Работа выполнена в Военно-медицинской академии им. С. М

Вид материала

Автореферат

Содержание Общая характеристика работы Цель исследования Задачи исследования Научная новизна. Практическая значимость. Основные положения, выносимые на защиту Реализация результатов исследования. Апробация работы. Личный вклад автора в выполнение данной работы. Объём и структура диссертации. Содержание работы Усовершенствованная методика совмёщенной пэт-кт у больных опухолями пищевода, желудка и толстой кишки Результаты совмещённой пэт-кт в диагностике и стадировании опухолей пищевода, желудка и толстой кишки Морфо-функциональная оценка результатов хирургического или комбинированного лечения опухолей Практические рекомендации Список работ, опубликованных по теме диссертации Список сокращений

Подобный материал:

• Программа санкт-Петербург 2011 Председатель конференции : Врид Начальника Главного, 162.7kb.
• Российской Медицинской Академии последипломного образования по адресу: 123995, г. Москва,, 527.38kb.
• Клинико-генетическая характеристика преэклампсии 03. 00. 15 Генетика 14. 00. 01- акушерство, 260.13kb.
• На правах рукописи, 277.22kb.
• Разработка методикИ автоматизированного дешифрирования изображений топографических, 235.15kb.
• Особенности функционирования серотонинэргических рецепторов в аорте крысы, 295.87kb.
• «Ставропольской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению, 531.55kb.
• Российской федерации новосибирская государственная медицинская академия, 285.33kb.
• Сергей Эдмундович Качан, д м. н профессор заведующий кафедрой неонатологии и медицинской, 561.5kb.
• С. Л. Гришаев Кафедра военно-морской и общей терапии, Военно-Медицинской Академии, 138.89kb.

На правах рукописи


РЯЗАНОВ

Владимир Викторович


СОВМЕЩЁННАЯ ПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННАЯ

И КОМПЬЮТЕРНАЯ ТОМОГРАФИЯ В ОПРЕДЕЛЕНИИ

МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК

ОПУХОЛЕЙ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА


14.00.19 – лучевая диагностика, лучевая терапия


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук


Санкт-Петербург

2008

Работа выполнена в Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова


Научный консультант:

доктор медицинских наук профессор Труфанов Геннадий Евгеньевич


Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Дударев Анатолий Лукич

доктор медицинских наук профессор Савелло Виктор Евгеньевич

доктор медицинских наук профессор Семёнов Игорь Иванович


Ведущее учреждение: Российский научный Центр радиологии и хирургических технологий Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи


Защита состоится «___» _________ 200 __ года в ___ часов
на заседании диссертационного совета Д 215.002.11 в Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (194044, г. Санкт-Петербург, ул. Лебедева, 6)


С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.


Автореферат разослан «____»_________ 200 __ года


Учёный секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук профессор

Ищенко Борис Ионович

^ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Диагностика злокачественных опухолей пищевода, желудка и толстой кишки, несмотря на внедрение в клиническую практику неинвазивных высокоинформативных методов лучевой диагностики (цифровая рентгенография, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ), продолжает оставаться актуальной проблемой клинической медицины.

Рак пищевода составляет 2-5% всех злокачественных новообразований и занимает 7-8-ое место в структуре онкологической заболеваемости (Н.Н. Трапезников, 2000; Чиссов В.И., 2000; Портной Л.М. и соавт., 2005, Давыдов М.И., Стилиди И.С., 2007; Lerut Т., Decker G., 2000; Shrumpt D., 2001).

Опухоли желудка в мире в 2005 году составляли около 1 млн. новых случаев и занимали 4 место, уступая раку легкого, молочной железы и колоректальному раку (Konturek P. et al., 2006). Смертность от опухолей желудка упорно занимает 2-е место на протяжении десятилетий, уступая только раку лёгкого, и составляет 10,4% (Parkin P., 2001; Jemal A., 2002; Oi H., 2006).

Ежегодно в мире регистрируется около 800 тысяч вновь заболевших больных колоректальным раком, из них более половины (440 тысяч) умирает. Доля колоректального рака в России в общей структуре онкологической заболеваемости составляет 9,6% у мужчин и 11,4% у женщин (Чиссов В.И., Дарьялова С.Л., 2006). В структуре смертности от злокачественных новообразований ободочная кишка занимает пятое место у мужчин, третье – у женщин. В России рак ободочной кишки выявляют в 1,2 раза чаще, чем прямой (Аксель Е.М., 2001; Чиссов В.И., Дарьялова С.Л., 2006).

