Федеральное Государственное Учреждение Здравоохранения цмсч №165 Федерального Медико-Биологического Агентства справочное методическое пособие
| Вид материала | Методическое пособие |
| Внутри класса трицикликов Вторичные амины Гетероциклические антидепрессанты Производное пропандиола Все барбитураты стимулируют микросомальное окисление. |
- Работа выполнена в фгу «Государственный научный центр лазерной медицины» Федерального, 275.62kb.
- Утверждено, 220.09kb.
- «Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического, 263.32kb.
- Комплексный подход к диагностике и хирургическому лечению заболеваний щитовидной железы, 1223.26kb.
- «Оценка эффективности и безопасности структурно-резонансной терапии у неврологических, 1777.93kb.
- «Санкт-Петербургский институт усовершенствования врачей-экспертов Федерального медико-биологического, 361.07kb.
- Федеральное медико-биологическое агентство, 6378.43kb.
- На правах рукописи, 423.43kb.
- Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования московский, 1119.17kb.
- Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования московский, 1335.69kb.
Мидазолам (дормикум; фулсед; флормидал; версед). Короткий латентный период --- для премедикации в хирургии (с кетамином), в том числе и детям.
Имипрамин (имизин; мелипрамин; норфанил). Антидепрессант со стимулирующим эффектом (вплоть до тревоги и галлюцинаций, тремора); выраженный холинолитик; ингибитор обратного захвата норадреналина, дофамина, серотонина. Делает сон поверхностным, вследствие чего применяется при энурезе.
Кломипрамин (анафранил; гадифен). Антидепрессант, но преимущественно на обратный захват серотонина (следовательно, не дает побочно тревоги и страха). Блокирует альфа- адренорецепторы и Н 1 –гистаминорецепторы.
Опипрамол (инсидон; прамолан). Антидепрессант с нейролептическими свойствами; противорвотное.
Внутри класса трицикликов выделяют два подкласса, различающиеся особенностями химического строения: трициклики, являющиеся третичными аминами (tertiary amine tricyclics), и трициклики, являющиеся вторичными аминами (secondary amine tricyclics). Многие из трицикликов подгруппы вторичных аминов являются активными метаболитами третичных аминов, образующимися из них в организме. Например, дезипрамин является одним из активных метаболитов имипрамина, нортриптилин является одним из активных метаболитов амитриптилина.
Третичные амины, как правило, отличаются более сильной седативной и противотревожной активностью, чем вторичные амины, более выраженными побочными эффектами (М-холинолитическими, антигистаминными, α-адреноблокирующими), более сильной антидепрессивной активностью и более сбалансированным влиянием на обратный захват как норадреналина, так и серотонина. Типичными представителями третичных аминов являются амитриптилин, кломипрамин (анафранил), имипрамин (мелипрамин, тофранил), тримипрамин (герфонал), доксепин, дотиепин (досулепин).
Вторичные амины (дезипрамин, нортриптилин, протриптилин), как правило, отличаются более выраженной стимулирующей активностью, меньшим седативным и противотревожным эффектом, лучше переносятся и дают меньше М-холиноблокирующих, антигистаминных и α-адреноблокирующих побочных эффектов, но зато обладают и меньшей антидепрессивной активностью и несбалансированностью (в большей степени ингибируют обратный захват норадреналина, почти не влияя на обратный захват серотонина).
Выделяют также особую подгруппу так называемых атипичных трицикликов -- обладают трициклическим строением, но для которых антидепрессивное действие либо не является основным или главным в спектре их фармакологической активности, либо имеет другой механизм, чем влияние на обратный захват моноаминов, характерное для классических трицикликов:
Транквилизатор альпразолам (ксанакс), являющийся по строению триазоло-бензодиазепином и соединяющий свойства сильного бензодиазепинового транквилизатора и трициклического антидепрессанта.
- Антипаркинсонический препарат амантадин (мидантан), являющийся по строению трициклическим аминоадамантаном и соединяющий свойства антипаркинсонического препарата и трициклика.
- Противосудорожный препарат карбамазепин (финлепсин), являющийся по строению трициклическим иминостильбеном и соединяющий свойства противосудорожного препарата, трициклического антидепрессанта и нормотимика (стабилизатора настроения).
- Целый ряд так называемых антидепрессивных нейролептиков трициклического строения, в частности производных фенотиазина — тиоридазин (сонапакс), левомепромазин (тизерцин), алименазин (терален); производных тиоксантена — хлорпротиксен, флупентиксол (флюанксол); производных дибензодиазепина — клозапин (азалептин, лепонекс). Антидепрессивное действие эти препараты проявляют исключительно в малых дозах: за счет воздействия на пресинаптические рецепторы и усиления дофаминергической передачи — механизма, противоположного угнетению дофаминергической передачи при приёме нейролептиков в антипсихотической дозе.
- Препарат тианептин (коаксил), являющийся трицикликом по строению, но имеющий принципиально иной механизм действия, чем у типичных, классических трицикликов, а именно облегчение обратного захвата серотонина с одновременной блокадой его разрушения (то есть увеличение запасов серотонина в нейрональных депо).
- Препарат аминептин (сюрвектор), являющийся трицикликом по строению (близким к тианептину), но имеющий особый механизм действия (селективная блокада обратного захвата дофамина при почти полном отсутствии блокады обратного захвата других моноаминов) и отличающийся тем, что является почти единственным антидепрессантом, для которого известно наркотическое пристрастие и который включён в международный Schedule II (Controlled Substances).
