Подобный материал:
- Работа выполнена в фгу «Государственный научный центр лазерной медицины» Федерального, 275.62kb.
- Утверждено, 220.09kb.
- «Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического, 263.32kb.
- Комплексный подход к диагностике и хирургическому лечению заболеваний щитовидной железы, 1223.26kb.
- «Оценка эффективности и безопасности структурно-резонансной терапии у неврологических, 1777.93kb.
- «Санкт-Петербургский институт усовершенствования врачей-экспертов Федерального медико-биологического, 361.07kb.
- Федеральное медико-биологическое агентство, 6378.43kb.
- На правах рукописи, 423.43kb.
- Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования московский, 1119.17kb.
- Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования московский, 1335.69kb.
ссылка скрытаСинтез серотонина (
ссылка скрыта,
ссылка скрыта) из
ссылка скрыта Серотонин является предшественником
ссылка скрыта, образующегося под действием
ссылка скрыта ссылка скрыта (арилалкиламин- N-ацетилтрансфераза) в
ссылка скрыта.
Серотонин может принимать участие в формировании
ссылка скрыта, вступая в реакцию с
ссылка скрыта с образованием
ссылка скрыта.
Серотонин облегчает двигательную активность, благодаря усилению секреции субстанции Р в окончаниях сенсорных нейронов путем воздействия на ионотропные и метаботропные рецепторы.
Серотонин наряду с
ссылка скрыта играет важную роль в механизмах гипоталамической регуляции гормональной функции гипофиза. Стимуляция серотонинергических путей, связывающих гипоталамус с
ссылка скрыта, вызывает увеличение секреции
ссылка скрыта и некоторых других гормонов передней доли гипофиза — действие, противоположное эффектам стимуляции дофаминергических путей.
Серотонин участвует в регуляции сосудистого тонуса.
Избыток серотонина может быть потенциально опасен, вызывая последствия, известные как
ссылка скрыта. Такая критическая концентрация серотонина зачастую является следствием параллельного применения
ссылка скрыта классов
ссылка скрыта и
селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Серотонин играет важную роль в процессах свёртывания
ссылка скрыта.
ссылка скрыта крови содержат значительные количества серотонина и обладают способностью захватывать и накапливать серотонин из
ссылка скрыта. Серотонин повышает функциональную активность
ссылка скрыта и их склонность к агрегации и образованию
ссылка скрыта. Стимулируя специфические серотониновые рецепторы в
ссылка скрыта, серотонин вызывает увеличение синтеза печенью факторов свёртывания крови. Выделение серотонина из повреждённых тканей является одним из механизмов обеспечения свёртывания крови по месту повреждения.
Серотонин участвует в процессах
ссылка скрыта и
ссылка скрыта. Он повышает проницаемость сосудов, усиливает
ссылка скрыта и миграцию
ссылка скрыта в очаг воспаления, увеличивает содержание
ссылка скрыта в крови, усиливает дегрануляцию тучных клеток и высвобождение других медиаторов аллергии и воспаления. Местное (например, внутримышечное) введение экзогенного серотонина вызывает сильную боль в месте введения. Предположительно серотонин наряду с
ссылка скрыта и
ссылка скрыта, раздражая рецепторы в тканях, играет роль в возникновении болевой импульсации из места повреждения или воспаления.
Большое количество серотонина производится в
ссылка скрыта (80% пула - в энтерохромаффинных клетках). Серотонин играет важную роль в регуляции моторики и секреции в желудочно-кишечном тракте, усиливая его
ссылка скрыта и секреторную активность. Кроме того, серотонин играет роль фактора роста для некоторых видов симбиотических микроорганизмов, усиливает бактериальный метаболизм в
ссылка скрыта. Сами бактерии толстой кишки также вносят некоторый вклад в секрецию серотонина кишечником, поскольку многие виды симбиотических бактерий обладают способностью декарбоксилировать триптофан. При дисбактериозе и ряде других заболеваний толстой кишки продукция серотонина кишечником значительно снижается.
Массивное высвобождение серотонина из погибающих клеток слизистой желудка и кишечника при воздействии цитотоксических химиопрепаратов является одной из причин возникновения тошноты и рвоты, диареи при химиотерапии злокачественных опухолей. Аналогичное состояние бывает при некоторых злокачественных опухолях, эктопически продуцирующих серотонин.
Большое содержание серотонина также отмечается в
ссылка скрыта. Серотонин играет роль в паракринной регуляции сократимости матки и
ссылка скрыта и в координации
ссылка скрыта. Продукция серотонина в миометрии возрастает за несколько часов или дней до родов и ещё больше увеличивается непосредственно в процессе родов. Также серотонин вовлечён в процесс
ссылка скрыта — содержание серотонина (и ряда других биологически активных веществ) в фолликулярной жидкости увеличивается непосредственно перед разрывом фолликула, что, по-видимому, приводит к увеличению внутрифолликулярного давления.
