Федеральное Государственное Учреждение Здравоохранения цмсч №165 Федерального Медико-Биологического Агентства справочное методическое пособие
| Вид материала | Методическое пособие |
- Работа выполнена в фгу «Государственный научный центр лазерной медицины» Федерального, 275.62kb.
- Утверждено, 220.09kb.
- «Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического, 263.32kb.
- Комплексный подход к диагностике и хирургическому лечению заболеваний щитовидной железы, 1223.26kb.
- «Оценка эффективности и безопасности структурно-резонансной терапии у неврологических, 1777.93kb.
- «Санкт-Петербургский институт усовершенствования врачей-экспертов Федерального медико-биологического, 361.07kb.
- Федеральное медико-биологическое агентство, 6378.43kb.
- На правах рукописи, 423.43kb.
- Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования московский, 1119.17kb.
- Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования московский, 1335.69kb.
Как правило, мета-анализы показывают меньший риск возникновения экстрапирамидных расстройств при применении атипичных антипсихотиков, чем при применении типичных. Например, ссылка скрыта при приёме атипичных нейролептиков встречается крайне редко, однако её нельзя избежать совсем. В частности, наблюдения за пациентами в течение года показали, что поздняя дискинезия встречается в 17 раз реже при применении оланзапина, чем ссылка скрыта. В другом исследовании нежелательные явления, связанные с экстрапирамидной симптоматикой, были зарегистрированы у 19% леченных оланзапином пациентов и у 45% получавших галоперидол.
ссылка скрыта возникает при применении практически всех антипсихотических средств, включая клозапин; риск её возникновения не связан с выраженностью антидофаминергического эффекта. ссылка скрыта возникает при приёме атипичных антипсихотиков, по-видимому, не реже, чем при приёме классических
Рисперидон обладает слабовыраженной дозозависимой способностью вызывать экстрапирамидные расстройства, в дозировках 8—10 мг/сут — ссылка скрыта, при этом в дозах свыше 10 мг/сут риск развития экстрапирамидных нарушений сопоставим с риском их при приёме галоперидола. Аналогичный дозозависимый характер свойственен и риску развития экстрапирамидных расстройств (в частности, ссылка скрыта и поздней дискинезии) при приёме амисульприда (особенно в дозах свыше 300 мг/сут), обладающего сопоставимым неврологическим профилем толерантности с рисперидоном. Сходный риск возникновения экстрапирамидных побочных эффектов характерен и для оланзапина (а также, по-видимому, для зипрасидона). Клозапин и кветиапин характеризуются наименьшим риском возникновения экстрапирамидных расстройств.
Риск развития ссылка скрыта особенно высок при применении ссылка скрыта (наблюдается более чем у половины пациентов, принимающих данный препарат; рисперидон и ссылка скрыта могут увеличивать уровень ссылка скрыта даже в большей мере, чем типичные нейролептики (при применении ссылка скрыта, ссылка скрыта, ссылка скрыта и ссылка скрыта гиперпролактинемия обычно малозначительна — носит преходящий характер, и уровень пролактина постепенно снижается до нормальных показателей).
Гиперпролактинемия вызывает нагрубание молочных желез и ссылка скрыта, снижает ссылка скрыта ссылка скрыта, включая ссылка скрыта и ссылка скрыта, может снизить половое влечение и нарушить половую функцию, вызвать увеличение массы тела, ссылка скрыта, водный и ссылка скрыта дисбаланс женщин снижненный уровень половых гормонов может приводить к нарушению менструального цикла и ссылка скрыта, бесплодию гиперандрогении (ссылка скрыта, ссылка скрыта, ссылка скрыта волосистой части головы, избыточное слюноотделение, поредение волос). У мужчин проявлениями гиперпролактинемии могут быть снижение или отсутствие либидо и ссылка скрыта, уменьшение ссылка скрыта, ссылка скрыта вследствие олигоспермии, ссылка скрыта. Одним из осложнений гиперпролактинемии как у мужчин, так и у женщин может быть развитие ссылка скрыта ссылка скрыта. При длительной гиперпролактинемии как у женщин, так и у мужчин возможно снижение плотности костной ткани вследствие снижения уровня гормонов, развитие ссылка скрыта, возникновение сердечно-сосудистых нарушений, а у женщин в ссылка скрыта повышается риск развития ссылка скрыта ссылка скрыта. В целом для гиперпролактинемии характерен повышенный риск ссылка скрыта
Психические проявления длительной гиперпролактинемии могут включать в себя депрессию, тревогу, раздражительность, нарушения сна; могут отмечаться также жалобы неспецифического характера (повышенная утомляемость, слабость, снижение памяти, боли в области сердца без четкой локализации и ссылка скрыта).
