Федеральное Государственное Учреждение Здравоохранения цмсч №165 Федерального Медико-Биологического Агентства справочное методическое пособие
| Вид материала | Методическое пособие |
- Работа выполнена в фгу «Государственный научный центр лазерной медицины» Федерального, 275.62kb.
- Утверждено, 220.09kb.
- «Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического, 263.32kb.
- Комплексный подход к диагностике и хирургическому лечению заболеваний щитовидной железы, 1223.26kb.
- «Оценка эффективности и безопасности структурно-резонансной терапии у неврологических, 1777.93kb.
- «Санкт-Петербургский институт усовершенствования врачей-экспертов Федерального медико-биологического, 361.07kb.
- Федеральное медико-биологическое агентство, 6378.43kb.
- На правах рукописи, 423.43kb.
- Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования московский, 1119.17kb.
- Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования московский, 1335.69kb.
| и их локализация в нервной системе
|
Периферическая нервная система.
От спинного мозга отходит 31 пара смешанных нервов, которые образуются, которые образуются слиянием передних и задних корешков: 8 пар шейных, 12 пар грудных, 5 пар поясничных, 5 пар крестцовых и 1 пара копчиковых нервов. Они имеют определённые сегменты, местонахождения в спинном мозге. Спинномозговые нервы отходят от сегментов двумя корешками с каждой стороны (передним двигательным и задним чувствительным) и соединяются в один смешанный нерв, образуя тем самым сегментарную пару. На выходе из межпозвоночного отверстия каждый нерв делится на 4 ветви:
• Возвращается на мозговые оболочки;
• К узлу симпатического ствола;
• Заднюю для мышц и кожи затылка и спины. К ним относятся выходящие из шейного отдела подзатылочный и большой затылочный нерв. Чувствительные волокна поясничных и крестцовых нервов образуют верхние и средние нервы ягодицы.
• Передние нервы самые мощные и иннервируют переднюю поверхность туловища и конечностей.
Схематическое изображение сплетений спинномозговых нервов:
1 — головной мозг в полости черепа, 2 — шейное сплетение 3 — диафрагмальный нерв, 4 — спинной мозг в позвоночном канале, 5 — диафрагма. 6 — поясничное сплетение, 7 — бедренный нерв. 8 — крестцовое сплетение, 9 — мышечные ветви седалищного нерва, 10 — общий малоберцовый нерв, 11 — поверхностный малоберцовый нерв, 12 — подкожный нерв голени, 13 — глубокий малоберцовый нерв, 14 — большеберцовый нерв, 15 — седалищный нерв, 16 — срединный нерв, 17 — локтевой нерв, 18 — лучевой нерв, 19 — мышечно-кожный нерв, 20 — подмышечный нерв,21 — плечевое сплетение
Они образуют 4 сплетения:
Шейное сплетение начинается с шейных позвонков и на уровне грудино-ключично-сосцевидной мышцы делятся на чувствительные ветви (кожи, уха, шеи и плеча) и двигательные нервы, которые иннервируют мышцы шеи; смешанной ветвью образован диафрагмальный нерв, иннервирующий диафрагму (двигательный) и (чувствительный).
Плечевое сплетение образовано нижними шейными и первым грудным нервом. В подмышечной ямке ниже ключицы начинаются короткие нервы, которые иннервируют мышцы плечевого пояса а также длинные ветви плечевого пояса под ключицей иннервируют руку.
• медиальный кожный нерв плеча
• медиальный кожный нерв предплечья иннервируют кожу соответствующих зон руки.
• мышечно-кожный нерв иннервирует мышцы сгибателей плеча, а также чувствительную ветвь кожи предплечья.
• лучевой нерв иннервирует кожу и мышцы задней поверхности плеча и предплечья, а также кожу большого, указательного и среднего пальцев.
• срединный нерв отдаёт ветви почти всем сгибателям на предплечье и большого пальца, а также иннервирует кожу пальцев, кроме мизинца.
• локтевой нерв иннервирует часть мышц внутренней поверхности предплечья, а также кожу ладони, безымянного и среднего пальца и сгибатели большого пальца.
Передние ветви грудных спинномозговых нервов не образуют сплетения, а самостоятельно формируют межреберные нервы и иннервируют мышцы и кожу грудной клетки и передней брюшной стенки.
Поясничное сплетение образовано поясничными сегментами. Три короткие ветви иннервируют нижние части мышц и кожи живота, наружных половых органов и верхней части бедра.
Длинные ветви переходят на нижнюю конечность.
• Латеральный кожный нерв бедра иннервирует его наружную поверхность.
• Запирательный нерв на тазобедренном суставе отдаёт ветви приводящим мышцам бедра и коже внутренней поверхности бедра.
• Бедренный нерв иннервирует мышцы и кожу передней поверхности бедра, а его кожная ветвь – подкожный нерв – идёт на медиальную поверхность голени и тыл стопы.
Крестцовое сплетение образовано нижними поясничными, крестцовыми и копчиковыми нервами. Выходя из седалищного отверстия, даёт короткие ветви на мышцы и кожу промежности, мышцы таза и длинные ветви ноги.
• Задний кожный нерв бедра для ягодичной области и задней поверхности бедра.
* Седалищный нерв в подколенной ямке делится на большеберцовый и малоберцовый нервы, которые разветвляясь образуют двигательные нервы голени и стопы, а также образуют из сплетения кожных ветвей нерв икры.
В состав периферической нервной системы (периферического отдела нервной системы) входят нервы, отходящие от головного мозга, - черепные нервы (nn. craniales; 12 пар) и от спинного мозга - спинномозговые нервы (nn. spinales; 31 пара), а также нервные клетки, выселившиеся за пределы центральной нервной системы (автономные (вегетативные)нервы).
