Правила и формы оценки безопасности при обращении лекарственных средств на этапах их разработки, испытания, производства, изготовления, хранения, реализации, применения, утилизации и уничтожения;
| Вид материала | Технический регламент |
- Проект Технического регламента, 1461.83kb.
- Технический регламент Требования к безопасности яиц и яичных продуктов, 285.62kb.
- Статья 1, 2440.51kb.
- Курс семестр Трудоемкость дисциплины в часах Форма итогового, 24.92kb.
- Таможеного союза, 695.51kb.
- Приказ минздрава РФ от 15. 12. 2002 n 382 "об утверждении инструкции о порядке уничтожения, 51.41kb.
- О лицензировании производства лекарственных средств, 185.63kb.
- Правительства Российской Федерации от 6 июля 2006 г. N 415 "Об утверждении Положения, 83.24kb.
- Технический регламент обезопасном хранении лекарственных средств в фармацевтических, 1487.69kb.
- Правила безопасности при обращении с радиоактивными отходами атомных станций нп-002-04, 201.93kb.
4.2 Требования безопасности при разработке лекарственных средств для животных
4.2.1 Общие требования. Доклинические исследования лекарственных средств для животных проводят организации-разработчики лекарственных средств для животных и/или организации-производители лекарственных средств для животных, а также исследовательские организации, имеющие материально-техническую базу, квалифицированных специалистов и способные проводить исследований в соответствии с требованиями настоящего регламента.
Доклинические исследования лекарственных средств для животных должны проводиться с целью получения научными методами достоверных данных о безопасности и эффективности лекарственных средств для животных в установленном порядке.
Методики и процедуры доклинических исследований лекарственных средств для животных должны быть утверждены в организации, проводящей доклинические исследования.
Лицо, отвечающее за проведение доклинических исследований, несет ответственность за объективность, достоверность, точность и полноту получаемых результатов и выдаваемого на их основе заключения о:
а) возможности последующего проведения клинических исследований лекарственных средств для животных;
б) степени опасности (безопасности) лекарственных средств для животных
4.2.2 Требования к персоналу
Организация, проводящая доклинические исследования лекарственных средств для животных, должна быть укомплектована персоналом, имеющим специальное ветеринарное, медицинское или биологическое образование, подготовку, квалификацию и опыт работы. Данные о квалификации и обучении персонала должны быть подтверждены соответствующими документами.
Должностные инструкции исполнителей должны быть составлены таким образом, чтобы их положения не нарушали требований безопасности к лекарственным средствам для животных, включённым в настоящий регламент, и обеспечивали выполнение всех этих требований.
Лица, принимающие участие в исследованиях, должны быть ознакомлены со всей необходимой информацией об объекте исследований и предупреждены обо всех возможных опасностях.
Полномочия и ответственность лица, отвечающего за проведение доклинических исследований, и лиц, участвующих в доклинических исследованиях, должны быть оформлены документально.
Лицо, отвечающее за доклинические исследования, осуществляет и контролирует: проведение доклинического исследования в соответствии с протоколом исследования; оперативный контроль соблюдения установленных стандартных методов и процедур, сбор и документирование полученных данных; регистрацию всех отклонений от протокола исследования и установленных процедур и принятие мер по их устранению, интерпретацию и анализ получаемых данных, составление отчета об исследовании; обеспечение конфиденциальности полученных результатов.
Руководитель организации, проводящей доклинические исследования, обеспечивает выполнение организацией установленных требований, объективность и независимость проведения доклинических исследований и несёт ответственность за соответствие применяемых методик настоящему регламенту и достоверность получаемых результатов.
4.2.3 Требования к помещениям
Помещения, предназначенные для проведения доклинических исследований лекарственных средств для животных, должны проектироваться, располагаться, подготавливаться и эксплуатироваться таким образом, чтобы обеспечить выполнение всех требований безопасности при проведении исследований (Сан.правила №63 от 21.01.2004 п. 2)
Планировка помещений для экспериментальных животных должна обеспечивать:
- изоляцию (карантин) поступающих животных, больных животных и животных, подозреваемых в носительстве инфекций;
- раздельное содержание различных видов животных и животных одного вида, используемых при исследовании различных лекарственных средств для животных;
- хранение кормов, оборудования и инвентаря для ухода за животными изолированно от мест содержания животных;
- возможность вскрытия и утилизации павших животных.
