Правила и формы оценки безопасности при обращении лекарственных средств на этапах их разработки, испытания, производства, изготовления, хранения, реализации, применения, утилизации и уничтожения;
| Вид материала | Технический регламент |
- Проект Технического регламента, 1461.83kb.
- Технический регламент Требования к безопасности яиц и яичных продуктов, 285.62kb.
- Статья 1, 2440.51kb.
- Курс семестр Трудоемкость дисциплины в часах Форма итогового, 24.92kb.
- Таможеного союза, 695.51kb.
- Приказ минздрава РФ от 15. 12. 2002 n 382 "об утверждении инструкции о порядке уничтожения, 51.41kb.
- О лицензировании производства лекарственных средств, 185.63kb.
- Правительства Российской Федерации от 6 июля 2006 г. N 415 "Об утверждении Положения, 83.24kb.
- Технический регламент обезопасном хранении лекарственных средств в фармацевтических, 1487.69kb.
- Правила безопасности при обращении с радиоактивными отходами атомных станций нп-002-04, 201.93kb.
оборудованию
Производственные помещения и оборудование следует располагать, проектировать, конструировать, устанавливать, применять и эксплуатировать таким образом, чтобы они соответствовали процессам, для которых предназначены.
Организация-производитель должна иметь санитарно-защитную зону в соответствии с требованиями необходимыми для обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия. Величина санитарно-защитной зоны определяется службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека в зависимости от производимой продукции.
Планировка помещений, конструкция оборудования, и организация рабочих мест должны осуществляться таким образом, чтобы свести к минимуму риск ошибок, а также обеспечить эффективную очистку и эксплуатацию помещений и оборудования, которые позволяют избежать загрязнения, в том числе перекрестного загрязнения, и любого другого отрицательного воздействия на безопасность производимой продукции.
Помещения и оборудование, предназначенные для производственных операций, которые являются критическими для безопасности производимых лекарственных средств для животных, должны быть соответствующим образом аттестованы (валидированы) подразделением, осуществляющим контроль и обеспечение безопасности выпускаемой продукции. Для каждого технологического участка в соответствии с регламентом производства должен быть установлен соответствующий класс чистоты.
Риск загрязнения материалов и продукции, создаваемый окружающей средой производственных помещений (зданий), должен быть минимальным при условии соблюдения всех мер защиты.
Производственные помещения должны иметь: гладкие внутренние поверхности ( стены, потолки, полы, окна, двери). Все поверхности должны быть гладкими, не иметь трещин, не выделять частиц и должны обеспечивать возможность беспрепятственной и эффективной уборки и дезинфекции.
Освещение, температурный режим, влажность и вентиляция должны не оказывать прямого или косвенного отрицательного влияния на работу оборудования и лекарственные средства для животных во время их производства и хранения.
При производстве иммунологических лекарственных средств для животных необходимо обеспечить, чтобы весь выходящий из помещений воздух был обработан должным образом и не содержал инфекционных агентов. Хранение и работа с микроорганизмами должна проводиться в комнатах, отделенных от других помещений. Помещения, в которых проводится работа с микроорганизмами 1-111 групп патогенности (Приложение 10, Сан.правила №63,2004), должны иметь отрицательное давление по отношению к помещениям, где проводятся подготовительные операции. Помещения для стерильной работы должны иметь более высокий уровень давления.
Помещения для розлива продукции должны иметь условия для обеспечения стерильного розлива продукции. Эти помещения должны иметь достаточную освещенность, соответствующие температурный режим и вентиляцию.
При эксплуатации помещений следует выполнять меры предосторожности, при этом проведение технического обслуживания и ремонта не должно оказывать неблагоприятного влияния на безопасность продукции. Уборка и дезинфекция помещений должны выполняться в соответствии с письменными инструкциями.
При проектировании и эксплуатации помещений следует предусмотреть защиту от проникновения в них насекомых и животных.