В соматических рефлекторных дугах содержится только один двигательный нейрон, а в вегетативных - два: тело первого лежит в центральной нервной системе, а тело второго - в вегетативном узле.
В зависимости от того, какого вида нервные волокна преимущественно входят в состав нерва, различают нервы двигательные, чувствительные, смешанные и автономные (вегетативные). Нервы появляются на поверхности мозга двигательными или чувствительными корешками. При этом двигательные корешки являются аксонами двигательных клеток, находящихся в спинном и головном мозге, а чувствительные - аксонами нервных клеток спинномозговых узлов (или узлов черепных нервов).
В двигательном нерве волокна, не прерываясь, достигают иннервируемого органа.
Чувствительный нерв образуется дистальнее чувствительного (черепного или спинномозгового) узла, так что его волокна, направляющиеся от узла на периферию, являются дендритами заложенных в нем нервных клеток.
Двигательные волокна только прилегают к указанным узлам. К периферии от узлов чувствительные и двигательные волокна образуют смешанный нерв. Направляясь на периферию, смежные нервы соединяются друг с другом, обмениваются волокнами, образуя между собой различной формы петли и аркады. Такого типа соединения, относящиеся к нервам, направляющимся к определнной части тела, носят название нервного сплетения (plexus nervorum). Различают сплетения как соматических, так и вегетативных нервов.
Агонисты могут быть эндогенными (например, ссылка скрыта и ссылка скрыта) и ссылка скрыта (ссылка скрыта). Эндогенные агонисты в норме производятся внутри организма и опосредуют функцию рецептора. К примеру, ссылка скрыта является эндогенным агонистом ссылка скрыта.
Физиологическим агонистом называется вещество, вызывающее аналогичный отклик, но действующее на иной рецеп
Спектр эффектов
ссылка скрыта
Агонисты различаются по силе и направлению физиологического ответа, вызываемого ими. Данная классификация не связана с аффинностью лигандов и опирается лишь на величину отклика рецептора.
Суперагонист — соединение, способное вызывать более сильный физиологический ответ, чем эндогенный агонист. Полный агонист — соединение, вызывающее такой же отклик, как эндогенный агонист (например, ссылка скрыта, агонист ссылка скрыта). В случае меньшего отклика соединение называют частичным агонистом (например, ссылка скрыта — частичный агонист ссылка скрыта и ссылка скрыта рецепторов).
В случае, если у рецептора имеется ссылка скрыта, некоторые вещества — обратные агонисты — могут уменьшать её. В частности, обратные агонисты ссылка скрыта обладают ссылка скрыта или ссылка скрыта действием, однако могут усиливать когнитивные способности.
Если для активации рецептора требуется взаимодействие с несколькими различными молекулами, последние называются коагонистами. В качестве примера можно привести ссылка скрыта, активирующиеся при одновременном связывании ссылка скрыта и ссылка скрыта.
Необратимым агонист называют в случае, если после связывания с ним рецептор становится постоянно активированным. В данном случае не имеет значения, образует ли лиганд ссылка скрыта с рецептором либо взаимодействие является нековалентным, но чрезвычайно термодинамически выгодным.
Селективным агонист называют в том случае, если он активирует лишь один конкретный рецептор либо подтип рецепторов. Степень селективности может различаться: дофамин активирует рецепторы пяти различных подтипов, но не активирует ссылка скрыта. В настоящее время встречаются экспериментальные подтверждения возможности различного взаимодействия одних и тех же лигандов с одними и теми же рецепторами: в зависимости от условий одно и то же вещество может быть полным агонистом, антагонистом или обратным агонистом
АДЕНОЗИН (пуриновые рецепторы)
Регуляция чувствительности М-холинергических рецепторов, величины и скорости активации аденилатциклазы катехоламинами. Повышение проницаемости мембран для ионов калия по ацетилхолин-чувствительным каналам (с увеличением скорости реполяризации потенциала действия и, в итоге, уменьшением пресинаптической реполяризации — что приводит к снижению входа кальция в нервное окончание и торможению высвобождения нейромедиатора). Гиперполяризация мембран клеток a-v узла, блокада медленных кальциевых каналов с замедлением проводимости.
Угнетение активности ЦНС (подавление синаптической передачи). Противосудорожный эффект. Ингибирование D2 –дофаминовых и глутаматных рецепторов.
Уменьшение почечного провотока. Либерализация гистамина из мастоцитов. Снижение секреции ренина. Снижение липолиза в жировой ткани.
Увеличение а-адренергического эффекта на постсинаптические мембраны.
А1 дают бронхоспазм, а А2 -- бронходилатацию.
Седативный эффект бензодиазепинов частично реализуется через пуриновые рецепторы.
Lexiscan активатор аденозиновых рецепторов, открывающих каналы гемато-энцефалического барьера для прохождения ксенобиотиков (в том числе лекарств).
Наоборот, антагонисты пуриновых рецепторов (метилксантины ) угнетают транспорт кальция в специализированных каналах и увеличивают высвобождение норадреналина, приводя на соответствующих уровнях организации к противоположным физиологическим эффектам. Одновременно фармакопрепараты этой группы выступают как ингибиторы фосфодиэстеразы, способствуя удержанию высоких концентраций цАМФ, блокируя выброс гистамина мастоцитами и эозинофилами; угнетают Т-лимфоциты и интерлейкины; повышают Т-супрессоры.