Помещения для проведения доклинических исследований лекарственных средств для животных, в том числе для работы с опасными для здоровья и жизни человека объектами исследования, должны соответствовать установленным санитарно-гигиеническим правилам.
В организации должны быть предусмотрены изолированные помещения для хранения архивных образцов и документов.
Возможность доступа посторонних лиц в помещения для содержания и манипуляций с животными, лабораторных и архивных помещений должна быть исключена.
Все помещения, используемые для исследований, должны в соответствии с установленным руководителем организации графиком подвергаться периодической санитарной обработке, обеспечивающей безопасность работы в них, но не оказывающей влияния на результаты исследований и не наносящей ущерба окружающей среде.
4.2.4 Требования к оборудованию, реактивам и реагентам
Для использования в исследовательской работе допускается применение только такого измерительного и испытательного оборудования, которое прошло поверку или иной необходимый, в том числе и метрологический контроль, установленный для данного вида оборудования.
Эксплуатация оборудования уполномоченным персоналом допускается только в соответствии с документацией на оборудование, подготовленной фирмой-производителем, и (или) письменными техническими инструкциями, утверждёнными в порядке установленном организацией, проводящей доклинические исследования.
Используемые при испытаниях реактивы и реагенты должны соответствовать требованиям, указанным в протоколе исследования, и иметь соответствующую маркировку.
4.2.5 Требования к содержанию и использованию
экспериментальных животных
Все процедуры, связанные с уходом за животными (кормление, поение, смена подстилки, пересаживание, мытье клеток, уборка помещений, в которых содержатся животные), должны быть задокументированы.
Вновь прибывших животных изолируют для проведения оценки состояния их здоровья. Источники поступления, условия и дата поступления должны быть документально оформлены. В случае ухудшения состояния здоровья животных их необходимо изолировать от основной группы и подвергнуть, при необходимости, лечению, если это допускается протоколом исследования. Диагноз, лечение и его результаты должны быть задокументированы.
Для обеспечения индивидуального наблюдения в процессе выполнения исследования животные должны быть идентифицированы. Все клетки, вольеры, контейнеры, предназначенные для содержания животных, подлежат маркировке. Животные, предназначенные для исследования различных лекарственных средств для животных, пространственно изолируются друг от друга.
Корма и вода для животных должны обеспечивать пищевые потребности в соответствии с протоколом исследования, быть свободными от патогенных микроорганизмов и вредных примесей и не должны влиять на результаты исследования.
Контроль за соблюдением требований технического регламента в части использования животных при проведении доклинических исследований лекарственных средств для животных осуществляется разработчиком и заказчиком разработок, в компетенцию которого входит осуществление функций по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере обращения лекарственных средств.
При работе с животными при проведении доклинических исследований следует руководствоваться следующими нормами:
а) для эксперимента следует отбирать здоровых животных надлежащего вида, ограничиваясь тем минимальным их количеством, которое требуется для получения научно достоверных и статистически обоснованных результатов;
б) при возможности вместо животных использовать альтернативные материалы и методы, включающие беспозвоночных, культуры клеток, микроорганизмы;
в) следует относиться к животным, как к чувствительным к различного рода воздействиям существам, и использовать их таким образом, чтобы свести к минимуму причиняемые им неудобства и боль;
г) манипуляции с животными, которые не относятся к кратковременным или минимальным, следует выполнять с применением седативных, анальгетических или средств для наркоза в соответствии с нормами, принятыми в ветеринарной практике. Хирургические и другие болезненные вмешательства следует проводить на животных обездвиженных с помощью релаксантов, и получивших полноценный наркоз;
д) к концу или в процессе эксперимента животных, которые по его завершении будут испытывать сильные или постоянные боли, физические страдания, неудобства или постоянную функциональную недостаточность, не поддающиеся устранению, следует умерщвлять безболезненным способом.( Сан.правила по вивариям № 8.01.004.97. Алматы 1997г)
4.2.6 Требования к исследуемым лекарственным средствам
для животных и обращению с ними
При проведении доклинических исследований следует использовать образцы лекарственного средства для животных:
-в той же лекарственной форме, которая планируется для практического применения;
-произведенные по технологии, которая предусматривается для включения в промышленный регламент;
-проконтролированные в соответствии с требованиями проекта стандарта качества на лекарственное средство для животных;
-имеющие неповрежденную упаковку, обеспечивающую защиту от загрязнения или порчи при хранении или транспортировке;
-имеющие четкую маркировку с указанием названия, содержания действующего вещества, активности, номера серии, даты производства, условий хранения и сроков годности.
