Симпозиума: "Онкогены: 20 лет спустя". Во введении к обзору лекций, представленных там, говорится: Почти 20 лет прошло с тех пор, как было получено доказательство того, что нормальные клетки несут раковые гены. В течении почти двух столетий исследователди искали причину рака во внешних неблагоприятн
| Вид материала | Документы |
СодержаниеГены, участвующие в трансформации клеток: введение Протоонкогены: механизмы активации, точечные мутации |
- Контрольная работа по праву социального обеспечения юридический факультет, 383.08kb.
- Общий план или заговор. Формула обвинения 8 > 2 Военные преступления. Формула обвинения, 230.21kb.
- -, 1985.31kb.
- Брахитерапия, 18.32kb.
- Много лет прошло с тех пор, как закончилась война. Другое время, другие ценности, идеалы., 36.77kb.
- Барака Хусейна Обамы. Напротив, решение, 75.12kb.
- Человек мыслящий. 90 лет Андрею Сахарову, 50.61kb.
- Московский ордена дружбы народов государственный лингвистический университет, 4306.66kb.
- По ветрености молодых лет, 267kb.
- Контрольная работа по дисциплине «Иностранный язык», 212.68kb.
Гены, участвующие в трансформации клеток: введение[ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта ] Генетика рака заставляет пересматривать простые догмы о причинно- следственной связи в заболеваниях. Рак это пример сложной ссылка скрыта . В развитие опухолей вовлекается громадное разнообразие генов. Происходит разрегулирование множества клеточных функций, включая механизмы ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта и т.д. Гены, вовлеченые в опухолеобразование могут действовать на ссылка скрыта , либо меняя структуру кодируемого продукта вследствие мутациий, либо вследствие изменений в их экспрессии в ответ на какие-либо события в клетке. В результате может облегчаться инициация прогрессии опухоли, как происходит при активации протоонкогенов, или может сниматься ингибирование этой прогрессии, как происходит при инактивации супрессоров опухолей. То, что не только мутации, меняющие структуру продуктов протоонкогенов, но и изменение уровня их экспрессии может приводить к стимуляции опухоли, легко видеть на примере стимуляции опухолевой трансформации при внедрении рядом с протоонкогенами ретровирусов, не содержащих онкогенов. При этом ретровирус меняет экспрессию протоонкогенов, но не их структуру. При опухолеобразовании часто наблюдается амплификация области хромосом, содержащих протоонкогены. Это также приводит к увеличению количества синтезированных продуктов, а не к изменению их струтур. В развитие раковой опухоли вовлекается значительно большее число генов, чем количество генов, реально получивших мутации. Сегодня часто высказывается мнение, что на самом деле "раковым" геном следует считать любой ген, изменение структуры или экспрессии которого вовлекается в качестве необходимого элемента опухолеобразования. Например, повышенная экспрессия немутантного рецептора эпидермального ростового фактора или эстрогенового рецептора может оказаться онкогенным. Другой пример: раковые гены, такие как myc, p53, WT1 кодируют транскрипционные факторы, которые в свою очередь регулируют экспрессию множества других генов. Ясно, что изменение в уровне их экспрессии может вызывать целый каскад событий, среди которых могут оказываться и такие, которые приведут к опухолевому изменению фенотипа клетки. Среди таких событий могут оказаться и изменения, которые вызывают дестабилизацию генома клетки. Мы увидим позже, что возможно это необходимый пререквизит опухолевой трансформации. Ведь для быстрого прогресса опухоли нужно несколько мутационных событий. В нормальной клетке мутации возникают с незначительной скоростью. Чтобы эту скорость повысить и нужны изменения, которые приводят к ссылка скрыта . Пути для этого могут быть разными, но стадия дестабилизации генома является, возможно, универсальным событием на пути к опухоли. См: проект: ссылка скрыта Протоонкогены: механизмы активации, точечные мутацииВ клетках солидных опухолей точечные мутации чаще всего активируют ссылка скрыта . Эти гены, впервые клонированные из опухолевых клеток человека при ссылка скрыта , играют важную роль в регуляции пролиферации клеток как в норме, так и при патологии (ссылка скрыта ). Мутации одного из ссылка скрыта (ссылка скрыта , ссылка скрыта или ссылка скрыта ) обнаруживают примерно в 15% случаев злокачественных новообразований у человека. Исследование ссылка скрыта (главным образом при ссылка скрыта и ссылка скрыта ) позволило выявить характерные мутации. В отличие от ссылка скрыта , который имеет множество мутантных аллелей (ссылка скрыта ), большинство избыточно активных ссылка скрыта содержат точечные мутации в 12-м или 61-м кодоне, обусловливающие резистентность к инактивирующему влиянию ссылка скрыта . Специфичность мутаций, возможно, позволит использовать их для диагностики и определения прогноза некоторых злокачественных новообразований . так, выявление мутаций ссылка скрыта помогает уточнить прогноз при ссылка скрыта . Однако для большинства других типов злокачественных новообразований (включая ссылка скрыта и ссылка скрыта ) мутации этого гена не имеют прогностического значения. Отчасти это объясняется тем, что мутации генов RAS, возникающие на ранних стадиях рака толстой кишки (ссылка скрыта ), нередко находят и при предраковых изменениях кишечного эпителия. |