Теофиллин – стимуляция ЦНС ( вплоть до судорог при передозировке); усиление сокращений миокарда; расширение гладких мышц (тормоз соединения миозина с актином) с расширением артериол, бронхов и усилением диуреза; уменьшение агрегации тромбоцитов и эритроцитов (повышение эластичности); ингибирование выхода гистамина из мастоцитов; выраженная стимуляция желудочной кислотопродукции; элиминация зависит от микросомального окисления; по down –эффекту через три недели возрастает количество аденозиновых рецепторов (с тахифилаксией = ускользанием клинического эффекта от прежних доз).
Ксантинол никотинат – особенно влияет на микроциркуляцию (болезнь Рейно; ретинопатии; сосудистая энцефалопатия).
Трентал (пентоксифиллин) – микроциркуляция и реология крови.
Кофеин – усиление возбудимости головного мозга, спинного мозга, дыхательного и сосудо-двигательного центров; сужение вен головного мозга (особенно при мигрени, на фоне нифедипина и нитроглицерина).
АЦЕТИЛХОЛИН
Обнаружены восемь групп холинергических клеток, от которых начинаются проводящие пути в структуры центральной нервной системы (ЦНС). Медиальное ядро перегородки и вертикальное ядро диагонального пучка – основные скопления холинергических клеток, от которых начинаются проводящие пути к гиппокампу, поясной извилине, обонятельной луковице и гипоталамусу. От горизонтального края ядра диагонального пучка нервные волокна направляются к обонятельной луковице, тогда как базальное ядро Мейнерта (М 1 -рецепторы) практически полностью обеспечивает иннервацию коры головного мозга и миндалевидных ядер. Ядро ножки моста и латеральное дорсальное ядро покрышки ствола мозга проецируются в таламус; волокна медиальной уздечки направляются к интерпедункулярному ядру, а волокна от парабигеминального ядра – к верхним бугоркам.
Холинергические нейроны вырабатывают холинацетилтрансферазу, которая транспортируется в проекционные зоны, где она служит катализатором синтеза ацетилхолина. Вся холинергическая иннервация коры головного мозга и таламуса человека исходит из этих холинергических образований.
Холинергические волокна направляются во все слои коры головного мозга; самая высокая плотность холинергических волокон в первом и втором слоях, а также в верхней части третьего слоя коры.
Мускариновое действие растормаживает клетки пирамидного слоя коры мозга, усиливая внутрислойную передачу информации между группами клеток коры головного мозга. Активация функциональной активности ЦНС, особенно реализация быстрого реагирования. Стимуляция дыхательного и сосудо- двигательного центров. Стимуляция скорлупы, полосатого тела и экстрапирамидных путей как антагонист дофамина (с усилением тремора и атаксии). Стимуляция гипоталамуса – усиление утреннего выброса СТГ (с повышением глюкоземии), провокация агрессии и ярости (передний гипоталамус); информационный анализ в избегании и пищевом поведении, а также стимуляция секреции вазоактивного интестинального пептида (регуляция поведенческих реакций и в том числе сексуального, контроль зрительной информации; расширение тонуса бронхов, легочных артерий и коронаров; роль в регуляции ангиотензин- рениновой системы (особенно при сердечной недостаточности).
М-холинорецепторы усиливают вход кальция в клетку из внеклеточной среды, повышают концентрацию цГМФ, стимулируют хемотаксис нейтрофилов, либерализуют гистамин из мастоцитов.
М-холиномиметический эффект проявляется в повышении тонуса и сократительной активности гладких мышц: круговой мышцы радужки (сужение зрачка; снижение внутриглазного давления вследствие облегчения оттока внутриглазной жидкости через пространства радужно-роговичного угла-фонтановы пространства и в венозный синус склеры-шлеммов канал), ресничной мышцы (спазм аккомодации на уровне ближнего видения, с увеличением кривизны хрусталика); желудка, кишечника, мочевого пузыря, матки, бронхов. Усиливается секреция желез слезных, носоглоточных, слюнных, желудка, кишечника, бронхов, а также потовых.
Расширение артерий кожи, органов малого таза, скелетных мышц. Снижение артериального давления (АД).
На уровне миокарда: снижается скорость проведения возбуждения по проводящей системе желудочков, угнетается функция атриовентрикулярного узла (брадикардия, снижение сократительной активности предсердий и желудочков). Однако, при индивидуальной передозировке за счет стимуляции Н-холинорецепторов симпатических ганглиев, мозгового вещества надпочечников и центров продолговатого мозга может возникнуть тахикардия.
М 1 –рецепторы в ганглиях и постганглионарных нейронах ЦНС.
М 2 – в миокарде, гладких мышцах желудочно- кишечного тракта и мочевых путей.На окончаниях постганглионарных нервных волокон располагаются М2–рецепторы, которые действуют как ауторецепторы и ингибируют высвобождение ацетилхолина, а также могут противодействовать бронхолитическому эффекту b2–адреноагонистов. Фармакологическая блокада М2–рецепторов приводит к высвобождению ацетилхолина и тем самым к развитию бронхоконстрикции.
Стимуляция М3–рецепторов вызывает сокращение гладкомышечных клеток, гиперсекрецию подслизистых желез и бокаловидных клеток, отек слизистой бронхов. М4 и М5–рецепторы в бронхолегочной системе человека не обнаружены.
Наибольшее представительство мускариновых рецепторов преимущественно М3рецепторов (64%) и М1рецепторов (36%) отмечено в крупных и средних бронхах .
В детрузоре (мочевой пузырь) преимущественно локализуются М2- и М3-холинорецепторы. Несмотря на то что на долю М2-холинорецепторов приходится 80 % мускариновых рецепторов мочевого пузыря, М3-холинорецепторы играют более важную роль в сокращении детрузора. Стимуляция М3-рецепторов ацетилхолином приводит к сокращению гладкой мускулатуры. В фазу опорожнения под влиянием ацетилхолиновой стимуляции холинергических рецепторов и в связи с торможением симпатической иннервации сокращается детрузор и расслабляется замыкательный аппарат.