При появлении признаков гиперпролактинемии необходимо снизить дозу нейролептика или перейти на препарат, меньше влияющий на секрецию пролактина. Другой вариант — назначение ссылка скрыта (2—10 мг/сут), ссылка скрыта или других дофаминомиметиков. Для профилактики гиперпролактинемии необходимо регулярно расспрашивать пациентов о симптомах, связанных с повышением уровня пролактина, а при назначении рисперидона, амисульприда, сульпирида (как и при назначении типичных антипсихотиков) регулярно контролировать уровень пролактина в ссылка скрыта.
Повышение веса нередко возникает при терапии клозапином, рисперидоном и оланзапином. Последствия ссылка скрыта, вызванного нейролептиками, по-видимому, ничем не отличаются от последствий ожирения любой другой ссылка скрыта: они включают в себя повышенный риск ссылка скрыта, ссылка скрыта, ссылка скрыта, ссылка скрыта, ссылка скрыта, ссылка скрыта, ссылка скрыта, ссылка скрыта и ссылка скрыта. Способствуя ссылка скрыта, ожирение ещё больше увеличивает риск ишемической болезни сердца. Средства для борьбы с ожирением разработаны слабо, основную роль играют диета и физические упражнения.
По данным неконтролируемых исследований и клинических наблюдений, клозапин и оланзапин повышают риск нарушения толерантности к ссылка скрыта и развития сахарного диабета; роль в возникновении диабета может играть не только ожирение, но и снижение чувствительности к ссылка скрыта, наблюдающееся при терапии оланзапином и рисперидоном Развитие инсулорезистентности может происходить и независимо от изменения массы тела; зачастую возникновение диабета при приёме антипсихотиков не обусловлено ожирением
Развитие ссылка скрыта на фоне терапии нейролептиками связано, по-видимому, с повышением массы тела, хотя обсуждались и другие возможные механизмы возникновения этого побочного эффекта. Гиперлипидемия является основным фактором развития сердечно-сосудистых заболеваний и часто сопровождается диабетом 2-го типа.
Риск возникновения нарушений в глюкозном и липидном метаболизме оценивается как высокий при применении клозапина и оланзапина, как промежуточный — при применении кветиапина (а также низкопотентных типичных антипсихотиков ссылка скрыта и ссылка скрыта), как минимальный — при использовании арипипразола, рисперидона, зипрасидона (а также галоперидола и других высокопотентных типичных антипсихотиков). По другим данным, рисперидон характеризуется промежуточным риском возникновения метаболических нарушений вызывает повышение веса значительно чаще, чем высокопотентные типичные нейролептики.
Некоторые атипичные антипсихотики, в особенности оланзапин и клозапин, могут вызвать диабетический ссылка скрыта и ссылка скрыта; возможность диабетического кетоацидоза всегда следует иметь в виду, так как его психические проявления легко спутать с симптомами шизофрении
Редко диагностируемым, однако частым и серьёзным побочным эффектом антипсихотических средств может быть ссылка скрыта — состояние, при котором человек выпивает большое количество (до 20 литров в день) жидкости без чувства жажды и потребности в воде. Переизбыток воды приводит к водной ссылка скрыта: головным болям, расплывчатости зрения, тошноте, сонливости; в тяжёлых случаях к повышению температуры тела, сухости кожи, дрожи, слюнотечению, рвоте, поносе, ссылка скрыта. Полидипсия зачастую не расценивается пациентами и их близкими как болезненное явление, её симптомы могут приписываться сахарному или несахарному диабету.
[
ссылка скрыта при применении антипсихотиков обычно развивается в начале лечения и при увеличении дозы; в этот период желательно регулярно проводить ортостатическую пробу (измерять ссылка скрыта в положении стоя и лёжа). При возникновении у пациентов тяжёлой ссылка скрыта необходимо предупредить, чтобы они не вставали резко и без посторонней помощи. Особенно тяжёлые последствия ортостатической гипотонии отмечаются у пожилых пациентов и больных ссылка скрыта: в частности, возможно развитие обмороков, сопряжённых с травматизмом (повреждения внутренних органов, переломы, в том числе и шейки ссылка скрыта, ссылка скрыта, ссылка скрыта). Гипотония у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, может способствовать манифестации приступов ссылка скрыта, ссылка скрыта и даже внезапной смерти
Медленное повышение дозы, использование низких доз, дробный приём препаратов и использование нейролептиков, не оказывающих ссылка скрыта действия, помогают уменьшить риск ортостатической гипотонии
Артериальная гипотония может вызывать рефлекторную ссылка скрыта и в редких случаях приводить к ссылка скрыта. При заболеваниях сердца может представлять опасность увеличение ссылка скрыта в покое. Тахикардия может также возникать при отсутствии артериальной гипотонии, в этих случаях её можно лечить низкими дозами ссылка скрыта (например, ссылка скрыта).