От своевременного получения полной и объективной информации о локализации и размеров новообразования, а также распространенности опухолевого процесса зависит точное определение стадии заболевания, выбор адекватной тактики лечения и его эффективность. При этом стадирование заболевания напрямую связано с размерами, гистологическим типом и степенью злокачественности опухоли (Layke J., 2006; Ono H., 2006).

Лучевые методы исследования имеют важное значение в диагностике и стадировании опухолей пищевода, желудка и толстой кишки (Старинский В.В. и соавт., 2000; Anupam К. et al, 2006; Gallo A., Cha С., 2006). При первичной диагностике опухолей эпителиального происхождения предпочтение отдаётся эндоскопии с биопсией, при подслизистых опухолях придерживаются сочетанных методов исследования – рентгенологического и эндоскопического (Абдихакимов А.Н., 2003; Folli S., 2001; Layke J., Lopez P., 2006). Однако эти методы не позволяют выявить распространение опухоли за пределы стенки, оценить состояние регионарных лимфатических узлов и обнаружить отдалённые метастазы (Михайлов М.К., Тухбатуллин М.Г., 2001).

С внедрением в современное здравоохранение новых диагностических методов, таких, как УЗИ и, в наибольшей степени, рентгеновской КТ и МРТ, проблема получения дополнительных сведений о распространенности опухолевого процесса стала решаться успешнее (Sohn K.M. et al., 2000). Однако в ряде ситуаций сохраняются значительные трудности (Kim A. еt al, 2000; Kinkel К., 2002; Harisinghani M., 2003).

Указанные методы исследования, несмотря на имеющиеся преимущества, как правило, позволяют выявлять лишь структурные изменения, хотя известно, что биохимические нарушения всегда предшествуют морфологическим. Таким образом, нет возможности получить объективную информацию о степени злокачественности опухолей и особенностях их метаболизма (Гранов А.М. и cоавт., 2003; Beyer Т. et al., 2001; Stokkel M., 2001).

Значительным шагом в этом направлении явились разработка и внедрение в клиническую практику методов ядерной медицины, таких как ОФЭКТ и ПЭТ (Kluetz P. et al, 2000; Yang D. et al., 2006). Эти методы лучевой диагностики обладают высокой чувствительностью в диагностике опухолей, но при их применении затруднено определение анатомической локализации. Низкая специфичность создаёт диагностические трудности, поскольку точная локализация повышения активности РФП остаётся не полностью выясненной. В других случаях диагностическая точность может уменьшаться из-за физиологической неспецифической активности (Imam S., 2005; Yang D. et al., 2006).

Поэтому приходится прибегать либо к простому визуальному сравнению с результатами КТ или МРТ, либо к применению недавно разработанных методик компьютерного совмещения различных мультимодальных изображений, что значительно увеличивает время интерпретации данных, а точность совпадения носит вероятностный характер (Станжевский А.А., 2004; Bocher M., 2000; Hill D.,2001).

Одной из новейших технологий лучевой диагностики является использование сканеров для совмещённой ПЭТ-КТ. В настоящее время основным радиофармпрепаратом в стандартных исследованиях является 18-фтордезоксиглюкоза (18-ФДГ) (Chuong P. et al., 2006). ПЭТ с ФДГ дает высокую контрастность поражений (накопление активности РФП) при многих опухолях, но недостаточно отчетливо оценивает анатомические структуры. Большинство компьютерных алгоритмов для совмещения изображений применимы лишь для отдельных органов или областей тела, что приводит к ограничению точности локализации (Pan T. et al., 2005).

Совмещённое ПЭТ-КТ сканирование позволяет оптимизировать диагностику первичных опухолей, рецидивов, регионарных и отдаленных метастазов (Kluetz P., Metzer C., 2000; Layke J., Lopez P., 2006). Однако существует ряд диагностических трудностей. Так, у 5% больных аденокарциномы пищевода невидимы при ПЭТ с ФДГ, что связано с биохимическими особенностями опухолей данного гистологического типа (Ciernik I . et al., 2003). ПЭТ с ФДГ обладает небольшой точностью в диагностике перианастомотических рецидивов в связи с частыми ложноположительными результатами, вследствие накопления РФП в участках воспаления (Ott K. et al., 2006).

Имеющиеся в зарубежной литературе сведения по применению совмещённой ПЭТ-КТ в онкологии зачастую носят противоречивый характер. До настоящего времени не разработаны вопросы методики, семиотики и показания к применению совмещённой ПЭТ-КТ у больных опухолями пищевода, желудка и толстой кишки.

В отечественной литературе публикации по данному вопросу практически отсутствуют.

^ ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить и оценить возможности совмещённой позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике и стадировании злокачественных опухолей пищевода, желудка и толстой кишки, а также в оценке эффективности оперативного и комбинированного лечения.

^ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Разработать методику совмещённой ПЭТ-КТ у больных с
   подозрением на опухоль пищевода, желудка и толстой кишки на
   совмещённом ПЭТ-КТ сканере «Биограф» (Siemens, Германия).
   
2. Изучить ПЭТ-КТ-семиотику опухолей пищевода, желудка и толстой кишки.
   
3. Определить эффективность совмещённой ПЭТ-КТ в диагностике и стадировании (по факторам Т, N, M) злокачественных опухолей пищевода, желудка и толстой кишки.
   
4. Оценить возможности совмещённой ПЭТ-КТ в выявлении регионарных и отдалённых метастазов у больных злокачественными опухолями пищевода, желудка и толстой кишки до и после оперативного или комбинированного лечения.
   
5. Уточнить топографо-анатомические и функциональные особенности проведенных типов оперативных вмешательств по поводу злокачественных новообразований пищеварительного тракта.
   
6. Оценить морфо-функциональные изменения в зонах хирургического и лучевого терапевтического воздействия.
   
7. Разработать ПЭТ-КТ семиотику различных видов рецидивов злокачественных опухолей пищеварительного тракта и генерализации опухолевого процесса.
   
8. Определить показания к проведению ПЭТ-КТ у больных опухолями данной локализации.
   

^ НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые изучены и оценены диагностические возможности комбинированного рентгенорадионуклидного метода – совмещённой ПЭТ-КТ с 18-фтордезоксиглюкозой – в диагностике опухолей пищевода, желудка и толстой кишки.

Разработана методика совмещённого ПЭТ-КТ-сканирования у больных со злокачественными новообразованиями пищеварительного тракта. Проведено сопоставление данных КТ и ПЭТ с ФДГ за одно исследование в реальном масштабе времени.

Разработана ПЭТ-КТ-семиотика наиболее часто встречающихся опухолей пищевода, желудка и толстой кишки с возможностью проведения дифференциальной диагностики между доброкачественными и злокачественными новообразованиями.

Проведено морфо-функциональное стадирование (по факторам T, N, M) опухолей пищеварительного тракта с определением информативности ПЭТ-КТ в оценке местной распространённости злокачественного процесса, регионарного и отдалённого метастазирования.

Установлено, что опухоли пищевода, желудка и толстой кишки характеризуются разной степенью опухолевой инфильтрации стенок, неоднородным накоплением рентгеноконтрастного вещества и значительным повышением метаболизма ФДГ (СУЗ до 32 единиц). Для метастатического поражения лимфатических узлов типичным является повышение метаболизма радиофармпрепарата (СУЗ до 14 единиц) и, как правило, увеличение их размеров. Метастазы опухолей в печень и другие органы характеризуются повышенным захватом тканями 18-ФДГ (СУЗ до 12,3 единиц) и локальным уменьшением плотностных показателей поражённого органа (от 14 до 32 HU).

Впервые проведена морфо-функциональная оценка данных совмещённой ПЭТ-КТ и результатов оперативного и комбинированного (хирургическое + химиолучевая терапия) лечения опухолей пищеварительного тракта. При этом уточнены топографо-анатомические и функциональные особенности проведенных типов оперативных вмешательств, оценены морфо-функциональные изменения в зонах хирургического и лучевого терапевтического воздействия.

Разработана ПЭТ-КТ-семиотика различных видов рецидивов, в том числе внекишечных, злокачественных опухолей данной локализации и генерализации опухолевого процесса.

^ ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Результаты работы могут быть использованы при обследовании больных опухолями пищевода, желудка и толстой кишки на различных этапах диагностики и лечения заболевания.

Установленные морфо-функциональные стадии опухолевого процесса способствуют обоснованному отбору пациентов для хирургического лечения, лучевой терапии, химиотерапии.

Применение совмещенной ПЭТ-КТ в предоперационном периоде позволило существенно улучшить оценку местного, регионарного и отдаленного распространения опухолей данной локализации, что в свою очередь способствует осуществлению адекватных лечебных мероприятий.

Использование совмещенной ПЭТ-КТ в послеоперационном периоде даёт возможность своевременно обнаруживать рецидивы до возникновения их клинических проявлений.

Внедрение в клиническую практику совмёщенной ПЭТ-КТ позволяет отказаться от раздельного применения нескольких методов лучевой диагностики (ПЭТ, КТ, МРТ, ОФЭКТ) и, тем самым, значительно сократить время диагностического процесса.

^ ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Совмещённая ПЭТ-КТ – оптимальный метод лучевой диагностики для морфо-функциональной характеристики опухолей пищевода, желудка и толстой кишки, а также стадирования злокачественного процесса по факторам T, N, M.

2. Совмещённая ПЭТ-КТ позволяет оценить морфологические (КТ) и функциональные (ПЭТ) особенности проведенного оперативного или комбинированного (хирургическое + химиолучевое) лечения опухолей пищеварительного тракта, выявить доклинические рецидивы и генерализацию опухолевого процесса.

3. ПЭТ-КТ позволяет выявлять опухоли в областях, недоступных другим методам исследования.

^ РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Результаты исследования внедрены в практическую работу диагностических отделений кафедры рентгенологии и радиологии, клиник факультетской хирургии и общей хирургии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Основные научно-практические положения диссертации используются в учебно-педагогическом процессе на кафедрах рентгенологии и радиологии, факультетской хирургии, общей хирургии для слушателей факультета послевузовского и дополнительного образования.

^ АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на: научно-практических конференциях на кафедре рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии (2004, 2005, 2006, 2007); заседаниях Санкт-Петербургского радиологического общества (2005, 2006); юбилейной конференции «Современная лучевая диагностика в многопрофильном лечебном учреждении», посвященной 75-летию кафедры рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2004); Невском радиологическом форуме «Наука – клинике» (Санкт-Петербург, 2005); научно-практической конференции «New trends on positron-emission tomography» (Санкт-Петербург, 2006); научно-практической конференции «Новые технологии в ядерной медицине-2006» (Санкт-Петербург, 2006); Всероссийском конгрессе лучевых диагностов «Радиология-2006» (Москва, 2006); научно-практической конференции «Высокотехнологичная специализированная медицинская помощь» (Санкт-Петербург, 2006); Всероссийском конгрессе лучевых диагностов «Радиология-2007» (Москва, 2007); европейской школе ПЭТ «Колоректальный рак» (Москва, 2007); Невском радиологическом форуме «Новые горизонты» (Санкт-Петербург, 2007); научно-практической конференции «Достижения и перспективы лечения и реабилитации в колопроктологии» (Санкт-Петербург, 2007); Всероссийском конгрессе лучевых диагностов «Радиология-2008» (Москва, 2008); научной конференции «От лучей Рентгена – к инновациям XXI века: 90 лет со дня основания первого в мире рентгенорадиологического института (Российского научного центра радиологии и хирургических технологий» (Санкт-Петербург, 2008).

Всего сделано 19 докладов. По теме диссертационного исследования опубликовано 58 печатных работ, из них – 9 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Диссертационное исследование выполнялось параллельно с научно-исследовательскими работами «Стадия» и «Инфильтрация». Основные положения диссертации отражены в изданных 5 учебных пособиях, 2 монографиях, 2 руководствах для врачей, 2 методических рекомендациях. Внедрено три рационализаторских предложения.

^ ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В ВЫПОЛНЕНИЕ ДАННОЙ РАБОТЫ.

Автором лично проведено совмещённое ПЭТ-КТ исследование 239 больных со злокачественными новообразованиями пищеварительного тракта. Детальному анализу автором были подвергнуты результаты цифровой рентгенографии, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ у больных опухолями пищевода, желудка и толстой кишки.

Результаты комплексного клинико-лучевого обследования онкологических больных составили содержание работы и легли в основу положений, выносимых на защиту.

Тема диссертационного исследования тесно согласуется с научно-исследовательской работой ряда кафедр: рентгенологии и радиологии, общей хирургии. Автор является соисполнителем по темам НИР (Военно-медицинская академия, шифр «Стадия» № VMA 03.12.19.0608/0210 и «Резонанс» № VMA 03.12.19.0608/0217), основные направления которых перекликаются с материалами диссертационного исследования.

Тема и план диссертации, ее основные идеи и содержание разработаны совместно с научным консультантом на основании многолетних (2003 2008 гг.) целенаправленных исследований. Во всех совместных исследованиях по теме диссертации автору принадлежит формулирование общей цели и задач конкретной работы, а также анализ полученных данных.

^ ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 269 страницах машинописного текста, содержит 54 таблиц, 62 рисунка. Список литературы включает 274 источников, из них 82 отечественных и 192 зарубежных.


^ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

В основу работы положены результаты ПЭТ-КТ-исследований 239 больных опухолями пищевода, желудка и толстой кишки, проходивших обследование и лечение в клиниках Военно-медицинской академии, а также в других лечебных учреждениях г. Санкт-Петербурга в период с 2003 по 2008 годы.