Наоборот, никотиновое действие усиливает торможение в ЦНС; облегчает нервную передачу в вегетативных ганглиях; стимулирует скелетную мускулатуру ( применяется при астении).
При болезни Альцгеймера ослаблен синтез ацетилхолина в ядрах промежуточного мозга (дефекты памяти, речи).
Различные зоны коры человеческого мозга различаются по концентрации холинергической иннервации: самая большая аксонов этого типа отмечается в образованиях лимбической системы, к которой относятся миндалевидные ядра и гиппокамп; следующее место по плотности аксонов занимают образования окололимбической области; уни- и гетеромодальные ассоциационные пути коры имеют среднюю плотность холинергических волокон, а основная часть зрительной коры имеет самое незначительное представительство холинергических волокон.
Нейроны базальных ядер и комплекса базальных структур переднего мозга не имеют реципрокной связи со многими зонами их кортикальной проекции. Афферентный путь к базальным ядрам обеспечивается главным образом волокнами, исходящими из лимбической системы мозга, к которым относятся препириформная и орбито-фронтальная области коры, передне – инсулярная зона, полюс и средняя часть височной коры энторинальная кора, ядра перегородки, nuclei accumbens и гипоталамус.
Фактически единственное начало афферентных путей из лимбической системы к базальным ядрам в сочетании с их обширной представленностью в коре лимбической и паралимбической зонах, предопределяет функцию этой структуры – установление соответствия эмоционального ответа характеру раздражителя, модуляция воздействия эмоционально релевантной информации на корковые функции; также лимбическая система играет главную роль в деятельности мозга, связанной с эмоциями.
Поясная извилина – субъективное осознание эмоций.
Гиппокамп – краткосрочная память по новой информации; ориентировочная реакция;мотивация и анализ адекватного поведения.
Лимбическая система – эмоциональное сопровождение поведение (половое, пищевое, питьевое) и контроль.
Гипоталамус – согласование поведения и функционирования внутренних органов. Ядра его вентро-медиальное –центр насыщения и латерально-медиальное – центр чувство голода.
Миндалины – эмоциональное сопровождение при отрицательных эмоциях; анализ адекватного поведения; узнавание картин и лиц; после травмы этой зоны – восходящая активация моторной зоны коры (вплоть до судорог).
В вентральной зоне лобной области коры поля 10- 11- 45- 47 --- контроль пищевого поведения у людей, а поле 46 (и частично 10) --- торможение бесконтрольного захватывания и эмоциональной неадекватной неустойчивости, активизация памяти.
В коре головного мозга М1-рецептор – наиболее распространенный подтип мускариновых рецепторов. Самая высокая концентрация этих рецепторов обнаруживается в зубчатой извилине, гиппокампе, переднем обонятельном ядре, коре мозга, обонятельном бугорке и nuclei accumbens; умеренная концентрация – в обонятельных луковицах и миндалевидных ядрах. М2-рецепторы обнаруживаются в интерпедункулярном ядре и базальных отделах переднего мозга. М2-рецептор – это пресинаптический ауторецептор, который регулирует высвобождение ацетилхолина. Мускариновые М3-рецепторы, в основном, концентрируются в диэнцефальной области и в стволе мозга, а М4-рецепторы обнаруживаются главным образом в полосатом теле и обонятельном бугорке . Самое большое количество никотиновых рецепторов расположено в таламусе, сером веществе в области сильвиевого водопровода и в черной субстанции. Умеренная концентрация никотиновых рецепторов обнаруживается в коре головного мозга и в полосатом теле, относительно низкие концентрации – в гиппокампе и миндалевидном ядре.
Ингибиторы холинэстеразы
| Аксамон (нейромидин)+Проходит через гемато-энцефальный барьер. От обычных ингибиторов холинэстеразы отличается, тем, что одновременно стимулирует непосредственно проведение возбуждения в нервных волокнах и синаптическую передачу в нервно-мышечных окончаниях, что связано с блокадой калиевых каналов возбудимых мембран. ссылка скрыта + ссылка скрыта (нейромидин) + близок к такрину. ссылка скрыта (донепезил) + ссылка скрыта (при глаукоме) ссылка скрыта (нивалин) + ссылка скрыта ссылка скрытад (периферич.) -- ссылка скрыта (гекси- фарм; убретид) -- ссылка скрыта (арисепт) Ипидакрин (нейромидин) ссылка скрыта (пиридок- стигмин; местинон) -- ссылка скрыта ссылка скрыта (калимин) ссылка скрыта (аксамон; ипи- дакрин; амиридин) ссылка скрыта ( галантамин) | ссылка скрыта (амбенорил; амбестигмин; мизуран;мителаз)-- ссылка скрыта (калимин) ссылка скрыта ( неостигмин) – четвертичное аммониевое (не проходит через гемато- энцефальный барьер) ссылка скрыта ссылка скрыта (галантамин) ссылка скрыта -- ссылка скрыта + (велнакрин;ментан) ингибирует МАО-А,мембранные каналы калия и обратный захват норадреналина, дофамина, серотонина; гепатотоксичен. ссылка скрыта (дистигмин) ссылка скрыта (эзерин) + ссылка скрыта ссылка скрыта ссылка скрыта-- ссылка скрыта ссылка скрыта (ривастигмин; новартис) + |
Из агонистов М 1 и М 4 рецепторов ацетилхолина рекомендуется
Xanomelin при раздражительности, подозрительности, бредовых идеях, возбуждении, галлюцинации, блужданиях, страхе, слезливости, компульсивности.