Серотонин оказывает значительное влияние на процессы возбуждения и торможения в системе половых органов. Например, увеличение концентрации серотонина у мужчин задерживает наступление эякуляции.
Серотонинергические рецепторы:Д — тип (5 НТ1) — Сокращение гладких мышц сосудов разных органов; стенок бронхов, ЖКТ, матки. Стимуляция синтеза тромбоцитов.
Агонисты: производные индола бутофенин
NN-диметил-5-метокси-триптамин
производные пиперазина квипазин-пре и постсинаптический уровень; I (m-трифторметил)- пиперазин — постсинаптический.
Мотилиум
8-ОН-ДПАТ, то есть 8-окси-2 (ди-Н-пропиламино)-тетралин
Антагонисты: феноксибензамин диэтиламид Д — лизергиновой кислоты (ЛСД)
метерголин дигидроэрготамин дибенамин дибензилин ципрогептадин – с ингибированием Н
1 –гистаминовых рецепторов
миансерин, цинансерин метисергид ( Дезерил, Dimethylergometrine, Меthylmethergin, Меtisergid, Sansert). Является производным лизергиновой кислоты. По действию близок к лизуриду. Обладает антисеротониновой активностью. Применяется преимущественно для профилактики мигрени. При острых атаках мигрени неэффективен.
пизотифен (сандомигран) - антигистаминное средство, характеризующееся поливалентным ингибированием действия биогенных аминов, таких как серотонин, гистамин, триптамин. Используется для профилактики приступов
мигрени. спиперонМ — тип (5НТ2) — возбуждение вегетативных ганглиев;
возбуждение ЦНС (двигательное беспокойство, переедание небелковой пищи, гипертензия); аффективные расстройства (уровень гиппокампа); уменьшение либидо (торможение гонадотропин — рилизинг фактора); синдром Иценко — Кушинга (увеличение выброса кортикотропин — рилизинг фактора); повышение концентрации цАМФ; стимуляция агрегации тромбоцитов; опосредование эффектов фенамина.
Агонисты за счет накопления серотонина в синаптической щели
: китрил резерпин фенамин паргилин — ингибитор МАО
трициклические антидепрессанты при разовой даче
литий — на уровень гиппокампа
Антагонисты: морфин кодеин совкаин кокаин фенилбигуанидин М=хлорбензил-буфотенидин 5-окси-3-индол ацетамидин галоперидол пиренперон кетансерин апоморфин метадон меперидин трициклические антидепрессанты при хронической даче (десенситизация рецепторов, а с 21-го дня — уменьшение синтеза и количества рецепторов).
Т-тип (5НТ3) реализация хеморефлексов с сино-каротидного узла, сердца, легких.
Деполяризация постганглионарных парасимпатических волокон (выделение ацетилхолина).
Блокируются
типиндолом, цизапридом, ондасетроном, промедолом. Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин, доксепин, лофепрамин) купируют подавленное настроение, чувство страха, неуверенности и безнадежности, но блокируют альфа-адрено- и М-холинорецепторы.
Избирательные ингибиторы нейронального захвата серотонина — флуоксетин, флуваксомин.
5НТ4 — в миокарде (регуляция движения Са в предсердных миоцитах) и фиброзирующего процесса в клетках.
Нестандартность индивидуального физиологического и клинического ответа на серотонинергические средства обусловлена не только особенностями рецепторного аппарата в разных органах, но и вмешательством влияния адренергических, холинергических и дофаминовых рецепторов, а также тем, что препараты могут одновременно стимулировать и блокировать серотониновые рецепторы разного типа (например, цизаприд — агонист рецепторов 4-го типа и антагонист — 3-го типа).
ссылка скрыта
Буспирон является частичным агонистом серотониновых рецепторов---обладает высокой аффинностью к серотониновым рецепторам подтипа 5-НТ1А. Уменьшает синтез и высвобождение серотонина, активность серотонинергических нейронов, в т.ч. в дорсальном ядре шва. Кроме того, он селективно блокирует (антагонист) пре- и постсинаптические D2-дофаминовые рецепторы (имеет умеренное сродство) и повышает скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга. Некоторые данные свидетельствуют о наличии у буспирона влияния на другие нейромедиаторные системы. Буспирон эффективен при лечении смешанных тревожно-депрессивных состояний, панических расстройств и др. Анксиолитический эффект развивается постепенно, проявляется через 7–14 дней и достигает максимума через 4 нед. В отличие от бензодиазепинов, буспирон не оказывает седативного действия, отрицательного влияния на психомоторные функции, не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и симптомов отмены, не потенцирует действие алкоголя.
|
|
|
Психоделические ( психотомиметики, галлюциногены) препараты принято делить на две группы.