Образцы лекарственного средства для животных для доклинических и клинических исследований производятся организацией-разработчиком или организацией-производителем, в соответствии с требованиями настоящего регламента.
Основные условия обеспечения безопасности при производстве образцов лекарственных средств для животных должны соответствовать требованиям настоящего технического регламента.
Образцы лекарственного средства для животных должны сопровождаться документацией, содержащей указания об условиях и сроках хранения, данные по стабильности при определенных условиях хранения, информацию о мерах по обеспечению безопасности работы с исследуемым лекарственным средством для животных; растворителями и информацией о процедуре растворения, а также, если необходимо, устройствами для введения.
Результаты проверки поступивших образцов, комплектности и полноты сопроводительной документации регистрируются в соответствии с утвержденной в организации процедурой.
Исследуемые лекарственные средства для животных подлежат приему и учету при расходе, возврате или утилизации в соответствии с утвержденной в организации процедурой.
Хранение образцов исследуемых лекарственных средств для животных и стандартных веществ должно осуществляться в условиях, обеспечивающих их стабильность в процессе хранения, в отдельной зоне с ограниченным доступом. Параметры окружающей среды зоны хранения образцов и стандартных веществ систематически регистрируются в соответствии с утвержденной в организации процедурой.
Использование в исследовании образцов лекарственных средств для животных с истекшим сроком годности или хранившихся в ненадлежащих условиях не допускается.
Утилизация остатков исследуемых лекарственных средств для животных осуществляется организацией, предоставившей образцы, в соответствии с требованиями настоящего регламента.
4.2.7. Требования к документации доклинических исследований при разработке лекарственных средств
Сбор, обработка и хранение информации, полученной в ходе доклинического исследования лекарственных средств для животных, должны обеспечивать точное и обоснованное представление об эффективности и безопасности лекарственных средств для животных и достоверности данных, полученных в ходе исследования.
Для проведения доклинических исследований лекарственных средств для животных, необходимо разработать и утвердить руководителем организации, проводящей доклинические исследования, протокол исследований, который включает описание:
-поступления, идентификации, маркировки, обработки, отбора проб, использования и хранения исследуемых лекарственных средств для животных и стандартных веществ;
-обслуживания и калибровки измерительных приборов и оборудования для контроля окружающей среды и снятия показаний с животных;
-приготовления реактивов, питательных сред, кормов для лабораторных животных;
-содержания лабораторных животных;
-ведения документации и регистрации данных, составления отчетов и их хранение.
Все наблюдения и данные, получаемые в ходе исследования, должны регистрироваться во время их получения с указанием даты и подписью сотрудника. Исправления первичных данных оформляются в виде дополнений, которые подписываются и датируются ответственными исполнителями, с указанием причины изменений.
Процедуры регистрации данных исследования, должны позволять однозначно идентифицировать исследование, использовавшиеся образцы, вид исследования, методы, сотрудников лаборатории, принимавших участие в получении данных и в подготовке проведения исследования, измерительное и испытательное оборудование, реагенты и реактивы, а также другие материалы и данные, имеющие непосредственное отношение к исследованию, и позволять восстановить ход исследования.
Процедуры хранения экспериментальных данных, образцов, протоколов исследования и другой документации (калибровочные графики, хроматограммы, методики, стандартные операционные процедуры и т.д.), включая отчеты и данные поверок, должны устанавливать порядок идентификации архивных материалов, сроки их хранение, порядок доступа, порядок уничтожении архивных материалов.
Материалы доклинического исследования лекарственного средства для животных должны формироваться, как часть регистрационного досье, содержащего отчеты по биологическим, микробиологическим, фармакологическим, токсикологическим, иммунологическим и другим требуемым экспериментальным исследованиям, включая протоколы доклинического изучения и первичные документы, отражающие фактические результаты, наблюдения и манипуляции, проводимые во время исследования.