Меклофеноксат (Ацефен) — b-диметиламиноэтилового эфира парахлорфеноксиуксусной кислоты гидрохлорид. Синонимы: Аналукс, Центрофеноксин, Церутил, Claretil, Clofenoxine, Lucidril, Meclon, Mexazine, Nisantol, Proseryl, Ropoxyl.В организме ацефен расщепляется, образуя n-хлорфеноксиуксусную кислоту и ссылка скрыта [ОН—СН2—СН2—N(СН3)2]. Это соединение является ссылка скрыта свободных ссылка скрыта. Имеет самостоятельное значение как мягкий стимулятор ссылка скрыта и ноотропное средство. Выпускается под названием «Деанол». Синонимы: Dinetal, Etanamin.Имеется ряд производных этого соединения, обладающих в той или иной мере ноотропными свойствами (деманол-ацеглюмат, или клережил; Dardanin, Otrun, Risatarim).
Нооклерин (деанол ацеглумат)
Холитилин (холина альфосцерата гидрат,глицерилфосфорилхолин гидрат)
Ацефен рассматривается как один из типичных ноотропов. Он улучшает когнитивные функции, оказывает умеренное стимулирующее действие на ЦНС, активирует обменные процессы, улучшает синаптическую передачу в гипоталамической и других областях мозга. Повышает содержание ацетилхолина в синаптических окончаниях и увеличивает плотность ссылка скрыта.Применяют при астенических (при ипохондрических и астеноипохондрических состояниях, при нарушениях мнестических функций в пожилом и старческом возрасте, при травматических и сосудистых заболеваниях головного мозга), при неврозах навязчивости и других невротических состояниях. В клинике нервных болезней ацефен применяют также при диэнцефальном синдроме, нарушениях мозгового кровообращения, при боковом амиотрофическом синдроме, при алкогольном абстинентном синдроме.
Цераксон (цитиколин) --- цитидин-5 1 дифосфохолин. Активатор ацетил- холина и предшественника арахидоновой кислоты (отвлечение АКФ = активных форм кислорода)
М-холиноблокаторы (=атропиноподобные)
Фармакодинамический эффект этой группы фармакопрепаратов обусловлен устранением или уменьшением влияния ацетилхолина на М-холинорецепторы в различных органах:
паралич круговой мышцы радужки (расширение зрачка) и ресничной мышцы (парез аккомодации на уровне дальнего видения) с повышением внутриглазного давления; атония желудка, кишечника, мочевого пузыря и их сфинктеров; ослабление тонуса бронхов; сухость всех слизистых оболочек за счет угнетения секреции железистого аппарата и в том числе снижение кислотопродукции в желудке. На уровне миокарда — тахикардия (возбуждение атриовентрикулярного узла, повышение скорости проведения сигнала по проводящей системе желудочков, блок местных вагусных рефлексов).
На уровне ЦНС (при условии проникновения лекарственного вещества через ГЭБ) к М-холиноблокирующему эффекту (угнетение функциональной активности и усиление антипаркинсонического эффекта дофамина) добавляется влияние конкретного М-холиноблокатора как ксенобиотика: атропин (рацемат гиосциамина) вызывает двигательное и речевое возбуждение, галлюцинации, а скополамин (очень мало отличающийся по структуре от гиосциамина) — мышечное расслабление (угнетение активности экстрапирамидальной системы), успокоение, сонливость.
Антагонисты М-холинорецепторов:
амизил центральные
амитриптилин
а
тропинбелладонна
красавка
скополамин
гиосциамин
аэрон
гоматропин
антренол
платифиллин периферические
саррацин
метацин
бускопан
нактон
пробантин
адифенин
дицикловерин
атровент
рациверин — центральный и периферический эффект
гастроцепин (-пирензепин) — преимущественно М1 — холиноблокатор периферический.
Гидроксизин ( производное пиперазина) является антагонистом центральных М-холино- и H1-гистаминовых рецепторов. Выраженное седативное и умеренное анксиолитическое действие проявляется за счет угнетения активности некоторых субкортикальных структур ЦНС. Гидроксизин характеризуется достаточно быстрым развитием анксиолитического действия (в течение первой недели лечения). В отличие от бензодиазепинов, при длительном применении гидроксизин не вызывает привыкания и зависимости, не отмечено синдромов отмены, «отдачи». Помимо применения при лечении тревожных расстройств, в т.ч. при психосоматических заболеваниях, его используют для премедикации, купирования абстинентного алкогольного синдрома, а также при зудящих дерматозах, спазмах скелетной мускулатуры и бронхоспазмах.
Бенактизин (производное дифенилметана), анксиолитическое действие которого обусловлено обратимой блокадой центральных М-холинорецепторов. В связи с выраженным влиянием на центральные холинореактивные структуры бенактизин относят к группе центральных холинолитиков. Его влияние на ЦНС проявляется успокаивающим действием, угнетением судорожного и токсического действия антихолинэстеразных и холиномиметических веществ, усилением действия барбитуратов и др. снотворных средств, анальгетиков и др. В настоящее время в связи с наличием эффективных транквилизаторов, а также в связи с нежелательными побочными эффектами, связанными с атропиноподобным действием (сухость в полости рта, тахикардия, мидриаз и др.), бенактизин практически не применяется в качестве анксиолитика.
Бензотропин (налогичное атропину, однако обладающее, кроме того, еще антигистаминными свойствами, седативным эффектом, а также применяемое в качестве местного анестетика). Назначается внутрь; применяется главным образом в лечении паркинсонизма для уменьшения сниженной эластичности мышц и мышечных спазмов. Хорошо переносится больными. Возможные побочные эффекты: сонливость и спутанность сознания.