Гетероциклические антидепрессанты
В эту группу выделяют антидепрессанты, имеющие тетрациклическое (четырёхциклическое) строение и сходство по механизму действия (влияние на обратный захват моноаминов) с трициклическими антидепрессантами. Иными словами, это «как бы трициклики» по механизму действия, но не трициклики по химическому строению.
Препараты данной группы называют антидепрессантами второй генерации. Важнейшим представителем этой группы является мапротилин (лудиомил). Условно в неё же можно отнести пирлиндол, метралиндол, миртазапин (ремерон) и миансерин (леривон), так как эти препараты тоже имеют тетрациклическое строение и в качестве одного из механизмов действия (но не главного) имеют влияние на обратный захват моноаминов, однако не обладают всеми характерными и для трицикликов, и для мапротилина побочными эффектами.
Известен целый ряд неспецифических подходов к получению транквилизирующему эффекту – с неуточненным механизмом действия по отношению к рецепторным медиаторам:
Бензоклидин (оксилидин) – небензодиазепиновый транквилизатор- уменьшает активность корковых нейронов и угнетает активность ретикулярной формации ствола мозга, понижает возбудимость сосудодвигательного центра, улучшает мозговое кровообращение. Он применяется при лечении тревожных расстройств, в т.ч. тревожно-депрессивных состояний (особенно нерезко выраженных и связанных с недостаточностью мозгового кровообращения). Особенно показан больным пожилого возраста при атеросклерозе с церебральными нарушениями, артериальной гипертензии, пароксизмальной тахикардии. Не имеет центрального миорелаксирующего эффекта.
Производное пропандиола мепробамат влияния на бензодиазепиновые и холинергические рецепторы не оказывает. Его анксиолитическое действие связано с угнетающим влиянием на различные отделы ЦНС, включая таламус и лимбическую систему, миорелаксирующее действие обусловлено торможением передачи возбуждения в области вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса. Кроме лечения тревожных расстройств, мепробамат применяют при климактерическом и предменструальном синдромах. Он менее эффективен, чем бензодиазепины, и в настоящее время имеет ограниченное применение.
Анксиолитическое действие Мексидола связано с его модулирующим влиянием на все мембраны за счет коррекции тканевой гипоксии (замещение кислорода в качестве акцептора электронов для продуктов цикла Кребса и тканевого дыхания) и проявляется улучшением системным синаптической передачи.
Барбитураты
Барбитураты с ультракоротким действием осуществляют болеутоляющие эффекты в течение приблизительно одной минуты после внутривенного введения. Примерами могут служить : метохекситал (бревитал), тиамилал (суритал), тиопентал (пентотал).
Барбитураты короткой и средней продолжительности: циклобарбитал, барбамил, этаминал-натрий, буталбитал (фиоринал, фиорицет), бутобарбитал (бутизол), тальбутал (лотузат), апробарбитал (алюрат), гексобарбитал, пентобарбитал (нембутал), секобарбитал (амитал). После применения любого из этих лекарств внутрь действие начинается в течение 15 - 40 минут, а эффекты продолжаются до 6 часов.
Для получения снотворного или успокаивающего эффекта применяют препараты с длительным действием: барбитал, фенобарбитал (люминал), барбитал-натрий, мефобарбитал (мебарал). Воздействие от этих барбитуратов появляется примерно через один час и продолжается в течение 7 -12 часов. Кроме того, они употребляются для успокоения в дневное время и лечения приступов или небольшой тревожности.
Фенобарбитал ( люминал). Противосудорожное и снотворное – на 7 – 12 часов. Седативное и спазмолитическое.
Бензонал (бензобарбитал). При полиморфных припадках судорог. Седативный эффект небольшой.
Бензобамил. Противосудорожное при наличии очага в подкорковых узлах. Есть эффект при головной боли и колебаниях настроения.
Гексамидин (примидон; милепсин). Противосудорожное с генерализованными припадками.
Все барбитураты стимулируют микросомальное окисление.
В настоящее время на фармацевтическом рынке представлены несколько поколений гипнотиков:
К препаратам первого поколения относятся барбитураты, паральдегид, антигистаминные (Н 1-) препараты (особенно- доксиламин= донормил, дополнительно имеет М- холинолитический эффект), пропандиол, хлоралгидрат.
Гипнотики второго поколения представлены широким спектром производных бензодиазепина - нитразепам, флунитразепам, мидазолам, флуразепам, триазолам, эстазолам,темазепам.
Третье поколение гипнотиков включает относительно новые препараты: производное циклопирролона - зопиклон и производное имида-зопиридина - Ивадал (золпидем), а также залеплон ------ агонисты различных подтипов постсинаптических ГАМК- рецепторов.
Четвертое поколение -- мелатонин, гормон эпифиза, синтезируется из серотонина (в свою очередь, последовательного метаболита триптофана); рецепторы имеются во всех тканях и ЦНС и модулируют функционирование многих медиаторов, а также восстанавливает суточные биоритмы и нормальный сон; препараты мелатонина: мелаксен, мелапур, мелатон, юкалин. Агонист мелатониновых рецепторов – рамельтеон.
В нейрохимии сна принимают участие гипокретин и орексин.
Гипокретин локализуется в дорзальном и латеральном гипоталамусе со связями нейронов по всем отделам мозга и в том числе модулирует функцию норадренэргических нейронов locus coeruleus (контроль сна- бодрствование, пищевого поведения, эндокринных и кардио- васкулярных).
Орексин А модуляция нейроэндокринных функций.
Моноамины (биогенные амины) образуются в процессе декарбоксилирования аминокислот.
«Отработав», моноамины дезаминируются для выведения азота в виде шлаков: трансаминазный путь с образованием кетокислот (гидролитическое и окислительное дезаминирование) и моноаминооксидазный путь с образованием альдегидов.
