Симпозиума: "Онкогены: 20 лет спустя". Во введении к обзору лекций, представленных там, говорится: Почти 20 лет прошло с тех пор, как было получено доказательство того, что нормальные клетки несут раковые гены. В течении почти двух столетий исследователди искали причину рака во внешних неблагоприятн
| Вид материала | Документы |
СодержаниеКанцерогенез одноступенчатый: общие сведения Дифференцировка опухлевых клеток: введение Остановки дифференцировки недостаточно, чтобы развился лейкоз |
- Контрольная работа по праву социального обеспечения юридический факультет, 383.08kb.
- Общий план или заговор. Формула обвинения 8 > 2 Военные преступления. Формула обвинения, 230.21kb.
- -, 1985.31kb.
- Брахитерапия, 18.32kb.
- Много лет прошло с тех пор, как закончилась война. Другое время, другие ценности, идеалы., 36.77kb.
- Барака Хусейна Обамы. Напротив, решение, 75.12kb.
- Человек мыслящий. 90 лет Андрею Сахарову, 50.61kb.
- Московский ордена дружбы народов государственный лингвистический университет, 4306.66kb.
- По ветрености молодых лет, 267kb.
- Контрольная работа по дисциплине «Иностранный язык», 212.68kb.
Канцерогенез одноступенчатый: общие сведенияВ 60-х годах было впервые показано, а затем подтверждено, что трансформированные in vitro ссылка скрыта (ссылка скрыта ) (ссылка скрыта ) клетки мышей, крыс и хомяков характеризуются необычайно высоким уровнем ссылка скрыта и нередко ссылка скрыта [ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта ]. Позднее ссылка скрыта , в том числе у млекопитающих, был охарактеризован как исключительный тип неопластического процесса, имеющий в отличие от других типов канцерогенеза не ссылка скрыта, а одноступенчатый характер. Механизм одноступенчатого канцерогенеза до настоящего времени все еще остается неясным [ссылка скрыта ]. Дифференцировка опухлевых клеток: введениеМеханизмы регуляции клеточной дифференцировки являются наименее изученным аспектом действия онкогенов и опухолевых супрессоров. Вероятно, в ближайшие годы эта проблема будет привлекать к себе самое пристальное внимание исследователей. Нарушения клеточной дифференцировки - характерная черта опухолевых клеток, широко используемая для диагностики новообразований. Особенно ярко она проявляется в ссылка скрыта , как правило, представляющих собой клоны клеток, как бы "замороженных" на той или иной стадии созревания. Общепринятым является представление, согласно которому меньшая зрелость лейкозных клеток является не следствием дедифференцировки зрелых клеток, претерпевших неопластическую трансформацию, а отражает их происхождение из незрелых клеток, в которых блокированы процессы дальнейшей дифференцировки (ссылка скрыта ). Это положение получило весьма веские экспериментальные доказательства: при трансдукции ссылка скрыта (его образование ответственно за развитие ссылка скрыта , ссылка скрыта ), как и некоторых других онкогенов (MYC, MYB, v-erbA), незрелые гемопоэтические клетки-реципиенты действительно теряют способность дифференцироваться под воздействием ссылка скрыта , специфических цитокинов и других индукторов созревания [ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта ]. При этом интересно, что экспрессия белка PML/RARa препятствует не только миелоидной дифференцировке, но и мегакариоцитарной дифференцировке, индуцируемой в соответствующих клетках-предшественниках ссылка скрыта [ссылка скрыта ]. Остановки дифференцировки недостаточно, чтобы развился лейкозОстановки дифференцировки недостаточно, чтобы развился лейкоз. Об этом свидетельствует, в частности, тот факт, что онкоген ссылка скрыта (кодирует перестроенный ядерный рецептор тиреоидных гормонов, обладающий доминантно-негативным эффектом), связываясь со специфическими респонсивными элементами ряда генов, полностью блокирует образование эритроцитов из эритробластов, но тем не менее не вызывает развитие ссылка скрыта . Это заболевание возникает лишь в случае одновременной стимуляции пролиферации эритробластов, вызываемой, например, дополнительной экспрессией в них онкогенов, запускающих ссылка скрыта и/или активацию транскрипционных комплексов ссылка скрыта [ссылка скрыта ]. Блок дифференцировки - не обязательное условие для опухолевого роста, даже в случае лейкозов. Так, ссылка скрыта является результатом хромосомной транслокации в незрелой некоммитированной клетке, приводящей к экспрессии в ней химерного белка p210BCR/ABL. Экспрессия этого белка ссылка скрыта и ссылка скрыта , что ведет к увеличению числа (иногда очень значительному) вполне зрелых миелодных клеток. Интересно, что потомками клетки-родоначальницы лейкоза наряду с миелоидными могут быть и зрелые клетки других рядов дифференцировки, в частности лимфоциты и гистиоциты [ссылка скрыта , ссылка скрыта ]. В то же время следует подчеркнуть, что хронический миелоидный лейкоз течет довольно доброкачественно и приобретает истинно злокачественный характер только тогда, когда в результате дополнительных генетических изменений возникает клон, в котором дифференцировка блокирована (так называемый "бластный криз"). |