Н-холиноблокаторы
Часть фармакопрепаратов этой группы проявляет антидеполяризующий фармакодинамический эффект: ганглиоблокаторы — блокада Н-холинорецепторов и/или открытых ионных каналов в симпатических и парасимпатических ганглиях, мозговом веществе надпочечников и каротидном клубочке; курареподобные — блокада постсинаптических Н-холинорецепторов концевых пластинок скелетных мышц. В этом случае их действие можно прервать блокаторами холинэстеразы.
Другая часть фармакопрепаратов вызывают миопаралитический эффект за счет деполяризации (=гиперполяризации) Н-холинорецепторов постсинаптических мембран. В этом случае блокаторы холинэстеразы еще более усилят миорелаксацию.
Ганглиоблокаторы вызывают расслабление тонуса артериол и венул — периферических, а также органов живота (с депонированием крови, снижением АД, облегчением кровотока в легких, мозге, разгрузкой сердца), расслабление тонуса гладких мышц полых органов ЖКТ, бронхов, мочеточников, уретры; прерывают висцеро-висцеральные патологические рефлексы.
Курареподобные средства расслабляют мышцы в определенной последовательности: в первую очередь нервно-мышечные синапсы мышц лица и шеи, затем конечностей и туловища, далее — дыхательные мышцы и в последнюю очередь парализуется диафрагма (с остановкой дыхания).
Многие Н-холиноблокаторы стимулируют либерализацию (=высвобождение) гистамина, что может провоцировать бронхоспазм и увеличивать риск коллапса и тахиаритмии.
Антагонисты Н-холинорецепторов:
d-тубокурарин
декаметоний надпочечники и скелетные мышцы
бензогексоний (-гексаметоний) надпочечники и ганглии
пирилен
дитилин
галламин скелетные мышцы
d-бунгаротоксин
а
рфонадганглерон
гигроний
диколин
димеколин
изоприн ганглии
кватерон
нанофин
пахикарпин
пентамин
сферофизин
наркотики
алкоголь ЦНС
барбитураты
Антагонисты, общие для М- и Н-холинорецепторов:
спазмолитин применяют как противоспастическое средство (стенки
апрофен полых органов, сосуды, спазмах скелетной мускулатуры)
арпенал
метацин; бускопан (гиосцин; тоскопан) и хлорозил – четвертичные аммониевые соединения и, следовательно, не проходят через гемато- энцефалический барьер; спазмолитик и в том числе на миометрий, а также для сопровождения наркоза (профилактика бронхоспазма и избыточной продукции слизи в бронхах и желудке).
Циклодол (паркопан; репаркин; тригексилфенидил; ромпаркин; артан) за счет блокады М-холинергических рецепторов в черном и полосатом теле – уменьшает тремор при паркинсонизме, а на периферии -уменьшает слюно- и потоотделение; но аналогичный блок на уровне лобных долей и гиппокампа может провоцировать психозы.
Акинетон (бипериден) – уменьшает и тремор, и ригидность при паркинсонизме.
Тромблекс - центральный холинолитик пролонгированного действия; при мышечной дистонии, блефароспазме.
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК, GАВА — -аминобутират аминокислота)
ГАМКв-рецепторы расположены на пресинаптических мембранах центральных нейронов. Их возбуждение тормозит секрецию глутамата.
ГАМКA-постсинаптические рецепторы, возбуждение которых вызывает быстрое торможение центральных промежуточных нейронов.
Сама ГАМК синтезируется в черной субстанции, хвостатом ядре, бледном шаре — путем декарбоксилирования глутамата, а деградирует ГАМК-трансаминазой до янтарного полуальдегида, который через янтарную кислоту подпитывает цикл Кребса (преимущественно в ЦНС) или образует гаммаоксимасляную кислоту (ГОМК), легко проникающую через гемато-энцефальный барьер и также оказывающую тормозный эффект.
ГАМК-ГОМК-ергическая система эволюционно рассчитана на быструю адаптацию в стрессе: в условиях ишемии в цикле Кребса заменяет НАД+-зависимое окисление альфа-кетоглутарата на ФАД-зависимое окисление с образованием НАДФ·Н и АТФ;
в условиях стресса тормозит эффекты глюкокортикостероидов и катехоламинов.
ГАМК гиперполяризует мембраны нейронов, увеличивая их проницаемость для Cl-.
ГАМК — ергические рецепторы
А-тип
Модуляция “работы” дофамина в полосатом теле, вставочных нейронах Гольджи II типа, базальных ганглиях (хвостатое ядро, скорлупа, бледный шар, черное вещество);
при дефекте ГАМК - ергической обратной связи развиваются симптомы хореи Гентингтона (противоположное паркинсонизму состояние).
Анксиолитический эффект (задний пучок и обонятельная луковица).
Антиагрессивный
Антиманиакальный
Антисудорожный
Улучшение кровотока в ЦНС за счет снижения сосудистого сопротивления
Снижение АД.
Угнетение активности дыхательного центра.
Нормализация сна и температуры тела.
Стимуляция сокращения кишечника.
Повышение желудочной кислотопродукции (через усиление клеточного дыхания и энергетики). В аутонейронах моделирует высвобождение ГАМК. В мозжечке находятся в гранулярных клетках.
Нейролептики — непрямые агонисты (при хронической даче).
Бензодиазепины, противосудорожные, барбитураты -- усиливают аффинитет ГАМК к рецепторам А – типа.
В-тип
Анальгезия
Транквилизация
Расслабление мышц скелетных, гладких — ЖКТ
Активация глутамат-декарбоксилазы
Модуляция высвобождения нейромедиаторов, в т. ч. ацетилхолина, норадреналина, ангиотензина II.