Удлинение ссылка скрыта свыше 500 мс при приёме антипсихотиков указывает на риск пируэтной тахикардии, которая может приводить к обмороку, ссылка скрыта ссылка скрыта и смерти. При лечении зипрасидоном необходимо своевременно выявлять факторы риска пируэтной тахикардии: врождённое удлинение интервала QT, ссылка скрыта, ссылка скрыта, гипомагниемию, ссылка скрыта, ссылка скрыта и ссылка скрыта, передозировку зипрасидона. Назначение других нейролептиков также следует ограничить пациентам с синдромом врождённого удлинения интервала QT и пациентам с нарушениями ритма в ссылка скрыта; следует избегать применения нейролептиков на фоне ссылка скрыта. Желательно предварять нейролептическую терапию (за исключением наиболее кардиобезопасных препаратов: оланзапин, кветиапин), регистрацией ссылка скрыта в 12 стандартных отведениях. При лечении антипсихотиками, удлиняющими QT-интервал, желательно проводить повторные исследования концентрации ссылка скрыта и ссылка скрыта, а также регулярное мониторирование ЭКГ (при увеличении QT-интервала более чем на 25% от нормальных показателей рекомендуется под контролем ЭКГ прекратить терапию или снизить дозу антипсихотика)
В редких случаях на фоне терапии нейролептиками возможно развитие ссылка скрыта, имеющего токсический или аллергический характер. В частности, клозапин (которому в наибольшей мере свойствен риск токсико-аллергического воздействия на ссылка скрыта) может вызывать ссылка скрыта, сопряжённую с развитием эозинофильной ссылка скрыта.
[
Антихолинергическое действие нейролептиков проявляется разнообразными симптомами, включая сухость во рту, ссылка скрыта, ссылка скрыта, задержку мочи, расстройства ссылка скрыта[24], нарушения ссылка скрыта, обострение закрытоугольной ссылка скрыта Эти побочные явления часто возникают при терапии клозапином — чаще всего умеренно выраженные, но иногда вызывающие опасные последствия (например, нераспознанная непроходимость кишечника может привести к смерти; в жаркую погоду возможен ссылка скрыта) В меньшей степени риск развития антихолинергических эффектов характерен для оланзапина. У остальных атипичных антипсихотиков вероятность развития антихолинергических эффектов в процессе лечения невелика, в особенности этот риск незначителен для кветиапина.
Приём клозапина и оланзапина может вследствие антихолинергического действия привести к ссылка скрыта; антихолинергическое действие нейролептиков может проявляться нарушением внимания, памяти, общим торможением ссылка скрыта. Возможны развитие сонливости, спутанности сознания, а также ссылка скрыта, ссылка скрыта.
Клозапин
Расперидон
Палиперидон (инвега)
Амисульприд (солиап)
Запрасидон (зелдокс)
Сертиндол (сердолект)
Оланзапин (запрекса)
Кветиапин (сероквель)
Арипипразол (абилифакт)
Азенапин (сарфис).
Атипичными трицикликами называют препараты, обладающие трициклическим строением, но для которых антидепрессивное действие либо не является основным или главным в спектре их фармакологической активности, либо имеет другой механизм, чем влияние на обратный захват моноаминов, характерное для классических трицикликов.
К атипичным трицикликам относятся:
- Транквилизатор ссылка скрыта (ксанакс), являющийся по строению триазоло-бензодиазепином и соединяющий свойства сильного ссылка скрыта и трициклического антидепрессанта.
- ссылка скрыта препарат ссылка скрыта (мидантан), являющийся по строению трициклическим аминоадамантаном и соединяющий свойства антипаркинсонического препарата и трициклика.
- Противосудорожный препарат ссылка скрыта (финлепсин), являющийся по строению трициклическим иминостильбеном и соединяющий свойства противосудорожного препарата, трициклического антидепрессанта и ссылка скрыта (стабилизатора настроения).
- Целый ряд так называемых антидепрессивных ссылка скрыта трициклического строения, в частности производных фенотиазина — ссылка скрыта (сонапакс), ссылка скрыта (тизерцин), ссылка скрыта (терален); производных тиоксантена — ссылка скрыта, ссылка скрыта (флюанксол); производных дибензодиазепина — ссылка скрыта (азалептин, лепонекс). Антидепрессивное действие эти препараты проявляют исключительно в малых дозах: за счет воздействия на пресинаптические рецепторы и усиления ссылка скрыта передачи — механизма, противоположного угнетению дофаминергической передачи при приёме нейролептиков в антипсихотической дозе.
