Симпозиума: "Онкогены: 20 лет спустя". Во введении к обзору лекций, представленных там, говорится: Почти 20 лет прошло с тех пор, как было получено доказательство того, что нормальные клетки несут раковые гены. В течении почти двух столетий исследователди искали причину рака во внешних неблагоприятн
| Вид материала | Документы |
СодержаниеТрансформация злокачественная под действием EBV |
- Контрольная работа по праву социального обеспечения юридический факультет, 383.08kb.
- Общий план или заговор. Формула обвинения 8 > 2 Военные преступления. Формула обвинения, 230.21kb.
- -, 1985.31kb.
- Брахитерапия, 18.32kb.
- Много лет прошло с тех пор, как закончилась война. Другое время, другие ценности, идеалы., 36.77kb.
- Барака Хусейна Обамы. Напротив, решение, 75.12kb.
- Человек мыслящий. 90 лет Андрею Сахарову, 50.61kb.
- Московский ордена дружбы народов государственный лингвистический университет, 4306.66kb.
- По ветрености молодых лет, 267kb.
- Контрольная работа по дисциплине «Иностранный язык», 212.68kb.
Трансформация злокачественная под действием EBVВ качестве этиологического агента некоторых ссылка скрыта рассматривается ссылка скрыта (ссылка скрыта ). Экспериментальная инфекция ссылка скрыта растущих B лимфоцитов приводит к клеточной активации и к перманентному росту трансформированных вирусом линий лимфобластоидных клеток (lymphoblastoid cell lines, ссылка скрыта ). Куммулятивный эффект всех восьми латентных белков ссылка скрыта вероятно выражается в конститутивной активации некоторых метаболических путей, имеющих отношение к росту клеток, как это имеет место при транзитной ссылка скрыта в результате физиологических стимулов. В клетках биопсии опухоли и в линиях клеток ссылка скрыта на ранних пассажах наблюдается подавление экспрессии всех латентных белков ссылка скрыта за исключеним ссылка скрыта (ссылка скрыта ). Ограниченная экспрессия белков ссылка скрыта связана в данном случае с тем, что транскрипция вирусного генома происходит с иного промотора, чем обычно. При пассировании в трансформированных клетках начинает происходить синтез остальных вирусных белков (шести ядерных антигенов, ссылка скрыта , и двух латентных мембранных белков, ссылка скрыта ). Cчитается, что какие-то из белков ссылка скрыта играют онкогенную роль в В-клетках. Отмечалось, например, что ссылка скрыта и ссылка скрыта вызывают образование трансформационного фенотипа через специфическую активацию клеточных генов (ссылка скрыта ). Показано также, что ссылка скрыта является прямым или непрямым трансактиватором мембранного белка ссылка скрыта , который вовлечен в трансдукцию сигналов роста В-клеток (ссылка скрыта ). Этот же ген (и возможно еще ген ссылка скрыта ) имеет непосредственное отношение к нейтрализации анти-пролиферативного действия альфа-ссылка скрыта в лимфомной линии клеток (ссылка скрыта ). Можно думать, что иммортализация В-клеток ссылка скрыта связана с этим эффектом, а ссылка скрыта может играть существенную роль в предотвращении роста дисрегулированных В-клеток. Еще один белок, синтезируемый ссылка скрыта - ссылка скрыта , оказался способным ссылка скрыта фибробласты грызунов в культуре (ссылка скрытассылка скрыта ). Мутации в гене ссылка скрыта , которые нарушают его способность к трансактивации ссылка скрыта -1, нарушают также способность этого гена трансформировать лимфоциты (ссылка скрыта ). Следовательно, трансформирующая и трансактивирующая функции ссылка скрыта скорее всего взаимосвязаны. С помощью трансфекции ДНК в В-клетки человека, показано, что ссылка скрыта предохраняет клетки от программированной гибели (ссылка скрыта ) благодаря экспрессии единичного белка - латентного мембранного белка 1, ссылка скрыта -1 (ссылка скрыта ). Эффект ссылка скрыта -1 заключается в увеличении экспрессии клеточного онкогена ссылка скрыта , который, как известно, блокирует ссылка скрыта (ссылка скрыта ). Отмечается, что в про-В клетках, трансформированных ссылка скрыта , имеет место рекомбинация между ссылка скрыта ю ссылка скрыта а, расположенной на хромосоме 14, и различными другими хромосомами, которая происходит при размножении этих клеток in vitro (ссылка скрыта ). Это указывает на широкие возможности транслокаций между хромосомой 14 и другими хромосомами на про-В стадии. Вероятно, только те транслокации, которые дают селективные преимущества, детектируются в конечном итоге. В данной работе авторы не обнаружили участие гена ссылка скрыта в транслокации. Однако, как полагают исследователи, условия in vivo и in vitro могут значительно отличаться и in vivo такие преимущества дает транслокация гена ссылка скрыта . Один из продуктов вируса ссылка скрыта (ссылка скрыта ) оказался ДНК-связывающим белком, имеющим частичную гомологию с белком ссылка скрыта . Он связывается в клетках с местами связывания фактора ссылка скрыта и индуцирует литический цикл в В-лимфоцитах. Как оказалось, за счет этих свойств ссылка скрыта индуцирует онкоген ссылка скрыта (ссылка скрыта ). В связи с этим важно отметить, что ссылка скрыта индуцируется и геном ссылка скрытассылка скрыта -1 (см. далее). |