В первую входят ЛСД (диэтиламид лизергиновой кислоты) и родственные препараты: диметилтриптамин (ДМТ), диэтилтриптамин (ЛЭТ), псилоцин, псилоцибин, бутофенин, гармалин, буфотенин, мескалин. Эти препараты имеют химическое сходство с серотонином и нарушают серотонинергическую передачу.
Вторую группу составляют диссоциативные анестетические галлюциногены: фенциклидин и кетамин (каллипсол)—для в/в наркоза. Механизм их действия связан с влиянием на глутаматергические рецепторы.
Примыкают к психоделическим препаратам циклодол и летучие вещества, которые в определенной дозировке вызывают нарушения сознания и разнообразные обманы восприятия. Однако их принято рассматривать в качестве химических агентов, вызывающих самостоятельные виды токсикомании.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — это современная и сравнительно легко переносимая группа антидепрессантов. В отличие от ТЦА, для них значительно менее свойственны антихолинергические (холинолитические) побочные эффекты, редко возникает ссылка скрыта и ссылка скрыта; риск кардиотоксического действия при передозировке значительно ниже.Сегодня препараты этой группы назначаются чаще всего. При лёгких и средних депрессиях селективные ингибиторы захвата серотонина сравнимы по эффективности с тетрациклическими антидепрессантами. При тяжёлых депрессиях они менее эффективны.
Известные представители :
ссылка скрыта (паксил, актапароксетин, рексетин, паксет, сероксат, аропакс)—анксиолитик с седативным эффектом;
ссылка скрыта (целекса, ципрамил, эмокаль, опра, сепрам, цитагексал)--- блок М-холинергических, адренергических и Н 1 –гистаминовых рецепторов;
ссылка скрыта (лексапро, ципралекс, селектра, эзопрам)—слабые поливалентные свойства на другие рецепторы;
тразодон – тимолептик,анксиолитик, транквилизатор; имеет альфа-адреноблокирующие свойства, нет холинолитических эффектов.. Наряду с блокированием обратного захвата серотонина и повышением серотонинергической нейропередачи препараты этой группы сильно блокируют «плохие» в контексте лечения депрессии серотониновые рецепторы подтипа 5-HT2, чем объясняется малая вероятность сексуальных побочных эффектов, а также малая вероятность обострения тревоги, бессонницы и нервозности по сравнению с СИОЗС.Антидепрессивная активность его оценивается как умеренная. Специфической особенностью ССА, особенно тразодона, является сильное нормализующее влияние на фазовую структуру сна и способность подавлять кошмары за счёт уменьшения доли REM-сна, увеличенной при депрессиях и тревожных состояниях. Это влияние реализуется даже в малых дозах, не оказывающих заметного антидепрессивного влияния. Специфической особенностью тразодона является также способность улучшать эректильную функцию у мужчин, вплоть до вызывания ссылка скрыта (болезненных спонтанных ссылка скрыта), не связанная с антидепрессивной активностью и реализующаяся при любом типе функционального (не органического) нарушения эрекции. Благодаря этому свойству тразодон широко используется для лечения ссылка скрыта, эректильной дисфункции, в том числе не связанной с депрессией или тревогой.
нефазодон (серзон)– антидепрессант, по своему химическому составу близкий к ссылка скрыта. Он оказывает воздействие на обратный захват норадреналина и серотонина, увеличивая их свободную концентрацию в головном мозге.
Препарат хорошо подходит при депрессиях, сопровождающихся повышенной тревожностью, а также нарушениями сна. Заметные улучшения у пациентов с такими симптомами наступают, как правило, в первую же неделю приема нефазодона.
Препарат обладает большой степенью безопасности, обычно не влияет на изменения веса и не провоцирует половой дисфункции. Таким образом, он прекрасно подходит для длительной терапии.
ссылка скрыта (золофт, депрефолт, люстрал, стимулотон, серлифт, асентра)—отсутствует холинолитический эффект (средство выбора при глаукоме, аденоме простаты);
ссылка скрыта (феварин, лювокс, фавоксил, фаверин, депривокс)-есть холинолитический эффект;
коаксил (тианептин) –седативный и стимулирующий (опасность привыкания);
сибутрамин—стимулируют также обратный захват норадреналина и дофамина; агонист бета-3-адренорецепторов ( при ожирении);
кломипрамин –бензодиазепин, трициклический антидепрессант; блокирует альфа-адренергические и Н 1 –гистаминовые рецепторы (клинический эффект уже на 3-5 день, в отличие от других антидепрессантов - на 21-24 дни).