Производственные, складские помещения и помещения подразделения, осуществляющего контроль и обеспечение безопасности выпускаемой продукции не должны использоваться для сквозного прохода персонала, не работающего в них.
Планировочные решения рабочих зон и зон хранения внутри производства должны обеспечивать последовательное размещение оборудования и материалов, сводить к минимуму риск перепутывания различных лекарственных средств для животных или их компонентов, перекрестного загрязнения и ошибочного выполнения или пропуска любых операций по производству или контролю.
Зоны складирования должны быть достаточной вместимости для обеспечения надлежащего хранения различных категорий материалов и продукции (исходного сырья и упаковочных материалов; промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции; продукции, находящейся в карантине, разрешенной для выпуска, отклоненной, возвращенной или отозванной продукции).
При проектировании и организации зон складирования следует предусматривать надлежащие условия хранения. Зоны складирования должны быть чистыми, сухими и иметь требуемый температурный режим. При необходимости следует обеспечивать специальные условия хранения (температуру, влажность и т. п.) и их контроль. Для обеспечения безопасности хранения продукции двери складских помещений должны иметь замки и должны опечатываться.
Отбор проб исходных материалов следует выполнять в отдельной зоне. При отборе проб в складской зоне необходимо принять меры против прямого или перекрестного загрязнения остальной продукции.
Отклоненные, отозванные или возвращенные материалы и продукцию следует хранить в изолированных зонах.
Этикетки следует хранить в безопасных условиях, исключающих доступ к ним посторонних лиц. Разрезанные этикетки и другие разрозненные материалы должны храниться и транспортироваться раздельно в закрытой таре, исключающей их перепутывание. Разрешение на использование упаковочных материалов должно выдаваться только специально назначенными лицами в соответствии с утвержденной инструкцией. Просроченные или непригодные к использованию печатные или первичные упаковочные материалы должны быть уничтожены с оформлением протокола.
Микроорганизмы, в том числе полученные из-за рубежа, предназначенные для производства и контроля качества иммунологических лекарственных средств для животных, должны быть депонированы в коллекции штаммов микроорганизмов, используемых в ветеринарии и животноводстве.
Комнаты отдыха и приема пищи должны быть отделены от производственных помещений. Помещения для переодевания и хранения одежды, туалеты и душевые должны иметь удобный доступ, их планировка и размеры должны соответствовать численности персонала. Не допускается выход из туалетов непосредственно в производственные или складские зоны.
Ремонтные участки должны быть отделены от производственных помещений. При необходимости хранения запасных частей и инструментов в зоне производства должны быть предусмотрены специальные помещения или шкафы.
Оборудование должно быть сконструировано, смонтировано и размещено таким образом, чтобы:
-обеспечить непрерывность процесса производства;
-оптимизировать потоки исходного сырья, материалов и свести к минимуму перемещение персонала;
-гарантировать условия асептичности или стерильности в процессе эксплуатации; создавать удобства для выполнения производственных операций и уменьшать риск ошибок;
-допускать эффективную уборку.
Конструкция производственного оборудования должна обеспечивать удобство и возможность его очистки. Операции по очистке оборудования должны выполняться в соответствии с письменными инструкциями. Инвентарь и материалы для очистки не должны быть источниками контаминации лекарственных средств.
Части технологического оборудования, контактирующие с продукцией, не должны вступать с ней в реакцию, выделять или абсорбировать вещества, оказывающие ингибирующее действие на активность препарата, влиять на безопасность продукции, в такой степени, чтобы это могло представлять опасность. Смазывающие вещества и охлаждающие жидкости не должны находиться в контакте с продукцией.
Оборудование, используемое для производства нескольких наименований лекарственных средств для животных, должно тщательно очищаться до отсутствия в промывных водах остатков веществ, входящих в состав раннее произведенного лекарственного средства для животных.
