Правила и формы оценки безопасности при обращении лекарственных средств на этапах их разработки, испытания, производства, изготовления, хранения, реализации, применения, утилизации и уничтожения;
| Вид материала | Технический регламент |
- Проект Технического регламента, 1461.83kb.
- Технический регламент Требования к безопасности яиц и яичных продуктов, 285.62kb.
- Статья 1, 2440.51kb.
- Курс семестр Трудоемкость дисциплины в часах Форма итогового, 24.92kb.
- Таможеного союза, 695.51kb.
- Приказ минздрава РФ от 15. 12. 2002 n 382 "об утверждении инструкции о порядке уничтожения, 51.41kb.
- О лицензировании производства лекарственных средств, 185.63kb.
- Правительства Российской Федерации от 6 июля 2006 г. N 415 "Об утверждении Положения, 83.24kb.
- Технический регламент обезопасном хранении лекарственных средств в фармацевтических, 1487.69kb.
- Правила безопасности при обращении с радиоактивными отходами атомных станций нп-002-04, 201.93kb.
8.0 Заключительные и переходные положения
Для проведения подготовки к выполнению требований настоящего технического регламента предусматривается переходной период в 3 года
В течение переходного периода должны быть разработаны нормативно-правовые документы, обеспечивающие применение технического регламета:
1. Со дня вступления в силу настоящего регламента в отношении лекарственных средств для животных на всех этапах обращения не отраженных в данном техническом регламенте, действуют требования, установленные органом исполнительной власти, осуществляющим функции по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию.
2. Документы о соответствии лекарственных средств для животных условиям производства, хранения, перевозки, реализации, использования и утилизации, выданные в установленном порядке до вступления в силу настоящего регламента, считать действительными до окончания срока, установленного в них, но не более 5 лет.
9.0 Приведение нормативно-правовых актов в соответствие с настоящим техническим регламентом
1 В целях обеспечения исполнения требований настоящего Технического регламента Государственному органу:
- установить Правила и методы исследований (испытаний) и измерений, а также отбора проб, упаковки и маркировки для осуществления подтверждения соответствия (сертификация);
- установить Правила и методы исследований (испытаний) и измерений, а также отбора проб для осуществления мероприятий по государственному контролю.
- установить Правила и методы исследований (испытаний) и измерений, а также отбора проб для осуществления розничной торговли (ветеринарные аптеки).
10 СРОКИ И УСЛОВИЯ ВВЕДЕНИЯ В ДЕЙСТВИЕ ТЕХНИЧЕСКОГО РЕГЛАМЕНТАТА, В ТЕЧЕНИЕ КОТОРОГО ДОЛЖНЫ БЫТЬ УЧТЕНЫ ПРЕДЛАГАЕМЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ
Настоящий технический регламент вступает в силу через шесть месяцев со дня его официального опубликования:
УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Постановлением Комитета
по стандартизации метрологии и сертификации Министерства индустрии и торговли Республики Казахстан от «______»________200__г.
СРОК ПЕРВОЙ ПРОВЕРКИ - 2012 год
ПЕРИОДИЧНОСТЬ ПРОВЕРКИ - 5 лет
ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
СПИСОК ПРИЛОЖЕНИЙ
к проекту технического регламента «О требованиях к безопасности лекарственных средств и биологических препаратов используемых в ветеринарии»
Стр.
1. Приложение 1 – Требования к лекарственным средствам для
животных 112
2. Приложение 2 – Порядок изучения стабильности лекарственных
средств для животных 137
3. Приложение 3 – Структура регистрационного досье 144
4. Приложение 4 – Порядок экспериментального изучения
лекарственных средств для животных 165
5. Приложение 5 – Изменения, в регистрационную
документацию, не требующие новой регистрации 168
6. Приложение 6 – Изменения, вносимые в регистрационную
документацию, требующие новой регистрации 175
7. Приложение 7 – Образец заявления 176
8. Приложение 8 – Нормативы представления образцов для
проведения апробации, регистрации 177
9. Приложение 9 Схема проекта инструкции
по применению лекарственных средств для животных 178
10. Приложение 10 – Международная классификация
заразных болезней животных (МЭБ) 179
Приложение 1
к техническому регламенту
ТРЕБОВАНИЯ
К ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ
(стандарт качества: контрольные испытания
и критерии приемлемости)
Настоящее приложение необходимо применять при разработке спецификаций (НТД) на лекарственные средства для животных, а также при составлении соответствующих разделов регистрационного досье.