флуоксетин (Биоксетин; Депрекс; Депренон; Портал; Продеп; ссылка скрыта; Профлузак; Флоксет; Флоксэт; Флувал; Флуксонил; Флунат; Флюдак; Фрамекс)--Селективно ингибирует обратный захват серотонина, что приводит к повышению его концентрации в синаптической щели, усилению и пролонгированию его действия на постсинаптические рецепторы. Повышая серотонинергическую передачу, по механизму отрицательной обратной связи ингибирует трансформацию нейромедиатора. При длительном применении понижает активность 5-НТ1-рецепторов. Блокирует также обратный захват серотонина в тромбоцитах. Слабо влияет на обратный захват норадреналина и дофамина. Не оказывает прямого (и существенного) действия на серотониновые, М-холинергические, Н1-гистаминовые и альфа-адренорецепторы. В отличие от большинства антидепрессантов, не вызывает понижения активности постсинаптических бета-адренорецепторов.Эффективен при эндогенных депрессиях и обсессивно-компульсивных расстройствах. Улучшает настроение, снижает напряженность, тревожность и чувство страха, устраняет дисфорию. Оказывает анорексигенное действие, может вызывать потерю массы тела.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН), или антидепрессанты «двойного действия» (double-action antidepressants), — это современная группа антидепрессантов с малыми или минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью. Препараты этой группы являются мощными антидепрессантами, превосходящими по антидепрессивной активности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, и приближаются по силе к трициклическим антидепрессантам. Эти препараты особенно эффективны при лечении тяжелых депрессий.
Известные представители:
ссылка скрыта (велаксин; эфевелон; велафакс; велаксор)--- ссылка скрыта из группы селективных ссылка скрыта обратного захвата ссылка скрыта и ссылка скрыта .
Обладает лучшей переносимостью, чем трициклические антидепрессанты и имипрамин, однако эффективность этих препаратов приблизительно равна. В сравнении с классическими ссылка скрыта венлафаксин обладает лучшим или примерно равным эффектом.Oбладая широким терапевтическим диапазоном доз, последовательно включает в спектр своей нейрохимической активности серотонинергические, норадренергические и дофаминергические эффекты. Так, в дозе 75-125 мг венлафаксин проявляет серотонинергическое действие, при повышении дозы до 225 мг - включается норадренергическое, а дальнейшее увеличение дозы до 375 мг приводит к появлению дофаминергического эффекта. Подобная дозозависимая фармакология венлафаксина принципиально отличает этот препарат от СИОЗС, ограниченный диапазон терапевтических доз которых сужает возможность проявления других нейрохимических эффектов кроме серотонинергических.
ссылка скрыта (симбалта)—особенно при невропатических болях (центральное повышение болевого порога);
ссылка скрыта (иксел) –ингибитор обратного захвата ссылка скрыта и ссылка скрыта в соотношении 3:1. Действие на ссылка скрыта объясняет антидепрессивное действие, действием на ссылка скрыта возможно объясняется эффективность в лечении хронической боли. Милнаципран не действует на постсинаптические H1, α-1, D1, D2, мускариновые, бензодиазепиновые, опиоидные рецепторы, чем объясняется отсутствие многих побочных эффектов. свойственных другим антидепрессантам.
Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (НаССА) — современная группа антидепрессантов с минимальными побочными эффектами и хорошей переносимостью, известными представителями которой являются сходные по строению (тетрациклические антидепрессанты) препараты ссылка скрыта (леривон, бонсерин) и ссылка скрыта (ремерон, миртазонал). Специфическими серотонинергическими они называются из-за того, что, блокируя «тормозные» пресинаптические ссылка скрыта и увеличивая содержание норадреналина и серотонина в синапсах, эти препараты одновременно сильно блокируют постсинаптические серотониновые ссылка скрыта и 5-HT3 рецепторы, ответственные за проявление ряда «серотонинергических» побочных (понижение либидо, аноргазмию, фригидность у женщин и торможение эякуляции у мужчин, а также бессонницу, тревогу, нервозность, тошноту, рвоту, понижение аппетита и ссылка скрыта, выпадение волос) эффектов препаратов группы СИОЗС. К таким эффектам относят, в частности, понижение либидо, аноргазмию, фригидность у женщин и торможение эякуляции у мужчин, а также бессонницу, тревогу, нервозность, тошноту, рвоту, понижение аппетита и ссылка скрыта, выпадение волос. | | |