Качество подготовки оборудования к работе, а также результаты проведения профилактических осмотров и текущего ремонта должны быть зафиксированы в специальном журнале.
Измерительные, регистрирующие, контрольных приборы и оборудование должны соответствовать производственным и контрольным операциям, в которых они используются. Периодичность их калибровки (поверки) должна быть установлена, документирована и проводиться в плановом порядке.
Неисправное оборудование должно быть изъято из зоны производства и подразделения, осуществляющего контроль и обеспечение безопасности выпускаемой продукции, или обозначено соответствующим образом.
На каждом предприятии по производству микробиологической и биотехнологической продукции должна проводиться своевременная валидация систем обеспечения, технологических процессов, всего технологического оборудования, процессов и методов контроля.
4.5.4 Требования к безопасности работы в виварии экспериментальных животных
Клиника экспериментальных животных (виварий)должна быть размещена в отдельном изолированном от других производственных помещений здании и иметь автономную систему вентиляции. При проектировании помещений для лабораторных животных следует предусмотреть степень опасности используемых веществ или микроорганизмов и виды животных, на которых проводятся исследования. Крупные животные (лошади, крупный рогатый скот) должны содержаться в специальных помещениях, оборудованных стойлами. Мелкие лабораторные животные должны содержаться в клетках, установленных на металлических стеллажах.
При проектировании помещений вивария необходимо обеспечить максимальную изоляцию от остальных подразделений учреждения. Помещений для изоляторов и карантина от остальных помещений вивария и кормокухни. Для работ, с инфекционным материалом, зараженными животными, трупами виварий должен быть обеспечен боксовыми помещениями а также помещениями для сотрудников. Персонал, работающий с экспериментальными животными, в соответствии со степенью риска должен быть проинструктирован по вопросам охраны труда и техники безопасности и правилам внутреннего распорядка. К работе с экспериментальными животными не допускаются бациллоносители кишечных инфекций, больные туберкулезом, определенными кожными заболеваниями и аллергией на эпидермальные аллергены.
Все животные , поступающие из питомников на производство, должны карантинироваться. В период карантина за животными ведется ежедневное клиническое наблюдение с термометрией и регистрацией состояния животных в специальном журнале. Корм животным должен раздаваться дозировано. Любые процедуры, проводимые на животных во время исследования должны проводиться с соблюдением всех мер безопасности.
4.5.5 Требования к производственной документации
Все производственные процессы должны быть регламентированы и документированы и должны обеспечить неизменность производства продукции, отвечающей требованиям безопасности и другим параметрам качества.
Документация должна устанавливать порядок ведения производственного процесса и его последующий анализ с позиций обеспечения безопасности.
Компьютерные, фотографические или другие системы обработки данных должны:
пройти валидацию (аттестацию) на установленные требования к сохранности информации в течение требуемого срока хранения;
иметь систему разграничения полномочий при доступе и работе с данными;
иметь систему защиты от утери или повреждения информации;
обеспечивать доступность и ясное прочтение данных.
Спецификации, промышленные регламенты, инструкции, методики и протоколы должны быть оформлены в соответствии с порядком установленным организацией-производителем и прописывать условия получения безопасной продукции.
Документы должны быть подписаны и утверждены лицами, имеющими право подписи, с указанием даты. Документ должен иметь логичную структуру, обеспечивающую простоту его проверки.
Документы следует регулярно пересматривать и актуализировать в соответствии с порядком установленным организацией-производителем. При пересмотре документа необходимо исключить использование устаревшей версии.
Не допускается оформление документов в рукописном виде. При необходимости данные в документ вносят четким, разборчивым почерком так, чтобы внесенные данные нельзя было удалить. При внесении изменений в документы следует проставлять дату внесения изменения и подпись лица, сделавшего это изменение.
Протоколы следует оформлять одновременно с выполнением соответствующих действий таким образом, чтобы можно было проследить все основные операции при производстве лекарственных средств для животных. Протоколы на серию продукции должны быть пронумерованы с использованием уникального номера серии или идентификационного кода и подписаны с указанием даты.