- Препарат ссылка скрыта (коаксил), являющийся трицикликом по строению, но имеющий принципиально иной механизм действия, чем у типичных, классических трицикликов, а именно облегчение обратного захвата серотонина с одновременной блокадой его разрушения (то есть увеличение запасов серотонина в нейрональных депо). На территории РФ этот препарат внесён в списки предметно-количественного учёта вследствие злоупотребления в качестве наркотического средства. Многие ссылка скрыта пытались заменить им героин, что привело к тяжким последствиям: слепоте, ампутациям конечностей, смерти.
- Препарат ссылка скрыта (сюрвектор), являющийся трицикликом по строению (близким к тианептину), но имеющий особый механизм действия (селективная блокада обратного захвата дофамина при почти полном отсутствии блокады обратного захвата других моноаминов) и отличающийся тем, что является почти единственным антидепрессантом, для которого известно наркотическое пристрастие и который включён в международный Schedule II (Controlled Substances)
В группу Гетероциклических антидепрессантов выделяют антидепрессанты, имеющие тетрациклическое строение и сходство по механизму действия (влияние на обратный захват моноаминов) с трициклическими антидепрессантами. То есть «как бы трициклики» по механизму действия, но не трициклики по химическому строению. Препараты этой группы называют антидепрессантами второй генерации. Важнейшим представителем этой группы является ссылка скрыта (лудиомил). Условно в неё же можно отнести ссылка скрыта (пиразидол), ссылка скрыта, миртазапин (ремерон) и миансерин (леривон), так как эти препараты также имеют тетрациклическое строение, и в качестве одного из механизмов действия (но не главного) имеют влияние на обратный захват моноаминов, но не обладают всеми характерными и для трицикликов, и для мапротилина побочными эффектами.
Наиболее употребляемые транквилизаторы
С преимущественно седативным эффектом
Азафен (трициклический антидепрессант – 3цА; ингибитор обратного захвата- ИОЗ; ИМАО.
Альпразолам (ксанакс)- (БД)
Амитриптилин (триптизол) -(3цА; ИОЗ; ИМАО)—в том числе при энурезе, суицидальных настроениях.
Гидроксизин (центральный блок М – холинергических и Н 1 –гистаминергических рецепторов).
Диазепам (сибазон; реланиум; седуксен) – бензодиазепин (БД); снотворное, противосудорожное; может применяться детям.
Доксепин (3цА)
Клозапин (азалептин)- (БД)
Миансерин (4цА)- блок альфа 2 – адренергических рецепторов.
Миртазапин (4цА)- блок альфа 2 –адренергических и серотонинергических 2 и 3 типа; можно применять при суицидальных мыслях и у стариков.
Нозепам (БД)
Нортриптилин (3цА)
Опипрамол (БД).
Перициазин (неулептил)- (фенотиазиновое производное – ФП)- можно детям при дисфории.
Тианептин (коаксил)- (3цА).
Тразодон (триттико; бимаран)- ИОЗ серотонина; нет холинолитического эффекта; пригоден для стариков.
Тримипрамин – (3цА)- ИОЗ
Феназепам (БД)
Фенибут (агонист ГАМК)- можно детям
Флувоксамин (авоксан; вальдоксан; феварин) – ИОЗ; агонист меланиновых рецепторов 1 и 2 типа; блок серотониновых рецепторов 2 типа.
Хлозепид (напотон; элениум)- (БД).
Эстазолам (БД).
Сбалансированные антидепрессанты (антипсихотический, умеренный тимолептический--- без каталептического эффекта, заторможенности, вялости и экстрапирамидных осложнений)
Алимемазин (терален) –(3цА)- ИОЗ; можно применять детям.
Клозапин в малых дозах – можно детям.
Левомепромазин (тизерцин; нозинан).
Мапротилин (лудиомил)- (4цА)
Пароксетин (плизил; паксил; рексетин) – ИОЗ.
Сертралин (золофт)-ИОЗ
Тиоридазин (сонапакс; меллерил). Можно детям.
Флупентиксол (нейролептик).
Хлорпротиксен (труксал)- (нейролептик).
Антидепрессанты со стимулирующим эффектом.
Бефол -ИМАО.
Дезипрамин (БД)
Имипрамин (мелипрамин; тофранил) –(БД)
Кломипрамин (анафранил) – (БД)
Мезапам (рудотель)- (БД) – можно детям.
Метралиндол (4цА)- ИМАО.
Моклобемид – ИМАО.
Ниаламид –ИМАО.
Пиразидол ( пирлиндол) -(4цА) –улучшает когнитивные функции.
Тофизопам (грандаксин)- (БД)
Флуоксетин (прозак)- ИМАО.
