«Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова Федерального агентства по оказанию высокотехнологичной медицинской помощи»
| Вид материала | Автореферат |
- Редукция полости левого предсердия при хирургической коррекции порока митрального клапана, 235.93kb.
- Особенности структурно-функциональных изменений миокарда и нарушения сердечного ритма, 287.4kb.
- Работа выполнена в Военно-медицинской академии им., 699.27kb.
- Ишемического инсульта, 630.79kb.
- «Уральский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. В. Д. Чаклина, 485.31kb.
- «Нижегородский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Федерального, 434.13kb.
- Актуальные вопросы аритмологии, 88.42kb.
- Организация специализированной ортопедической помощи больным остеоартрозами тазобедренного, 840.56kb.
- «Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова», 845.84kb.
- Гусаева ханум замрутдиновна современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения сочетанных, 556.52kb.
2.7. Токсикометрия при изучении острой токсичности
Результаты токсикометрии, данные наблюдений за экспериментальными животными в постинтоксикационном периоде острого отравления, а также данные некропсии позволили отнести лекарственную форму препарата «Аноцептин» к V классу практически нетоксичных лекарственных веществ (Hodge H., et al. Clinical Toxicology of Commercial Products. Acute Poisoning. Ed. IV, Baltimore, 1975, 427 p.; Сидоров K.K. 1973). Индексы летальных доз, выявленные в исследовании на мышах-самцах: ЛД50 = 1064100 мг/кг, ЛД16 = 65660 мг/кг; ЛД84 = 1440110 мг/кг. Индексы летальных доз для мышей-самок были несколько выше: ЛД50 =1190100 мг/кг; ЛД16 = 90080 мг/кг; ЛД84 = 1570110 мг/кг.
Дозозависимые летальные эффекты препарата «Аноцептин», выявленные в исследовании на крысах, наблюдались при значениях ЛД50 = 1300150 мг/кг; ЛД16 = 45050 мг/кг; ЛД84 = 1850200 мг/кг. Половых различий не обнаружено.
Состояние животных, переживших острую интоксикацию, свидетельствовало о хорошей переносимости и безвредности препарата в дозах, превышающих максимальные терапевтические для человека в десятки раз.
В дальнейших экспериментах оценивали безопасность препарата при хроническом внутривенном введении.
2.8. Исследование безопасности препарата «Аноцептин» при хроническом 90-дневном внутривенном введении
На протяжении 90 дней крысам в хвостовую вену ежедневно вводили аноцептин в 3-х дозах: 5, 100 и 300 мг/кг. Оценивали общее состояние животных. Различий между животными трех экспериментальных и контрольной группы по массе тела, потреблению пищи и воды, поведению животных и их состоянию не обнаружено. Половых различий по переносимости препарата и различий, связанных с уровнем его дозирования, не было.
При хроническом 90-дневном введении крысам аноцептина в дозах 5, 100 и 300 мг/кг веса формирование зависимости от приема препарата и пристрастия к нему не обнаружено. Величина зрачка и ширина глазной щели у животных контрольной группы и у экспериментальных животных практически не менялись в течение всего периода наблюдения. Угнетение дыхания, ригидность мышц туловища, рвота у экспериментальных животных не наблюдались. Синдром «отмены» не наблюдался.
Исследование безопасности препарата «Аноцептин» при хроническом 90-дневном внутривенном введении в дозах 5, 100 и 300 мг/кг показало, что препарат безопасен, хорошо переносится, не имеет наркогенного потенциала.
2.9. Экспериментальные исследования по изучению эмбриотоксического действия препарата «Аноцептин» и его влияния на репродуктивную функцию животных
2.9.1 Результаты изучения эмбриотоксического действия препарата «Аноцептин»
На первом этапе исследования гибели или других признаков токсикоза у крыс-самок экспериментальных и контрольной групп не обнаружено. Достоверных различий в темпах прироста массы тела беременных самок опытных и контрольной групп также не было.
Инъекции препарата «Аноцептин» в дозе 50 мг/кг в течение всей беременности не вызвали достоверного увеличения пред- и постимплантационной смертности. Внешний осмотр плодов, изучение состояния внутренних органов и скелета каких-либо аномалий и отставания в росте и развитии плодов всех исследуемых групп не выявил.
На втором этапе исследования самкам экспериментальных групп вводили аноцептин в дозах 5 и 50 мг/кг с 1 по 20 дни беременности. Темпы прироста массы тела беременных крыс в изучаемых группах достоверно не отличались, гибели самок не было. Отклонения в протекании беременности, родов, заботе о потомстве в исследуемых группах отсутствовали.
Среднее количество плодов на одну самку и соотношение крысят по полу в экспериментальных и контрольной группах достоверно не отличалось. Проведенные исследования показали, что сроки отлипания ушной раковины, появления первичного волосяного покрова, прорезывания резцов, опускание семенников и открытия влагалища в контрольной и 2-х экспериментальных группах достоверно не различаются. Тератогенных свойств у препарата не обнаружено. Изучение скорости созревания сенсорно-двигательных рефлексов в период вскармливания не выявило различий между потомством экспериментальных и контрольной групп. Исследование эмоционально-двигательного поведения 30-дневного потомства крыс в тесте «открытое поле» показало, что длительность латентного периода, число пересеченных квадратов, количество подъемов на задние лапы и заглядываний в отверстия, число актов груминга, эмоциональный фон в контрольной и экспериментальных группах не различались.
Проведенные исследования показали, что эмбриотоксического действия у препарата «Аноцептин» нет.
2.9.2. Результаты изучения влияния препарата «Аноцептин» на репродуктивную функцию
В период введения препарата «Аноцептин» в дозе 50 мг/кг не обнаружено снижения темпов прироста массы тела, изменений в поведении, гибели животных ни в одной из изучаемых групп самцов или самок. При вскрытии самок экспериментальных групп не выявлено повышения уровней пред- и постимплантационной смертности по сравнению с соответствующими контрольными группами. Внутривенное введение аноцептина в дозе 50 мг/кг не влияло на репродуктивную функцию самцов и самок крыс их плодовитость, а также пре- и постнатальное развитие, полученного потомства. Индекс беременности в изучаемых группах достоверно не отличался. Таким образом, были получены экспериментальные доказательства того, что аноцептин при внутривенном применении не влияет на репродуктивную функцию экспериментальных животных.
Поскольку с помощью метода органотипической культуры ткани было обнаружено, что действующая субстанция препарата «Аноцептин» коменовая кислота регулирует процессы роста и пролиферации клеток разных тканей, далее исследовали влияние препарата на рост трансплантируемых опухолей.
2.10. Влияние препарата «Аноцептин» на рост трансплантируемых опухолей
Исследования на мышах и крысах показали, что препарат «Аноцептин» не влияет на рост трансплантируемых опухолей – рака Эрлиха и лимфосаркомы Плисса.
Чтобы оценить может ли внутривенное введение аноцептина вызывать повышение температуры тела, было проведено специальное исследование.