Под общей редакцией проф. Малого В. П., проф. Кратенко И. С. Харьков 2008

Вид материалаДиплом

Содержание


Эффективность применения мембраностабилизирующих препаратов при патологии новорожденных Пак Е.А., Алимов А.В., Абдукадырова М.К.
Цитолитический синдром как нежелательное явление противовирусной терапии Панасюк Е.Л., Токунова Т.Л.
Подобный материал:
1   ...   124   125   126   127   128   129   130   131   ...   188

Эффективность применения мембраностабилизирующих препаратов при патологии новорожденных

Пак Е.А., Алимов А.В., Абдукадырова М.К.

Ташкентский педиатрический медицинский институт


Актуальность: Изучение патогенетической роли структурно-функциональной дезорганизации клеточных мембран при различных патологических состояниях у новорожденных и недоношенных (перинатальная гипоксия, пневмопатии, пневмонии, внутриутробные гипотрофии и др.) является основанием для изучения целесообразности и эффективности применения в составе комплексной терапии препаратов способствующих нормализации гисто-морфологической и функциональной организации клеточных мембран, ускорению их репарации.

Объект и методы исследования: В настоящей работе исследовались препараты, оказывающие выраженное мембраностабилизирующее действие – экдистен, ингибиторы трансмембранного тока кальция. Наблюдения проведены у 144 новорожденных, преимущественно с перинатальной гипоксией, пневмопатиями и пневмониями в сочетании у ряда новорожденных внутриутробной гипотрофией. С целью контроля эффективности мембраностабилизирующего эффекта у новорожденных анализировались содержание и соотношение в мембранах ведущих классов липидов, компонентов гликокаликса, процессов переокисления липидов, ряда лизосомальных ферментов, креатинкиназы, анализировались физические свойства клеточных мембран на модели эритроцитов (деформируемость, вязкость), константы кинетики взаимодействия мембран медиаторов симпатической и парасимпатической нервной системы методом флуоресцентных зондов. У новорожденных также исследовалось степень напряженности адаптивности механизмов и характер регуляции процессов жизнеобеспечения методом кардиоинтервалографии.

В результате проведенных исследований установлено, что включение в состав комплексной терапии новорожденных препаратов с прямым или косвенным мембранно-ставилизирующим эффектом способствуют ускорению сроков купирования некоторых отдельных патологических состояний в среднем 15-20%– выраженность токсикоза, гипоксического синдрома, патологических изменений связанных с поражением ЦНС, морфо-функциональные изменения в органах дыхания и др.

В случаях заболеваний пневмонией, особенно в сочетании с внутриутробной гипотрофией, преимущественный эффект проявил экдистен. Указанный препарат, безусловно, имеет многофакторное фармакологическое действие. Однако одним из механизмов позитивного терапевтического влияния их связано с активной стабилизацией содержания и соотношения фосфолипидов, холестерол и его эфиров в структуре клеточных мембран, нормализации активности мембранных ферментов.

Выводы: У новорожденных, получавших препараты, в более короткие сроки восстанавливались, компоненты системы гликокаликса, ингибировалась избыточная активность лизосомальных ферментов эндопептидаз, а также процессов ПОЛ. Все это в конечном итоге проявлялось в ускоренной стабилизации физических свойств клеточных мембран, улучшению функции мембранорецепторов. Результат проведенных исследований является основанием для рекомендации широкого внедрения препарата в состав комплексной терапии при различных патологических состояний у новорожденных.


Цитолитический синдром как нежелательное явление противовирусной терапии

Панасюк Е.Л., Токунова Т.Л.

ГУ «Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л. В. Громашевского АМН Украины», г. Киев


Химические противовирусные препараты широко применяются в лечении герпесвирусных инфекций уже более 20 лет. Однако, несмотря на их высокую биодоступность, специфичность действия и дозозависимый эффект, данные препараты не лишены ряда нежелательных явлений (токсический гепатит, миокардит, нефрит, аллергические высыпания на коже, гематологические нарушения и т.д.). Своевременная диагностика нежелательных явлений (НЯ) и предупреждение их развития позволяют не только повысить эффективность лечения, но и сократить сроки госпитализации пациентов.

Целью настоящего исследования являлось изучение особенностей развития цитолитического синдрома на фоне противовирусной терапии, совершенствование профилактической гепатопротекторной терапии.

Под наблюдение находилось 166 пациентов (92 женщины, 74 мужчины, средний возраст которых составил 32±3 года) с реактивацией хронической герпесвирусной инфекцией, которым проводилась этиопатогенетическая терапия с использованием химических противовирусных препаратов (ацикловир, ганцикловир, валцикловир). Для достижения поставленной цели на фоне проводимой терапии всем пациентам проводилось еженедельное стандартное общеклиническое лабораторное обследование, учитывались и анализировались все НЯ, которые могли быть связаны с приемом противовирусных препаратов.

При первичном обследовании в биохимических показателях крови пациентов значительных отклонений от нормы не наблюдалось (P>0,05). Однако у 32 больных с тяжелым течением герпесвирусной инфекции была отмечена тенденция к повышению уровня мочевины и креатинина крови, кратковременное изменение показателей пигментного обмена с развитием цитолитического синдрома (повышением активности АЛТ более чем в 1,5–2 раза от нормы), наиболее часто — на фоне CMV- и EBV-инфекций.

Уже с первых дней проведения противовирусной терапии у небольшой части пациентов (6,0%) наблюдалось развитие диспепсического (тошнота, расстройство стула, ноющие боли в животе), астенического синдромов, но наибольшая частота НЯ была зарегистрирована на 7–10 день приема препаратов. В этот период у 62 (37,4%) больных отмечено появление диспепсического, астенического, аллергического синдромов, у 21 (12,7%) — увеличение (на 2±0,8 см) размеров печени. У 41 (24,7%) пациента было зарегистрировано развитие транзиторного цитолитического синдрома. Наиболее часто (в 2/3 случаев) активность аланинаминотрансферазы возрастала не более чем в 1,5–2 раза от нормы, но у 10,2% больных — повысилась более чем в 3 раза. Показатели синтетической функции печени при этом не изменялись. Цитолитический синдром сохранялся в течение 5–7 дней, и после отмены противовирусной терапии. Особой группой риска по развитию органных осложнений необходимо считать пациентов с вирусными гепатитами, инфицированных HBV, HBV+HCV, лиц злоупотреблявших ранее алкоголем, наркотиками. Так, как у данной категории больных во время проведения противовирусной терапии наблюдается наиболее стойкий цитолитический и нефротический синдромы, реактивация или увеличение активности HBС, HBV.

С целью предупреждения развития НЯ, 61,5% пациентов уже с первых дней лечения были назначены парентерально или перорально препараты, обладающие гепатопротекторными свойствами (глутаргин, тиотриазолин, хофитол). При этом было отмечено, что у больных, получавших с профилактической целью дополнительно органопротекторные препараты, выраженность и длительность цитолитического и нефротического синдромов была в 1,5 раза меньше, по сравнению с группой, которой данные препараты назначались только с момента развития НЯ. Пациентам с вирусными гепатитами проводилась динамическая коррекция дозы противовирусных препаратов в зависимости от лабораторных показателей, что позволило избежать развития серьезных НЯ.

Таким образом, можно сделать вывод, что одним из наиболее часто встречающихся нежелательных явлений противовирусной терапии является цитолитический синдром. С целью предупреждения развития данного состояния необходимо особое внимание уделять предварительному обследованию пациентов на маркеры вирусных гепатитов и проведению профилактической патогенетической органопротекторной терапии.