4.2.8 Требования к порядку проведения доклинических
исследований лекарственных средств для животных
Доклинические исследования лекарственных средств для животных проводятся по утвержденному руководителем организации протоколу исследований, описывающему задачи, методологию, процедуры, методы статистической обработки данных и организацию исследования, и завершаются составлением отчета, включающего результаты, данные и выводы, полученные в ходе исследований.
Персонал, принимающий участие в проведении исследования, должен быть ознакомлен с протоколом исследований, информацией об исследуемом лекарственном средстве для животных.
Процедуры подготовки образцов лекарственного средства для введения животным должны не допускать их контаминацию, быть безопасными для персонала и окружающей среды.
Процедуры сбора, обработки и хранения информации, получаемой в ходе доклинического исследования лекарственных средств для животных, должны обеспечивать получение точного и обоснованного представления об эффективности и безопасности лекарственных средств для животных, его объективность и адекватность.
Условия проведения измерений должны исключать воздействие внешних факторов, способных повлиять на точность, полноту и объективность получаемых данных.
Все отклонения от установленных в организации процедур и протокола исследования, возникающие в ходе исследования, должны быть документально оформлены и согласованы с лицом, отвечающим за проведение исследования.
4.3 Требования к процессу оценки эффективности при разработке лекарственных средств
4.3.1 Общие требования
Целью клинических исследований лекарственных средств для животных является получение научными методами доказательств эффективности и безопасности лекарственных средств для животных, данных об ожидаемых побочных эффектах от применения лекарственных средств в условиях хозяйств, клиник, лабораторий (Приложение 4).
Клинические исследования лекарственных средств для животных проводят организации-разработчики лекарственных средств для животных и/или организации-производители лекарственных средств для животных с участием ветеринарных специалистов хозяйств, клиник, лабораторий по разрешению уполномоченного ветеринарного органа в сфере обращения лекарственных средств. Для организации и проведения исследований могут привлекаться исследовательские организации, имеющие необходимую материально-техническую базу, квалифицированных специалистов и способные проводить клинические исследований лекарственных средств для животных в соответствии с настоящим техническим регламентом.
Все лица, участвующие в проведении клинических исследований лекарственного средства для животных, должны иметь ветеринарное образование и опыт работы по специальности не менее двух лет.
Лицо, отвечающее за проведение клинических исследований лекарственного средства для животных, должно иметь высшее ветеринарное образование, и опыт работы по специальности не менее трех лет, позволяющие ему принять ответственность за надлежащее проведение исследований.
Лицо, отвечающее за проведение клинических исследований лекарственного средства для животных, должно быть ознакомлено с результатами доклинических исследований лекарственного средства для животных и имеет право на получение любой дополнительной информации, относящейся к доклиническим исследованиям.
Лица, принимающие участие в проведении исследования, должны быть ознакомлены с программой испытаний, информацией об исследуемом лекарственном средстве для животных, а также со своими функциями и обязанностями в период испытаний.
Лицо, отвечающее за проведение клинических исследований лекарственного средства для животных не должно допускать никаких отклонений от программы испытаний или вносить в нее изменения без согласия организации-разработчика (организации-производителя), кроме изменений необходимых для устранения угрозы жизни и здоровья животных.
Лица, участвующие в проведение клинических исследований лекарственного средства для животных должны регистрировать любое отклонение от утвержденной программы с указанием причин.
4.3.2 Требования, предъявляемые к животным,
используемых при оценке эффективности лекарственных средств
Для обеспечения индивидуального наблюдения в процессе выполнения исследования животные должны быть идентифицированы.
В период исследования животные без крайней необходимости не должны перемещаться из одного помещения в другое.
Животные должны быть обеспечены водой и кормами в соответствии с физиологической потребностью. Корма и вода должны быть проверены на отсутствие патогенных микроорганизмов и токсичных примесей, неблагоприятно влияющих на физиологический статус животных.
В помещениях, где содержаться животные, должны соблюдаться зоотехнические и ветеринарные нормы и требования.
При клинических исследованиях лекарственного средства для животных следует руководствоваться следующими принципами:
а) до начала исследований должна быть проведена оценка соотношения возможного риска с прогнозируемой пользой для животного, его владельца или собственника. Оценка эффективности лекарственного средства для животных должна быть начата и продолжена только в случае преобладания прогнозируемой пользы над риском;
б) безопасность и здоровье животного являются важнее интересов науки;
в) обоснованием планируемых клинических исследований лекарственного средства для животных должны являться данные доклинических исследований;
г) оценка эффективности лекарственного средства для животных должна быть научно обоснована, подробно описана в программе исследования.