Все больные с верифицированным раком либо с подозрением на опухоль по особенностям патологического процесса были распределены на три группы: I группа (56 человек, 23,4%) – рак пищевода, II группа (77 человек, 32,2%) – рак желудка, 3 группа (106 человек, 44,4%) – рак толстой кишки.

В каждой группе были выделены по две подгруппы: 1 подгруппа – больные с первичными опухолями пищевода (38), желудка (45) и толстой кишки (57); 2 подгруппа – больные после оперативного вмешательства и комбинированного (в т.ч., химиолучевая терапия) лечения по поводу опухолей пищевода (18), желудка (32) и толстой кишки (49), которым проводилось обследование с целью выявления рецидивов заболевания или генерализации процесса, а также – эффективности комбинированного лечения.

Наибольшее количество обследованных больных опухолями пищевода, как мужчин, так и женщин, находились в возрастных пределах от 51 до 60 лет, а больных опухолями желудка и толстой кишки – от 61 до 70 лет.

Всем 239 больным помимо общеклинических исследований проведен комплекс инструментальных и лучевых методов обследования с целью определения местного и отдаленного распространения опухоли, выявления рециди­ва рака пищевода, желудка и толстой кишки. Обследование включало сбор анамнеза, осмотр больного, лабораторные анализы, и по показаниям – эндоскопическое и традиционное рентгенологическое исследования, трансабдоминальное и интракорпоральное УЗИ, КТ, МРТ и ПЭТ-КТ.

Среди всех гистологических форм рака пищевода преобладал плоскоклеточный рак (84% от общего количества наблюдений), рака желудка – аденокарцинома (62,2% больных), колоректального рака – железистый рак-аденокарцинома, в том числе, с выраженным слизеобразованием (94,8%).

До выполнения совмещённой ПЭТ-КТ больные по стадиям развития злокачественого процесса были распределены следующим образом. Больные раком пищевода: рак II стадии – 6, III стадии – 25, IV стадии – 7 больных. Больные раком желудка: рак II стадии – 10, III стадии – 28, IV стадии – 7 больных. Больные колоректальным раком: рак I стадии – 5, II стадии – 11, III стадии – 26, IV стадии – 15 больных.

Из 38 больных опухолями пищевода 34 были признаны операбельными и прооперированы. Четверо больных были расценены, как неоперабельные, им были назначены различные виды химиолучевой терапии. У 2 больных старше 70 лет имелись заболевания сердечно-сосудистой системы, не поддающиеся ме­дикаментозной коррекции. У 2 больных с выраженным снижением массы тела при лабораторном исследовании выявлен отрицательный азотистый баланс и нарушения водно-электролитного обмена с отсутствием положи­тельного эффекта от медикаментозной терапии при предоперационной под­готовке. Диагноз у данных пациентов верифицирован при патологоанатомическом вскрытии.

Из 45 больных опухолями желудка 40 были прооперированы с выполнением различных типов резекции желудка. Неоперабельными были признаны 5 больных, им назначались различные виды химиолучевой терапии.

Из 57 обследованных больных колоректальным раком 43 были признаны операбельны­ми и прооперированы. В 31 случае выполнена радикальная операция, у 12 больных с нерезектабельной опухолью произведены различные виды паллиативного вмешательства. 14 больным с неоперабельной опухолью были назначены различные виды химиотерапии. У этих больных диагноз верифицирован при патологоанатомическом вскрытии.

Таким образом, у больных с опухолями пищеварительного тракта для определения первичной опухоли, характера поражения, прорастания в окружающие ткани и органы, выявления регионарного метастазирования, характеристики изменений после проведенного оперативного и комбинированного лечения, диагностики рецидивов и генерализации опухолевого процесса требовалось проведение комплексного клинико-лучевого обследования. Применение вышеуказанных методов клинико-инструментального и рентгенологического исследования, УЗИ, КТ и МРТ позволило выявить или заподозрить опухоли пищевода, желудка и толстой кишки и предварительно высказаться о стадировании онкологического процесса. Однако сохранились нерешёнными как ряд дифференциально-диагностических вопросов, так и проблема уточнения стадии опухолевого заболевания и факта наличия или отсутствия регионарного и отдаленного метастазирования.

^ УСОВЕРШЕНСТВОВАННАЯ МЕТОДИКА СОВМЁЩЕННОЙ ПЭТ-КТ У БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ ПИЩЕВОДА, ЖЕЛУДКА И ТОЛСТОЙ КИШКИ