Ципрамид (ципралекс; циталопрам) – ИОЗ серотонина.
Эглонил
Противосудорожные
Барбитураты
Вальпроат, Вингабатрин, Вальпромид (уровень ГАМК)
Тиагабин (габитрил) – (уровень ГАМК)
Ламотриджин (аспартат и глутамат)
Фелбамат (агонист глицина)
Клоназепам –(БД) и Диазепам
Карбамазепин (финлепсин; тегретол)- (БД)- комплекс фармакодинамических эффектов.
Дифенин (дилантин; фенитоин). Слабый седативный и снотворный эффект.
Тромблекс (центральный М- и Н- холинолитик)
Клозапин (азалептин; лепонекс)-атипичный антипсихотик.
Перфеназин (этаперазин) и при икоте.
Пимозид (орап)- без психо-седативного эффекта
Тиаприд (типа сульпирида—уровень дофамина) – при тиках, блефароспазме.
Противопаркинсонические
Циклодол, Норакин (трипериден), Тропацин --- центральные М- и Н- холиноблокаторы
Дофаминергические средства
При мучительном кожном зуде (включая экзему, сахарный диабет, уремию)
Алимемазин (тераленджен; тримепразин)
Гидроксизин
Левомепромазин (тизерцин)
Перфеназин (этаперазин)
Прегабалин (лирика; катэна)
Хлорпротиксен (труксал; тарактан)
Мышечно- спастический синдром
С позиций формирования боли и сохранения качества жизни при спастическом синдроме имеет значение уменьшение степени выраженности спазма, улучшение кровообращения в мышце и, наконец, отсутствие мышечной слабости после приема лекарственного средства.
Центральные миорелаксанты — гетерогенная группа, включающая
Тизанидин (сирдалуд) — релаксант скелетной мускулатуры центрального действия. Стимулируя пресинаптические альфа-2-рецепторы, ингибирует выработку аминокислот, стимулирующих Н-метил-D-аспартатные (NMDA) рецепторы, блокирует на уровне промежуточных нейронов спинного мозга передачу возбуждения, подавляет избыточный мышечный тонус и вызывает обезболивающий эффект. Одновременно обладает центральным анальгезирующим действием.
Баклофен (агонист GABAB-рецепторов); Фенибут.
Диазепам (агонист GABAA-рецепторов); Клоназепам (БД); Феназепам (БД); Тетразепам
Мемантин (ингибитор NMDA-зависимых каналов); Флупертин (катадолон)
Толперизон (мидокалм) — миорелаксант центрального действия, действует посредством влияния на каудальную часть ретикулярной формации и подавляет патологическую спинномозговую рефлекторную активность ( блокатор Na-каналов и стабилизатор мембран; антагонист Н- холинорецепторов). Это является следствием устранения эффекта мышечного спазма, который сопровождается стимуляцией ноцирецепторов мышц, локальной ишемией и последующим выбросом медиаторов воспаления и боли (простагландинов, серотонина, брадикинина).
Гидроксизин (блок центральных М- и Н- холинорецепторов); Бензотропин
Мелликтин --- ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта, содержащегося в растениях ссылка скрыта (ссылка скрыта), ссылка скрыта (ссылка скрыта) и др., семейства ссылка скрыта (Ranunculaceae).
Мелликтин обладает ссылка скрыта свойствами. По механизму действия на нервно-мышечную проводимость близок к ссылка скрыта.
В отличие от d-тубокурарина, ссылка скрыта и других аналогичных препаратов мелликтин не содержит в молекуле четвертичных атомов азота, он всасывается при введении в желудок и оказывает при этим способе введения, так же как и при парентеральном применении, блокирующее влияние на нервномышечную проводимость.
Антагонистами мелликтина являются ссылка скрыта и другие антихолинэстеразные вещества (ссылка скрыта).
Препарат оказывает также умеренное ганглиоблокирующее действие.
Применяют для понижения мышечного тонуса при пирамидной недостаточности сосудистого и воспалительного происхождения, постэнцефалитическом паркинсонизме и болезни Паркинсона, болезни Литтла, арахноэнцефалите и спинальном арахноидите и при других заболеваниях пирамидного и экстрапирамидного характера, сопровождающихся повышением мышечного тонуса и расстройствами двигательных функций.
При мышечных судорогах в ногах могут быть назначены препараты магния, в том числе в комбинации с витамином В6 (пиридоксин). Дефицит магния сопровождается нарушением мышечной релаксации, уменьшением резервного пула калия и относительной гипокальциемией, что в конечном итоге приводит к возникновению мышечных судорог в отдельных мышцах или группах мышц. Препараты магния – магне В6, магвит, магнерот — назначают при сердечно-сосудистой патологии (инфаркте миокарда, недостаточности кровообращения, аритмиях, спазмах сосудов).