Требования к исследуемым лекарственным средствам для животных должны соответствовать положениям, изложенным в настоящем техническом регламенте.
4.3.3 Требования к основным документам оценки эффективности лекарственных средств для животных
Сбор, обработка и хранение информации, полученной в ходе клинических исследований лекарственных средств для животных, должны обеспечивать точное и обоснованное представление об эффективности и безопасности лекарственных средств для животных и объективность данных.
Процедуры регистрации данных исследования и хранение результатов исследования должны соответствовать положениям, изложенным настоящего технического регламента.
Материалы клинических исследований лекарственных средств для животных представляют собой часть регистрационного досье по оценке эффективности и безопасности лекарственного средства для животных.
Клинические исследования лекарственных средств для животных проводятся в соответствии с программой исследований, составленной организацией-разработчиком (организацией производителем), описывающей показания к применению, дозы, интервалы между введением отдельных доз, курс лечения и организацию исследования, и завершается составлением отчета, включающего результаты и данные, полученные в ходе исследований, и выводы.
О проведении клинических исследований лекарственного средства для животных должен быть проинформирован орган исполнительной власти субъекта Республики Казахстан в области ветеринарии, на территории которого проводятся клинические исследования.
Клинические исследования вакцин и отечественных лекарственных средств для животных, содержащих в своем составе живые патогенные микроорганизмы, или производство которых осуществляется с использованием живых патогенных микроорганизмов, с целью обеспечения биологической безопасности проводится с разрешения органа исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление государственного контроля и надзора в сфере обращения лекарственных средств для животных.
Для получения разрешения в адрес упомянутого органа направляется заявление с просьбой о проведении клинических исследований лекарственного средства для животных, отчет о результатах доклинического исследования, проект программы испытаний, выписку из промышленного регламента в части обеспечения биологической безопасности производства.
Уполномоченный орган исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление государственного контроля и надзора в сфере обращения лекарственных средств для животных, в течение 15 дней после подачи заявления должен согласовать программу испытаний и выдать разрешение на проведение клинических исследований лекарственного средства для животных или дать мотивированный отказ в проведении исследований. Допустимыми мотивировками отказа в проведении клинических исследований является то, что при проведении оценки не возможно соблюсти требования биологической безопасности.
Клинические исследования лекарственных средств для животных проводятся за счет заявителя.
Собственник или владелец животных дает письменное согласие на участие в клинических исследованиях лекарственного средства для животных, и при этом он должен быть информирован:
- о лекарственном средстве для животных и сущности исследований оценки эффективности указанного лекарственного средства для животных;
- о прогнозируемой эффективности, о безопасности лекарственного средства для животных, степени риска для животных;
- о действиях в случае непредвиденных эффектов влияния лекарственного средства для животных на состояние здоровья животных;
Лицо, ответственное за проведение клинических исследований, осуществляет выбор животных, которые по показаниям могут быть привлечены к участию в клинических исследованиях лекарственного средства для животных.
В процессе исследований, особое внимание следует уделить фиксированию всех побочных и непредвиденных побочных реакций, а также нежелательным явлениям, проявляющихся на фоне применения лекарственного средства для животных.
Отчет о результатах клинических исследований лекарственного средства для животных составляется в соответствии с программой исследований на основании актов из хозяйств, клиник, лабораторий, подписанных участниками исследований.
Процедуры сбора, обработки и хранения информации, получаемой в ходе клинических исследований лекарственных средств для животных, должны обеспечивать получение точного и обоснованного представления об эффективности и безопасности лекарственных средств для животных.
Клинические исследования лекарственного средства для животных должны быть прерваны, если в процессе их проведения обнаружена опасность для здоровья животных и людей и загрязнения окружающей среды. Решение о прекращении проведения клинических исследований лекарственного средства для животных принимает орган исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление государственного контроля и надзора в сфере обращения лекарственных средств для животных и его территориальные органы, ветеринарный специалист, проводящий исследования, собственник или владелец животных.