Под общей редакцией проф. Малого В. П., проф. Кратенко И. С. Харьков 2008

Вид материала

Содержание

Бициклол в терапии хронического гепатита С Полукчи А.К., Швайченко А.А., Собко С.А., Свердлина О.В.
Лекарственная устойчивость к противомалярийным препаратам Попов А.Ф., Ефремов П.К.

Подобный материал:

1 ... 131 132 133 134 135 136 137 138 ... 188

Бициклол в терапии хронического гепатита С

Полукчи А.К.¹, Швайченко А.А.¹, Собко С.А.², Свердлина О.В.²

Харьковская медицинская академия последипломного образования¹, Харьковская областная клиническая инфекционная больница²

На современном этапе проблема вирусных гепатитов по-прежнему остается весьма актуальной. По данным ВОЗ в течение последующих 20 лет ежегодная смертность, обусловленная HCV – инфекцией увеличится на 150 – 200% а пик заболеваемости придется на 2018 г. Гепатит С является причиной: острого гепатита - 20 %; хронического гепатита - 80 %; цирроза печени - 80 %; гепатокарциномы печени - 60 %; трансплантации печени - 30 %.

В связи с этим лечение хронического гепатита С (ХГС) представляет собой чрезвычайно важную и трудную задачу. В качестве основной терапии в настоящее время используется рекомбинантный -интерферон в комбинации с противовирусным препаратом рибавирином. Однако далеко не все пациенты могут получать подобную терапию, в силу ряда обстоятельств, таких как: противопоказания, индивидуальная непереносимость препаратов, их высокая стоимость и большое количество побочных эффектов (нейтропения, анемия, депрессивный синдром, тромбоцитопения). Кроме этого, огромную проблему составляют так называемые “неответчики”, требующие дополнительной терапии с целью стимуляции продуктивного иммунного ответа. Для этих групп больных был предложен альтернативный вариант терапии - оригинальный препарат “Бициклол” (Beijing Union Pharmaceutical Factory, Китай).

Одним из основных свойств препарата, наряду с гепатопротекторным и противовирусным, является подавление продукции фактора некроза опухоли (TNF) - мощного провоспалительного цитокина - одного из инициаторов фиброза печени. Бициклол ингибирует апоптоз гепатоцитов, стимулированный TNF и цитотоксическими клетками, что в свою очередь приводит к восстановлению поврежденных ядра и ДНК гепатоцитов.

Среди находившихся на лечении в клинике кафедры инфекционных болезней ХМАПО 19 больных с хроническим вирусным гепатитом С (ПЦР-HCV-RNK +) получали бициклол. Из них мужчин было 10, женщин -9. Возраст обследуемых колебался в пределах 28 - 54 лет. Из генотипов вируса преобладал 1в - у 15 человек, у 4-х был выявлен генотип 3а. У всех пациентов имело место повышение уровня АлАТ - от 2 до 5 норм. У 8-х больных отмечался астено-вегетативный и диспептический синдромы, у 8-х - гепатомегалия, показатели билирубина у всех пациентов были в пределах нормы.

Препарат назначали внутрь по 25 мг (1 табл.) 3 раза в день, на протяжении 3-х месяцев. Лабораторный контроль проводили ежемесячно - определялись вирусная нагрузка, уровень АлАТ, билирубина, осадочных проб, креатинина, а также общие показатели крови.

Через 1 мес. терапии у всех пациентов (100%) была отмечена стабилизация вирусной нагрузки и уровня АлАТ, показатели билирубина, осадочных проб, креатинина, а также общие показатели крови находились в пределах нормы. У 12-и пациентов (63 %) наблюдалась некоторая положительная динамика, которая выражалась в уменьшении проявлений диспептического и астено-вегетативного синдрома.

Подобная тенденция к улучшению сохранялась и через 3 мес. от начала лечения: у 15-и пациентов отмечено снижение вирусной нагрузки на 1 lg, а у 3-х пациентов - на 2 lg, и только у 2 пациентов она оставалась на прежнем уровне. Уровень АлАТ у обследуемых больных снижался у 10-и пациентов (52%) в среднем до 2-х норм, а у 9 пациентов (48%) констатирована нормализация этого показателя. У всех больных (100%) на фоне проводимой терапии к 3-му месяцу лечения было выявлено улучшение самочувствия, выражавшееся в уменьшении диспептического и астено-вегетативного синдромов, у 12-и пациентов (63%) уменьшились размеры печени.