Магнерот содержит магния в таблетке 0,5 -32,8 мг; при приеме до 3,0 в сутки 196,8 мг. Аспаркам (панангин) в таблетке содержит калия 38,2 мг и магния 11,6 мг. Следовательно, по магнию при курсовом лечении, вместо 6 таблеток магнерота, следует принимать 17 таблеток аспаркама. Для улучшения метаболизма и базисного иммунитета следует получать в сутки аспаркам 6 таблеток+магнерот 2 таблетки+рибоксин 4 таблетки (магний –135,2 мг; калий –229,2 мг).
Полезны блокаторы Ca- каналов: дантролен; циннаризин; верапамил.
Ботулотоксин (ботокс; диспорт)---ссылка скрыта ссылка скрыта, получаемый от бактерий ссылка скрыта, состоит из нейротоксина типа А и некоторых других ссылка скрыта.
В физиологических условиях данный комплекс распадается и высвобождается чистый нейротоксин. ссылка скрыта ботулинического токсина состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с ссылка скрыта 100 ссылка скрыта) и легкой (с молекулярной массой 50 тысяч Дальтон) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими ссылка скрыта, расположенными на поверхности ссылка скрыта-мишеней. Легкая цепь обладает Zn²-зависимой ссылка скрыта активностью, специфичной по отношению к ссылка скрыта участкам синаптосомально связанного белка, имеющего ссылка скрыта 25 тысяч Дальтон (SNAP-25) и участвующего в процессах ссылка скрыта.
Первый этап действия ботулинического токсина — специфическое связывание молекулы с ссылка скрыта (процесс занимает 30 минут). Второй этап — интернализация связанного токсина в ссылка скрыта посредством ссылка скрыта. После интернализации легкая цепь действует как цинкзависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ссылка скрыта из пресинаптических ссылка скрыта холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая ссылка скрыта.
При внутримышечном введении развивается 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных ссылка скрыта, посредством ингибирования нервных окончаний ссылка скрыта на уровне нервно-мышечного ссылка скрыта, и ингибирование активности ссылка скрыта, посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на ссылка скрыта. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность ссылка скрыта. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения и эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов (клинически это проявляется выраженным расслаблением мышц в месте инъекции и значительным уменьшением боли).
Наряду с процессом ссылка скрыта, в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных терминалей, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 месяцев после инъекции.
При внутриклеточной инъекции в области локализации ссылка скрыта (подмышечные впадины, ладони, стопы) развивается блокада постганглионарных ссылка скрыта и прекращается ссылка скрыта на 6—8 месяцев.
Лечение шума в ушах
Препаратов специфического действия в отношении шума в ушах не существует. В зависимости от природы шума, для устранения его причин используются следующие группы лекарственных средств:
противосудорожные средства - карбамазепин, фенитоин, вальпроаты; обладают положительным эффектом в случаях, когда шум вызван клоническими сокращениями мышц среднего уха и мягкого нёба;
психотропные средства - транквилизаторы (оксазепам, клоназепам), антидепрессанты (амитриптилин, доксепин); нейролептики –сульпирид; тиаприд;
антигистаминные средства - прометазин, гидроксизин; эффективны при ссылка скрыта, вызывающих застой жидкости в ухе;
коррекция состояния наружного уха, шейного отдела позвоночника, кровоснабжения ЦНС (включая артериальную гипертензию и астению).
Лечение головокружений
Ориентируется на коррекцию микроциркуляции в области шеи и головы, состояния внутренних органов, применение противорвотных, дифенина, фенибута.
НЕЙРОПЕПТИДЫ
Регуляторные пептиды составляют обширную регуляторную систему, обеспечивающую широкий спектр межклеточных регуляторных процессов в организме, причем не только в центральной нервной системе, как думали в начале (отсюда и название «нейропептиды»), но и в периферических системах.
По современным представлениям система регуляторных пептидов принимает участие в регуляции практически всех физиологических реакций организма и представлена огромным количеством регуляторных соединений: уже сейчас их известно более тысячи и это число, по-видимому, не окончательное.
Многие из регуляторных пептидов обнаружены в значительных количествах, как в ЦНС, так и в периферических органах. Так, вазоактивный интестинальный пептид (ВИП), ссылка скрыта и нейропептид У обнаружены в головном мозгу и в органах желудочно-кишечного тракта. Желудок выделяет пептидный гормон ссылка скрыта, почки — ссылка скрыта и т. д. Замечено, что регуляторный пептид, освобождающийся в кровь или спинномозговую жидкость из одного участка организма, побуждает другие органы стимулировать или, напротив задерживать выброс других регуляторных пептидов, что, в свою очередь запускает новую волну регуляторных процессов. Благодаря этим процессам эффект от однократного введения пептида сохраняется достаточно длительное время (до нескольких суток), тогда как время жизни самого пептида не превышает нескольких минут.
