в опухолевые в раннем возрасте, когда они еще продолжают делиться. Переход нормальной клетки в раковую сопровождается глубокими изменениями. Меняется спектр продуктов, синтезируемых раковой клеткой, происходят изменения в свойствах плазматических мембран, в результате чего клетка перестает реагировать на контакты с соседними клетками. Теряется избирательность клеток при адгезии, которая у нормальных клеток заключается в том, что подобные клетки стремятся слипнуться с подобными. Клетки печени стараются собраться вместе с клетками печени, почечные - с почечными. Происходят глубокие преобразования цитоскелета. Уменьшается потребность в факторах роста, получаемых нормальной клеткой из среды, в которой она растет. Наконец, сильно меняется спектр генов, которые работают в раковой клетке, по сравнению с нормальной. Для опухолевой трансформации клетки в ней должны накопиться мутации, затрагивающие разные регуляторные механизмы. Часто нарушается прохождение клеткой ссылка скрыта Обычное явление в опухолевых клетках - ссылка скрыта .Часто наблюдается также избыточная экспрессия ссылка скрыта и их рецепторов. Нередко активируются ссылка скрытассылка скрыта или происходят другие изменения, ведущие к постоянной активации каскада митоген-активируемых протеинкиназ. В опухолевых клетках часто наблюдаются изменения в цитоскелете и потеря чувствительности к ссылка скрыта пролиферации. Белки, участвующие в ссылка скрыта , в них часто не экспрессируются. Как правило, мутации нарушают разные ссылка скрыта, а не один путь в разных местах. Высокая частота мутаций в опухолевых клетках облегчает их адаптацию к среде, и одно из проявлений такой адаптации - развитие ссылка скрыта По мере роста опухоли клетки начинают секретировать протеазы, способствующие ссылка скрытаи ссылка скрыта. На определенном этапе клетки начинают ссылка скрыта и улучшению кровоснабжения опухоли. Некоторые мутации дают ссылка скрыта; например, в некоторых опухолях снижается экспрессия ссылка скрыта , и клетки не распознаются Т-лимфоцитами. Итак, чтобы клетка стала опухолевой, в ней должно произойти очень много изменений, это многостадийный процесс, поэтому в опухолях человека подчас находят более 10 мутаций. Однако, известен и ссылка скрыта Врачи часто полагают, что основной признак опухолевых клеток - это их бесконтрольная пролиферация. Вместе с тем в большинстве злокачественных опухолей человека ростовая фракция не выше, чем в эпителии слизистой кишечника или костном мозге. Кусочки ткани большинства опухолей не способны в течение длительного времени расти в культуре. Клетки, способные к неограниченной пролиферации в культуре, как правило, несут дополнительные мутации. В большинстве опухолей ростовая фракция уменьшается по мере увеличения массы опухоли, и ее рост постепенно замедляется. Не все клетки опухоли одинаково способны к пролиферации. Накопление генетических повреждений, недостаточное поступление кислорода и питательных веществ и другие факторы (часто неизвестные) вызывают старение некоторых опухолевых клеток, так что к моменту клинического выявления опухоли (количество опухолевых клеток 100 миллионов до 1000 миллионов) большинство из них уже не пролиферируют. Часто к этому моменту наиболее злокачественные и прошедшие отбор клоны ссылка скрыта в другие участки, где образуют новые и более агрессивные опухоли. Можно сказать, что опухолевые клетки теряют альтруизм, столь свойственный поведению клеток в многоклеточном организме. Опухолевые клетки функционируют в условиях естественного отбора со стороны враждебного им окружения. Но чем большей независимости от внешних условий они добиваются, тем увереннее они готовят гибель всему организму и себе в том числе. |