Усиление метаболизма норадреналина.
Снижение метаболизма серотонина.
Блок выхода пролактина, кортикотропин - рилизинг фактора.
Активация кальций-гуанин -нуклеотидного образования цАМФ.
В мозжечке находятся в молекулярном слое.
Фенибут – непрямой агонист.
Агонисты, общие для А и В-типов ГАМК-ергических рецепторов
ГАМК
аминалон (гаммалон)
глицин на уровне ствола, продолговатого,
таурин спинного мозга
b-аланин
ингибиторы МАО и КОМТ
ингибиторы ГАМК — трансаминазы и блок диаминооксидазы
Антагонисты ГАМК – А
Флумазенил (анексат). Снимает седативный эффект и восстанавливает сознание и дыхание при использовании бензодиазепинов, барбитуратов, пропофола, этамидата. Специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов — производное 1,4-бензодиазепина с высокой аффинностью к бензодиазепиновым рецепторам. Он конкурентно блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет или уменьшает выраженность центральных эффектов веществ, возбуждающих эти рецепторы, но не препятствует действию на ЦНС других средств с угнетающим эффектом (барбитуратов, опиоидов и др.). Применение флумазенила в качестве специфического антидота при передозировке бензодиазепинами возможно только в условиях стационара. При этом следует иметь в виду, что флумазенил используют как дополнительное, а не как единственное средство. При в/в введении флумазенил действует быстро, но непродолжительно (действие всех бензодиазепинов длится дольше), поэтому возможен возврат симптомов передозировки. Кроме того, возможно развитие эпилептических припадков (особенно у пациентов, принимавших бензодиазепины вместе с трициклическими антидепрессантами, у больных эпилепсией).
Бемегрид (агипнол). Стимулятор ЦНС.
Антагонисты, общие для А и В типов ГАМК-ергических рецепторов:
L-глутамат
L-аспартат
изониазид — ингибитор синтеза ГАМК
Соединения ГАМК
Аминалон (гаммалон; GABA). Является собственно ГАМК. Плохо проходит гемато- энцефалический барьер. Используется как метаболит – субстрат для ускорения функционирования цикла Кребса.
Пирацетам (ноотропил). Улучшает метаболические процессы в головном мозге и вторично все его функции, в том числе и в условиях ишемии.Оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение ссылка скрыта. Стимулирует окислительно-восстановительные процессы, усиливает утилизацию ссылка скрыта, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга. Препарат увеличивает энергетический потенциал организма за счёт ускорения оборота ссылка скрыта, повышения активности ссылка скрыта и ссылка скрыта нуклеотидфосфатазы. Улучшение энергетических процессов под влиянием пирацетама приводит к повышению устойчивости тканей мозга при гипоксии и токсических воздействиях. Имеются данные об усилении под влиянием пирацетама синтеза ядерной ссылка скрыта в головном мозге. Диапирам (пирацетам+ диазепам).
Ороцетам (пирацетам+оротовая кислота). Фезам (пирацетам+циннаризин).Винпотропил (пирацетам+винпоцетин).
Афобазол. Действующее вещество препарата – избирательный анксиолитик, не относящийся к классу агонистов бенздиазепиновых рецепторов. Предупреждает развитие мембранозависимых изменений в рецепторах чувствительных к гамма-аминомасляной кислоте. Действие препарата не сопровождается гипноседативными эффектами. Не обладает миорелаксирующими свойствами, негативным действием на память и концентрацию внимания. Даже при длительном приеме не развивается лекарственная зависимость, отсутствует синдром отмены. За счёт стабилизации мембран в ГАМК-рецепторах оказывает двойственное действие на организм человека, одновременно оказывая анксиолитическое (противотревожное) и легкое стимулирующее действие. Уменьшение психологического дискомфорта вызванного тревожными состояниями (озабоченность, плохие предчувствия, опасения, раздражительность) и последствиями нервного напряжения (пугливость, плаксивость, чувство беспокойства, неспособность расслабится, беспричинный страх, бессонница) приводят к улучшению общего состояния организма, в том числе улучшению физического состояния.
Состояние психологического благополучия приводит к улучшению состояния при различных соматических, вегетативных и когнитивных нарушениях. В том числе устраняет мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, дыхательные, желудочно-кишечные симптомы при соматических нарушениях. Снижает частоту проявления вегетативных расстройств, в том числе сухость во рту, потливость, головокружение. Препарат повышает способность к концентрации внимания, улучшает память. Улучшение наблюдается на 5-7 день приема препарата. Максимальный эффект достигается на 4 неделе лечения и сохраняется после отмены препарата в среднем на 1-2 недели в зависимости от особенностей метаболизма каждого отдельного пациента. Эффективнее использовать препарат в терапии пациентов с преимущественно астеническими личностными чертами. Таким людям обычно свойственны мнительность, неуверенность, повышенная ранимость и эмоциональная лабильность.
Оксибутират натрия . Для вводного наркоза (внутривенно).
Фенибут (гамма- бетафенил- масляная кислота). Транквилизатор; при бессоннице, вестибулопатиях, заикании и тике.
Пикамилон (N- никотиноил- гамма-аминомасляной кислоты). При хронической ишемии головного мозга.
Пантогам (ГАМК в сочетании с гомопантотеновой кислотой). При хронической ишемии головного мозга – улучшает неспецифически различные функции. Мягкое средство при гиперкинезах и судорогах.
Прегабалин (лирика; катэна). Противосудорожный препарат, действующее вещество которого является аналогом гамма-аминобутировой кислоты (GABA).