Приложение устанавливает единый набор показателей, критериев приемлемости и методик испытаний для включения в спецификацию на лекарственные средства для животных.
Спецификация (НТД) является одним из элементов общей стратегии безопасности лекарственных средств, разработанная с целью гарантии качества и постоянства характеристик продукции.
1. К лекарственным и биологическим препаратам относятся:
а) Вакцины, сыворотки, диагностикумы, пробиотики, препараты микробиологического синтеза, биологические препараты, применяемые для профилактики, лечения и диагностики болезней животных;
в) Лекарственные средства, используемые для лечения, профилактики заболеваний и повышения продуктивности животных, а также средства, применяе6мые при искусственном осеменении животных, антисептики, дезинфектанты, моющие средства, дератизациды, корма, кормовые добавки и средства ухода за животными.
В соответствии с ГОСТ 4.492-89 показатели качества биологических препаратов подразделяются на показатели назначения, надежности, технологичности, безопасности, эффективности использования, эргономические, эстетические, патентноправовые, и качественные характеристики.
2. Перечень основных групп лекарственных и биологических препаратов
(Код ОКП)
код ОКП
1. Сыворотки, иммуноглобулины и другие препараты
из крови, полученные методом инженерии 938200
2. Вакцины:
- бактериальные живые профилактические 938400
- бактериальные инактивированные 938410
профилактические 938420
- вирусные профилактические культуральные 938460
- вирусные инактивированные профилактические 938470
- вирусные живые профилактические 938480
3. Анатоксины, токсины 938490
4. Пробиотики, основы питательные и стимуляторы
роста 938560
5. Бактериофаги:
- против кишечных инфекций
лечебно - профилактические 938610
- против кокковой группы бактерий
лечебно - профилактические 938620
6. Аллергены 938700
7. Диагностикумы, антигены, тест - системы,
среды питательные 938800
8. Препараты микробиологического синтеза, добавки
белково - витаминные, премиксы, корма и кормовые
добавки 929000
9. Препараты химико - фармацевтические,
химиотерапевтического действия (растворы, мази,
суспензии, таблетки, порошки, свечи, аэрозоли) 933000
10. Средства противогельминтные, 933300
антипаразитарные 933320
11. Антибиотики 934000
12. Средства дератизационные (ратициды) 939230
13. Средства дезинфекционные (дезинфектанты) 939240
14. Средства дезинсекционные, пестициды
(инсектициды, репелленты, дезодоранты) 939250
15. Препараты антикокцидные (кокцидиостатики) 933722
3 Показатели качества лекарственных средств
Показатели качества биологических препаратов
Таблица 1
| Наименование препарата | Показатели качества | |||||||||||||||
| Органолептические | Биологические | |||||||||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 |
| | Внешний вид, цвет, Форма и др. | Отсутствие посторон. прим., плесени и др. | Прод. иммун-та | Активность | Специфичность | Безвредность, реактогенность | Стерильность, контаминация | Полнота инактивации | Морфологич культуры | Концентрация мик.клеток | Концентрацт-ия живых мик. клеток | Концент-ия спор | Подвижность микр. | | | |
| Биологические препараты | ||||||||||||||||
| Вакцины живые | + | + | + | + | + | + | + | - | + | + | + | + | + | | | |
| Вакцины инактивированные | + | + | + | + | + | + | + | + | - | + | - | - | - | | | |
| Анатоксины, Токсины | + | + | + | + | + | + | + | + | - | - | - | - | - | | | |
| | ||||||||||||||||
| Диагностикумы | + | + | - | + | + | + | - | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
Показатели качества химико-фармакологических препаратов
Таблица - 2
| Наименование препарата | Показатели качества | |||||||||||||||
| Органолептические | Биологические | |||||||||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 |
| | Внешний вид, цвет, форма и др. | Механические включения | Стерильность (бак. обсеменение) | Токсичность | Бактерицидное разведение | Спектр антими кробно го действия | Противококцидиозный индекс | Пирогенность | Биологическая акивность | Подлинность актив. действ. и вспом. | Герметичность упаковки | Массовая доля действующего вещества | Распадаемость | Фенольный коэффициент | | |