Характерной чертой системы регуляторных пептидов является наличие у большинства пептидов плейотропии — способности каждого соединения оказывать влияние на несколько физиологических функций. Так, помимо уже упоминавшихся АКТГ и ссылка скрыта, ссылка скрытастимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки, стимулирует функцию молочных желез и замедляет выработку условных реакций; тиреолиберин вызывает выброс гормонов ссылка скрыта, а также активирует эмоциональное поведение и уровень бодрствования; холецистокинин-8 угнетает пищедобывательное поведение и усиливает моторику и секрецию желудочно-кишечного тракта; нейропептид У, напротив, усиливает пищедобывательное поведение, но при этом вызывает сужение сосудов головного мозга и снижает проявления тревожности и т. д. Особый интерес представляют два регуляторных пептида — ВИП и соматостатин. Первый, помимо того, что он вызывает снижение кровяного давления, расширения бронхов, усиливает работу пищеварительного тракта, является еще и активатором выброса большого количества других регуляторных пептидов. Второй, наоборот, угнетает выход многих пептидов, за что получил название «всеобщего ингибитора» или «пангибина».
Второй характерной особенностью пептидной регуляции является то обстоятельство, что многие физиологические функции практически одинаково изменяются под влиянием различных регуляторных пептидов. Так, известно несколько регуляторных пептидов, активирующих эмоциональное поведение (тиролиберин, меланостатин, кортиколиберин, -ссылка скрыта и др.). Многие регуляторные пептиды обладают способностью снижать кровяное давление ( ВИП, вещество Р, нейротензин).
К нейропептидам относят любые пептиды, локализованные в нервной ткани и участвующие в регуляции функций ЦНС. В настоящее время известно около 100 нейропептидов, которые синтезируются различными популяциями нейронов мозга млекопитающих. Их молекулы, представляющие собой короткие аминокислотные цепи, "нарезаются" из более крупных белковых молекул-предшественников ссылка скрыта(процессинг нейропептидов) лишь "в нужном месте и в нужное время" в зависимости от потребностей организма. Нейропептиды существуют всего несколько секунд, но длительность их действия может измеряться часами.
Популяции нейронов отличаются друг от друга по типу синтезируемых пептидов, т.е. имеют разный биохимический фенотип. Например, в субпопуляции нейронов (около 3000 клеток) дугообразного ядра гипоталамуса коэкспрессируется 3 типа снижающих аппетит пептидов: ссылка скрыта галанин-подобный пептид и ссылка скрыта, а в другой субпопуляции этого же отдела – 2 возбуждающих аппетит пептида – нейропептид Y и белок ссылка скрытаИ это не единственные пептиды дугообразного ядра, здесь также экспрессируютсяссылка скрыта, ссылка скрыта, ссылка скрыта,ссылка скрыта, ссылка скрыта, ссылка скрыта, ссылка скрыта, соматостатин и др. Эти пептиды высвобождаются централизованно и взаимодействуют с рецепторами других нейронов. Нейроны, синтезирующие нейропептид Y, также продуцируют нейромедиатор с ингибиторными свойствами ссылка скрыта
Пептиды участвуют в передаче информации как и нейромедиаторы, однако в отличие от последних, могут принимать участие в регуляции поведения (например, материнского).
Обычно нейропептиды взаимодействуют с рецепторами посредством связывания с ссылка скрыта Тогда как медиаторы воздействуют на возбудимость других нейронов либо деполяризуя, либо гиперполяризуя их, нейропептиды обладают более широким спектром действия: они могут влиять на генную экспрессию, местный кровоток, образование ссылка скрыта и морфологию клеток ссылка скрыта. Кроме того, в отличие от нейромедиаторов, они обладают продолжительным действием.
Регуляторные пептиды осуществляют контроль за экспрессией вторичных клеточных переносчиков, цитокинов и других сигнальных молекул, а также за запуском генетических программ апоптоза , антиапоптозной защиты, усиления нейротрофического обеспечения. Такие регуляторные (модуляторные) влияния способствуют слаженной работе сложных и часто разнонаправленных молекулярно-биохимических механизмов, восстанавливая их нормальный баланс. Нейропептиды имеют несколько групп связывания, предназначенных для разных ссылка скрыта - это объясняет их полифункциональность. Физиологическая активность нейропептидов во много раз превышает действие непептидных соединений.