Хотя точный механизм действия прегабалина еще неясен, было установлено, что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-протеин) вольтаж-зависимых кальциевых каналов в ЦНС, предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению его анальгезирующего и противосудорожного эффектов.
Эффективность прегабалина отмечена у больных с диабетической невропатией и постгерпетической невралгией (включая интенсивный зуд неясного генеза, например, при уремии), а также при эпилепсии.
Ингибирование обратного захвата ГАМК
Тиагабин (габитрил; тиабекс) противосудорожное при малых припадках.
Ингибирование (не избирательное) обратного захвата моноаминов (ИМАО)
Имипрамин - бензодиазепин.
Кломипрамин – бензодиазепин.
Опипрамол – бензодиазепин.
Амитриптилин (триптизол). Трициклический антидепрессант ( тимоаналептик с выраженным седативным эффектом). Выражен холинолитический эффект. Применяется также при ночном диурезе.
Азафен (азаксазин; дизафен). Трициклический антидепрессант ( тимоаналептик с выраженным седативным эффектом), но без холинолитического эффекта. Мало дает побочных нежелательных системных эффектов по сердечно- сосудистой системе. Пригоден для амбулаторного лечения.
Фторацизин (флюацизин). В связи с центральным холинолитическим эффектом применяют для коррекции экстрапирамидных осложнений при лечении нейролептиками.
Бензодиазепиновые производные транквилизаторы (трициклические)
Облегчают движение Cl в пре- и постсинаптических каналах, зависимых от ГАМК- А рецепторов. Анксиолитик (против страха и тревоги); снотворное; седативное (не пригодно при депрессии; противопоказаны при дыхательной недостаточности – особенно у пожилых с пневмонией, бронхиальной астмой); центральная миорелаксация – торможение полисинаптических спинальных рефлекторных дуг и, следовательно, при спастических состояниях и эпилепсии.
Хлозепид (хлордиазепоксид; либриум; элениум; напотон; радипур).
Сибазон (диазепам; реланиум; валиум; седуксен).
Феназепам
Нозепам (оксазепам; тазепам)
Лоразепам (лоран; трапекс)
Бромазепам (калмепам; лексилиум; нейрозепам).
Мезапам (рудотель; нобриум). Активизирующий дополнительный эффект (без седативного и миорелаксирующего) --- можно использовать днем и даже детям.
Гидазепам - как мезапам.
Эстазолам (нуктанол). Можно применять при депрессии.
Клоразепат (транксен). Дневной транквилизатор.
Клобазам (фризиум; кастилиум; сентил; магинол; клармил).
Альпразолам (ксанакс; ксанор; зотран; принакс; рестил).
Тетразепам (миоластан). При мышечных контрактурах, миозитах и тендовагинитах с болями.
Тофизопам (грандаксин). Психостимулирующий эффект, а также при астении, миопатии.
Азалептин (клозапин; алемоксан; лепонекс). Традиционно относят к невролептикам ( структурно - пиперазинил-бензодиазепин), но слабо влияет на дофаминергические структуры и обладает выраженным холинолитическим эффектом ( иначе говоря, нет экстрапирамидных нарушений при использовании). Дает выраженный седативный эффект. Противопоказан при интоксикациях – алкогольной и др. Препарат применяют при галлюцинаторно-бредовых, кататоногаллюцинаторных и кататоногебефренных состояниях, психомоторном возбуждении при шизофрении, маниакальном синдроме и некоторых других психопатологических состояниях.
Оланзапин ( Зипрекса ) - ссылка скрыта, структурно схожий с ссылка скрыта (тиено-пиперазинил-бензодиазепин). Также производится в комбинации с ссылка скрыта под названием ссылка скрыта . Применяется для лечения ссылка скрыта и ссылка скрыта.В ссылка скрыта установлено сродство оланзапина к ссылка скрыта . ссылка скрыта, ссылка скрыта, ссылка скрыта α1 и ссылка скрыта Н1 ссылка скрыта. В экспериментальных исследованиях выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым рецепторам, допаминовым и ссылка скрыта. По данным ссылка скрыта исследований оланзапин селективно снижает возбудимость ссылка скрыта ссылка скрыта, и в то же время оказывает незначительное воздействие на ссылка скрыта нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный ссылка скрыта (тест, характеризующий ссылка скрыта активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие ссылка скрыта (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от «типичных» антипсихотиков оланзапин усиливает ссылка скрыта при проведении ссылка скрыта теста.Оланзапин обеспечивает статистически достоверную ссылка скрыта в краткосрочном периоде как продуктивных (в том числе бред, галлюцинации), так и негативных расстройств; превосходит ссылка скрыта по вероятности успеха терапии, улучшению показателя тяжести психических нарушений, уменьшению выраженности продуктивных и негативных расстройств. Рецидивы при приёме оланзапина происходят значительно реже, чем при приёме галоперидола.
Карбамазепин (тегретол; финлепсин).Усиливает тормозной эффект ГАМК, ослабляет стимулирующее действие глутамата и аспартата, ингибирует Na – каналы мембран нервных клеток. Как противосудорожное и при невралгии тройничного нерва.
Клоназепам (антелепсин; ривотрил). Противосудорожное при абсансах и психомоторных кризах (в том числе у детей).
Нитразепам (радедорм; эуноктин). Противосудорожное Снотворное (6-8 часов).
Флунитразепам (рогипноль; седекс; гипнодорм). Снотворное (более 24 часов).
Флуразепам . Снотворное (более 24 часов).
Бротизолам (лендормин). Снотворное (около 5 часов).
Триазолам (хальцион; хлоразолам; новидорм; нуктан). Снотворное (1,5 – 5 часов).