| Фармокологические и антимикробные: 1 Растворы 2 Суспензии 3 Таблетки 4 Порошки 5 Мази 6 Свечи 7 Аэрозоли | + + + + + + + | + - _ _ _ + + | +/- +/- - +/- - - - | +/- +/- +/- +/- - - - | - - - - - - - | - - - - - - - | - - - - - - - | + - - - - - - | + - - - - - - | - + + + + + + | + + + + + + + | + + + + + + + | - - + - - - - | - - - - - - - | | |
| 8 Преп. микроб. синтеза Корма Кормовые добавки 9 Дезинфектанты 10 Родентициды (ратицид) | + + + | - - - | +/- - - | + + + | - + - | - + - | - - - | - - - | - - + | + + + | + + + | + + + | - - - | - + - | | |
| | ||||||||||||||||
| 11 Антигельминтики | + | - | - | + | + | + | - | - | + | + | + | + | + | - | | |
| 12 Пестициды (инсектициды, репелленты, дезодоранты) | + | + | - | + | + | - | - | - | + | + | + | + | - | - | | |
| 13 Антикокцидные препараты | + | +/- | - | + | - | - | + | - | +/- | + | + | + | - | - | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
Продолжение таблицы 2
| Наименование препарата | Показатели качества | | ||||||||||||||
| Физические и физико-химические свойства | Комплексные | |||||||||||||||
| 1 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 17 |
| | рН | Растворимость | Массов. доля влаги | Массовая доля золы | Стабильность эмульсии | Объем образуемой пены | Стабильность пены | Выход содер. в ед. времени | Средняя масса | Соли тяжелых металлов | Размер частиц | Седиментационная установка | Содержание талька | Безопасн. работы при использов | Возд. на окр. среду | Срок годности |
| Фармокологические и антимикробные: 1 Растворы 2 Суспензии 3 Таблетки 4 Порошки 5 Мази 6 Свечи 7 Аэрозоли | + + - +/- +/- - - | - - - +/- - + - | - - +/- + - - - | - - - + - - - | - - - - - - - | - - +/- - - - +/- | - - +/- - - - +/- | - - - - - - + | + + + + + + + | - + +/- +/- +/- +/- - | - - - - - - | - + - - - - | - - + - - - - | + + + + + + + | + + + + + + + | + + + + + + + |
| 8 Преп. микроб. синтеза Корма Кормовые добавки | +/- | +/- | +/- | +/- | - | - | - | - | + | +/- | - | - | - | + | + | + |
| 9 Дезинфектанты | - | + | +/- | - | + | - | - | - | + | - | - | - | - | + | + | + |
| 10 Родентициды (ратицид) | + | -- | + | -- | - | - | - | - | + | - | -- | - | -- | + + | + | + |
| 11 Антигельминтики | - | - | +/- | +/- | - | - | - | + | + | - | - | - | - | + | + | + |
| 12 Пестициды (инсектициды, репелленты, дезодоранты) | + | - | + | - | + | + | + | + | + | - | - | - | - | + | + | + |
| 13 Антикокцидные препараты | +/- | - | +/- | +/- | - | - | - | - | + | - | - | - | - | + | + | + |
Примечание. Знак (+) означает применяемость теста; (-) - неприменяемость; (+/-) - применяемость теста для определенной группы препаратов.
Выбор набора показателей и методов испытаний в спецификации определяется лекарственной формой и обеспечением безопасности и эффективности лекарственного средства и включает такие методики и критерии приемлемости, которые играют ведущую роль в обеспечении качества лекарственного средства при его выпуске и в течение срока годности.
Методики испытаний должны быть описаны настолько подробно, чтобы предоставить возможность любой лаборатории контролировать качество лекарственного препарата в период его обращения.
Во всех случаях, когда это целесообразно, следует использовать фармакопейные методики и методики, рекомендуемые Международным эпизоотическим бюро для иммунологических лекарственных средств.
Альтернативными являются такие методики, которые можно использовать для определения какого-либо показателя, если они позволяют контролировать качество лекарственного средства так же, как фармакопейная методика или лучше ее.
Методы, отличающиеся от фармакопейных, могут быть использованы для контроля при условии, что они валидированы относительно фармакопейного метода, и что при использовании этих методов можно сделать однозначное заключение о соответствии лекарственного средства установленным требованиям так же, как и при применении фармакопейных методов.
Общие фармакопейные методы могут быть использованы для лекарственных средств, не описанных в фармакопее, или для показателей качества, не приведенных в фармакопейной монографии. Использование этих методов требует соответствующей валидации для каждого конкретного случая.