Можно условно выделить два основных направления защитной терапии при нейродегенерациях: первичную и вторичную. Первичная включает прерывание быстрых механизмов некротической смерти клеток (реакций ссылка скрыта), вторичная – прерывание отсроченных механизмов смерти клеток (окислительного стресса, нарушение баланса цитокинов, локального воспаления, апоптоза, нарушения иммунотрофической функции и т.д.).
ссылка скрыта (pituitary adenylate cyclase activating polypeptide), ВИП и PHI (peptide histidine isoleucine) – структурно сходные нейропептиды, эксрессирующиеся в центральной и периферической нервной системе и обладающие широким спектром биологической активности, выступают как нейромедиаторы, нейромодуляторы и нейротрофические факторы. Механизм нейропротекторного действия PACAP, вероятно, заключается в активации аденилатциклазы и ссылка скрытаи ингибировании ссылка скрыта Кроме того, PACAP стимулирует астроциты, которые высвобождают нейропротекторные факторы, такие как хемокины ссылка скрыта и MIP-1. ВИП тоже, по видимому, вовлечен в стимуляцию астроцитов, которые в ответ на активацию им высвобождают нейропротекторные пептиды ADNF и ADNP, а также некоторые цитокины.
Моноамины и нейропептиды, регулирующие аппетит в ЦНС
| Орексигенные | Анорексигенные |
| Норадреналин (2-рецепторы) | Норадреналин (1-, 2 -рецепторы) |
| Нейропептид Y | Серотонин |
| -Эндорфин | Кокаин-, амфетаминрегулируемый транскриптор |
| Агути-родственный пептид | -Меланоцитостимулирующий гормон |
| Меланинконцентрируемый гормон | Кортиколиберин |
| Орексин А и В (гипокретины 1 и 2) | Тиролиберин |
| Галанин | Вазопрессин |
| Соматолиберин | Нейротензин |
| | Окситоцин |
| | Урокортин |
Структура и локализация аутокоидов
| Аденозин | аденин-рибозид | ЦНС, сердце, бронхи, почки, жировая ткань, лимфоциты, тимоциты |
| Азота окись | | 1-2% нейронов головного мозга; эндотелий |
| Ацетилхолин | ацетилированный аминоспирт | Центральная и периферическая нервная система; ЖКТ и др. |
| ВИП | пептид | гипоталамус, серое вещество коры, N-кл. 12-п. и толстой кишки |
| ГАМК | аминокислота--аминомасляная | ЦНС |
| Гастрин | пептид | серое вещество коры; G-кл. антрума желудка |
| Гепарин | глюкозаминогликан | |
| ГИП | глюкозозависимый инсулинотропный пептид | дистальный отдел тонкого кишечника |
| Гистамин | Амин | многие ткани |
| Гликопротеин | | все мембраны |
| Глицин | Аминокислота | промежуточные нейроны спинного мозга |
| Глутамат | Аминокислота | центральные нейроны |
| Дофамин | | многие ткани |
| Кинины | Пептиды | многие ткани |
| Мотилин | Полипептид | М-клетки тонкого кишечника |
| Натрий-уретический фактор | Полипептид | предсердия; задний гипоталамус |
| Нейротензин | Пептид | гипоталамус, N-кл. тонкой кишки |
| Норадреналин | | центр. и периферич. нервная система; сосуды и др. |
| Панкреатический полипептид | Полипептид | поджелудочная железа |
| «Р»-вещество | Пептид | кора, гипоталамус, subst. nigra, спинной мозг, гастроинтестинальные ЕС-клетки |
| Ренин-Ангиотензиновая система | | почки, эндотелий, печень, миокард |
| Секретин | полипептид | поджелудочная железа; 12-п. кишка |
| Серотонин | 5-гидрокситриптамин | ЖКТ (слизистые); каротидные тельца; гипоталамус, кора гол. мозга, сосуды |
| Соматомедин | пептид | печень и широко в организме |
| Соматостатин | пептид | кора, гипоталамус, нейрогипофиз, эпифиз, Д-кл. панкреас и гастроинтестинальные |
| Триптофан | L--амино--индолил-пропионовая кислота | незаменимая аминокислота |
| Тромбин | фермент | гомеостаз (и гемостаз) |
| Холецистокинин | пептид | кора гол. мозга; I-кл. проксимального отдела тонкого кишечника |
| Церулеин | пептид | ЖКТ |
| Эндорфины | пептид | гипоталамус, антрум желудка, проксим-часть тонкого кишечника |
| Эндотелин | | |
| Энкефалин | пептид | гипоталамус, антрум желудка, проксим-часть тонкого кишечника |
| Энтерогастрон | пептид — ГастроИнгибирующий Пептид | верхний отдел тонкого кишечника |
| Энтероглюкагон | | |
| Энтерокринин | пептид | тонкий кишечник |