Терапия бициклолом не оказывала побочных эффектов, переносимость была удовлетворительной. Это подтверждалось нормальными показателями клинического анализа крови (тромбоциты, лейкоциты, гемоглобин), уровнями биохимических проб (креатинин. холестерин, мочевина, липиды.) Все контрольные величины были в пределах физиологической нормы, как в процессе лечения, так и после его окончания.

Таким образом, бициклол может быть рекомендован больным с ХГС как для монотерапии, так и в качестве терапии сопровождения.

Лекарственная устойчивость к противомалярийным препаратам

Попов А.Ф., Ефремов П.К.

Владивостокский государственный медицинский университет

Обследовано 269 больных тропической малярией российских граждан, находившихся в длительной командировке в Гвинейской Республике по контракту за период 1996-2004 гг. Лечение проводилось в поликлинике со стационаром при Посольстве РФ в Гвинейской Республике. Из 269 больных 59 получали хлорохин, 9 - фансидар, 64 – кинимакс парентерально (внутривенно и внутримышечно), 30 - кинимакс внутрь, 26 – комбинацию кинимакса с тетрациклином внутрь, 17 - артесунат внутрь, 19 - галофантрин, 29 - мефлохин, 16 - коартем. Противомалярийный препарат назначали только после паразитологического подтверждения малярии. Больные всех исследуемых групп были сопоставимы по возрасту, полу, степени тяжести болезни, срокам начала этиотропного лечения с момента заболевания и уровню паразитемии.

Применяли стандартные схемы лечения малярии. Хлорохин назначали в течение 3 дней в курсовой дозе 25 мг/кг массы тела. Фансидар больные получали одномоментно в дозе 1575 мг (3 таблетки). Кинимакс применяли внутрь и парентерально из расчета 25 мг/кг, но не более 1,5 г в сутки, в три приема через 8 часов в течение 7 дней. Артесунат назначали внутрь в 1 день 4 мг/кг, в последующие 6 дней по 2 мг/кг массы тела 2 раза в день с 12 часовым интервалом. Галофантрин больные получали внутрь в суточной дозе 8 мг/кг. Указанную дозу разбивали на 3 приема через 6 часов в течение одного дня. Мефлохин назначали однократно внутрь из расчета 15 мг/кг массы тела. Коартем (артеметр + люмефантрин) больные применяли 4 табл. одномоментно, затем по 4 табл. через 8, 24 и 48 часов.

Этиотропную терапию прекращали после исчезновения Р. falciparum из крови. Паразитологический контроль эффективности лечения проводили на 0, 1, 2, 4, 7, 14, 21 и 28-й дни от начала лечения.

Определение резистентности Р. falciparum к используемому препарату проводили in vivo согласно рекомендации ВОЗ (1993). При лекарственно-чувствительной малярии (S) уровень паразитемии должен снизиться через сутки от начала лечения на 25 %. На третий день от начала лечения уровень паразитемии не должен превышать 25% от исходного до начала лечения. При устойчивости 1 степени (R1) после стандартного лечения паразитемия снижается до субпатентного уровня с последующим клиническим или паразитарным рецидивом при 28-дневном наблюдении. При устойчивости 2 степени (R2) паразитемия снижается, но паразиты поддаются обнаружению, при устойчивости 3 степени (R3) снижения уровня паразитемии не происходит.

Установлено, что резистентные штаммы Р. falciparum на территории Гвинейской

Республики регистрировались в 6% случаев. Чаще всего устойчивость R1 наблюдалась при лечении тропической малярии хлорохином (у 5 из 59 - 8,6%) и фансидаром (у 2 из 9 больных - 22,2%). Реже химиорезистентность R1 встречалась при применении коартема (у 1 из 16 - 6,2%), артесуната (у 1 из 17 - 5,8%), галофантрина (у 1 из 19 - 5,2%), а также при использовании кинимакса во внутрь (у 1 из 30 - 3,3%). Наблюдалась также устойчивость R2 при использовании хлорохина (у 5 из 59 - 8,6%).

Резистентности к мефлохину обнаружено не было. Отсутствие парентеральных форм мефлохина, галофантрина и коартема вызывает существенное ограничение в применении указанных препаратов при лечении тяжелых и осложненных форм тропической малярии.

Blog