В процедуре испытаний должен быть использован или международный стандартный образец, или государственный стандартный образец, или рабочий стандартный образец, или стандартный образец организации-производителя, при условии, что последний стандартизован по международному или государственному стандартному образцу.
Как правило, нет необходимости проводить испытания лекарственной формы относительно показателей качества, однозначно относящихся к действующему веществу, за исключением компонентного состава. Не целесообразно проводить испытание лекарственного средства для животных на наличие примесей, которые контролируют в действующем веществе и которые связаны с процессом синтеза, а не являются продуктами разложения.
Определение содержания микроорганизмов (микробиологическая чистота) в лекарственной форме, как правило, рекомендуется проводить, за исключением тех случаев, когда компоненты лекарственного средства подвергались испытаниям на микробиологическую чистоту до начала производства, а сам производственный процесс по результатам валидационных исследований не представляет значительного риска микробной контаминации или размножения микроорганизмов, а также, если лекарственная форма предназначена для внесения в корм или питьевую воду для сельскохозяйственных животных. Следует установить критерии приемлемости в отношении общего количества микроорганизмов, дрожжевых и плесневых грибов, а также установить требование отсутствия определенных бактерий (например, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa). Микробиологическую чистоту следует определять, используя фармакопейные методики. При выборе вида испытания (испытаний) на микробиологическую чистоту и критериев приемлемости следует учитывать природу действующего вещества, способ производства и назначение лекарственного средства.
Допустимые пределы для различных показателей безопасности в спецификации устанавливают с учетом всех существенных элементов, имеющих отношение к качеству лекарственного средства. С учетом этого в спецификациях необходимо указать конкретные минимальные и/или максимальные пределы, чтобы гарантировать воспроизводимость качества продукции при производстве.
Максимально допустимое отклонение в содержании действующего вещества в готовом лекарственном средстве на момент его производства не должно превышать ±5 % за исключением соответствующим образом обоснованных случаев. На основании проведенных испытаний стабильности организация-производитель должна предложить и обосновать допустимые пределы содержания действующего вещества в готовом лекарственном средстве в течение рекомендуемого срока хранения.
Предусмотренные при выпуске пределы, превышающие ±5 %, необходимо обосновать с представлением экспериментальных результатов, как правило, при уровне доверительной вероятности 95 %. Более широкие пределы также могут быть обоснованы вариабельностью, как технологического процесса, так и методики количественного определения.
Применение неадекватных производственных процедур или неадекватных методик испытаний (с низкой точностью) не является обоснованием для установления более широких пределов.
Если производитель применяет корректировку количества действующего вещества при производстве готовой продукции (факторизация), то его обязанностью является выполнение требований относительно пределов ±5 %.
Допустимые пределы содержания вспомогательных веществ составляют ±10%. Нижний предел содержания антимикробных консервантов в течение срока хранения может быть снижен при условии подтверждения эффективности более низкой концентрации антимикробных консервантов. Для антиоксидантов нижний предел в течение срока хранения может быть снижен вследствие их разложения для сохранения стабильности других компонентов лекарственного средства.
Для готового лекарственного средства организация-производитель должна установить такие пределы в спецификации, применяемой при выпуске, которые будут гарантировать соответствие лекарственного средства предлагаемой спецификации в течение срока его годности.
Приведенные ниже испытания и критерии приемлемости применимы ко всем лекарственным формам:
а) Описание
Следует представить качественное описание лекарственной формы (например, запах, форма, цвет). Критерии приемлемости должны включать окончательный приемлемый внешний вид. Если во время хранения наблюдается изменение окраски, целесообразно включить количественную методику определения цвета.
б) Идентификация
Испытания при идентификации должны устанавливать подлинность действующего (их) вещества (веществ), в том числе штаммов микроорганизмов, в лекарственном средстве и давать возможность разграничить близко родственные по структуре соединения, которые, возможно, могут присутствовать. Испытания при идентификации должны быть специфичными для действующего вещества, и, как правило, устанавливаться с использованием нескольких специфичных химических или биологических методов, желательно в сочетании с физико-химическим методом.
в) Количественное определение
С целью установления содержания (активности) действующего вещества, а при необходимости и вспомогательного в лекарственном средстве для животных следует использовать специфичную методику количественного определения, позволяющую получать стабильные результаты.
В спецификацию в зависимости от лекарственной формы следует включать дополнительный приведенный ниже перечень испытаний и критериев приемлемости.