Симпозиума: "Онкогены: 20 лет спустя". Во введении к обзору лекций, представленных там, говорится: Почти 20 лет прошло с тех пор, как было получено доказательство того, что нормальные клетки несут раковые гены. В течении почти двух столетий исследователди искали причину рака во внешних неблагоприятн
| Вид материала | Документы |
СодержаниеОпухоли прогрессия и ткнеспецифичность Онкогены и антионкогены в регуляции клеточного цикла: введение |
- Контрольная работа по праву социального обеспечения юридический факультет, 383.08kb.
- Общий план или заговор. Формула обвинения 8 > 2 Военные преступления. Формула обвинения, 230.21kb.
- -, 1985.31kb.
- Брахитерапия, 18.32kb.
- Много лет прошло с тех пор, как закончилась война. Другое время, другие ценности, идеалы., 36.77kb.
- Барака Хусейна Обамы. Напротив, решение, 75.12kb.
- Человек мыслящий. 90 лет Андрею Сахарову, 50.61kb.
- Московский ордена дружбы народов государственный лингвистический университет, 4306.66kb.
- По ветрености молодых лет, 267kb.
- Контрольная работа по дисциплине «Иностранный язык», 212.68kb.
Опухоли прогрессия и ткнеспецифичностьПосле ссылка скрыта вступает в свои права прогрессия опухоли - накопление мутаций и отбор клонов с максимальной скоростью пролиферации, максимально независимых от контролирующих факторов организма и максимально агрессивных - способных жить на территориях негомологичных тканей, т.е. способных к инвазии и метастазированию. Естественно, что утрата опухолью структур и функций, выполняемых нормальной тканью в "интересах" организма, будет происходить в соответствии с "целью" прогрессии. Правда, пути такого упрощения в эволюции опухоли строго индивидуальны [ссылка скрыта ]. Непонятно почему подобное "упрощение" не доходит до конца, почему ссылка скрыта начинают синтезировать совсем не нужный им ссылка скрыта , ссылка скрыта - ссылка скрыта , не обладающий никакой биологической активностью, а ссылка скрыта - ссылка скрыта ? Почему нет или почти нет "безликих" опухолей? И почему всегда хотя бы разрозненные признаки дифференцировки исходной ткани сохраняются в опухоли [ссылка скрыта ]? /// В зависимости от степени трансформации, клетки последовательно утрачивают признаки, присущие эпителию в норме (ссылка скрыта ). На начальных этапах опухолевой прогрессии ослабевают межклеточные контакты, клетки приобретают способность расти поодиночке, при этом сохраняя дискоидную форму и псевдоподиальную активность, распределенную по всему периметру клетки. На следующих этапах появляются стабильные участки края, доля которых по отношению к псевдоподиально активным участкам с возрастанием степени трансформации клеток увеличивается. Клетки при этом приобретают фибробластоподобный поляризованный фенотип. Все эти изменения происходят последовательно и сопровождаются возрастанием опухолеродного потенциала клеток (ссылка скрыта ; ссылка скрыта ). Онкогены и антионкогены в регуляции клеточного цикла: введениеВ основе образования опухоли лежит избыточное размножение определенных клеток. Совершенно естественно поэтому, что нарушения регуляции клеточного цикла являются неотъемлемым и основополагающим признаком неопластической клетки. "Мотором" клеточного цикла, как известно, служат активности последовательно сменяющих друг друга циклинзависимых киназ [ссылка скрыта ] (ссылка скрыта ). Каждая циклинзависимая киназа (Сdk) представляет собой каталитическую субъединицу холоферментного комплекса, для активности которой требуется присутствие активаторной субъединицы - ссылка скрыта . Регуляция активности Сdk осуществляется за счет направленного изменения уровня определенных циклинов в определенные фазы ссылка скрыта . Кроме того, активность Сdk регулируется изменениями фосфорилирования их определенных аминокислотных остатков. В активной форме комплексы циклин- Cdk фосфорилируют регуляторные белки, контролирующие протекание данной фазы. Большинство известных протоонкогенов и опухолевых супрессоров тем или иным образом регулируют активность циклинзависимых киназ, ответственных за вход в S-фазу клеточного цикла. Продукты некоторых из клеточных (ссылка скрыта ) или вирусных (ссылка скрыта , ссылка скрыта , ссылка скрыта и др.) онкогенов связывают и инактивируют основной субстрат таких ссылка скрыта . По-видимому, нарушения в сигнальных путях Cdk2,4/6 - pRb - E2F/DP являются необходимыми для появления постоянно пролиферирующих неопластических клеток. Нарушение регуляции клеточного цикла это способ подстегнуть клетку к нерегулируемому размножению. Раковые клетки могут производить избыточные количества ссылка скрыта и ссылка скрыта , в них могут отсутствовать такие ключевые регуляторы клеточного цикла, как ссылка скрыта или ссылка скрыта . |