Протокол должен содержать время и дату проведения каждой стадии производственного процесса, включая подготовку оборудования; информацию о сотруднике, выполняющую процедуру и сотруднике, контролирующем выполнение этой процедуры; описание и количество ингредиентов, добавленных на каждой стадии; результаты тестов, проводимых на каждой стадии; образцы этикеток промежуточной продукции и готового продукта.
4.5.6 Требования к технологическому процессу производства
Все технологические процессы должны быть четко регламентированы и проводиться по утвержденным в установленном порядке в организации-производителе документально оформленным стандартным операционным процедурам в соответствии с требованиями промышленных регламентов и соответствующих инструкций (Прил.9) нормативных документов и регистрационного досье и протоколироваться (Приложение 3).
Допускается разделение производства серии лекарственных средств для животных на отдельные стадии, которые выполняются в различных местах и разными организациями-производителями.
Организация-производитель должна обеспечивать контроль безопасности на всех этапах производства.
Должны быть приняты соответствующие технические и/или организационные меры для исключения перекрестного загрязнения и смешивания продукции и используемых материалов. Не допускается одновременное или последовательное проведение операций с различными лекарственными средствами для животных в одном и том же помещении при отсутствии защиты от риска перепутывания или перекрестного загрязнения.
Для обеспечения безопасности и минимизации риска для здоровья животных и людей из-за перекрестных загрязнений не допускается производство в одних и тех же помещениях сенсибилизирующих веществ, гормонов, сильнодействующих лекарственных средств для животных, иммунологических препаратов с другими лекарственными средствами для животных. В помещениях, используемых для производства лекарственных средств для животных, не допускается производство пестицидов, гербицидов и родентицидов.
Поступающие материалы и произведенные лекарственные средства для животных должны немедленно помещаться в карантин, действующий по принципу раздельного хранения или специальной маркировки, и содержаться в нем до получения разрешения на использование или отгрузку. Приемка промежуточной и нерасфасованной продукции выполняется по правилам, действующим для исходных материалов. При поставке исходных материалов из нескольких серий каждую серию следует рассматривать как независимую в отношении отбора проб, проведения испытаний и получения разрешения на использование.
Контроль качества содержимого каждой серии с исходными материалами регламентируется. Упаковки с не расфасованной продукцией, из которых были отобраны пробы, должны иметь соответствующую отличительную маркировку (Приложение 3).
При производстве лекарственных средств для животных могут использоваться только действующие и вспомогательные вещества, а также упаковка, допущенные подразделением, осуществляющим контроль и обеспечение безопасности выпускаемой продукции.
Исходные материалы могут выдаваться только специально назначенными лицами в соответствии с письменной инструкцией, при этом должны выполняться требования по точности взвешивания и отмеривания материалов в чистую и маркированную тару. Ответственный за качество должен выполнять независимую проверку каждого выданного вещества, его массы и объема. Результаты проверки должны быть оформлены документально.
Исходные материалы, предназначенные для производства одной серии, следует группировать и хранить в отдельном месте с четкой маркировкой.
Продукция и материалы должны быть защищены от микробного и других видов загрязнений на всех этапах производства.
При работе с сухими материалами и продуктами необходимо принимать особые меры предосторожности по предотвращению образования и распространения пыли, особенно при работе с сильнодействующими и сенсибилизирующими веществами.
В ходе выполнения технологического процесса на всех материалах, упаковках с нерасфасованной продукцией, основном оборудовании и помещениях должны быть обозначения (маркировка) с указанием производимой продукции или материала, его количеством и номером серии. При многостадийном процессе следует указывать стадию технологического процесса. Обозначения (маркировка) на упаковке, оборудовании или помещениях должны быть четкими, однозначными, установленной формы (Приложение 3).
Перед началом любой технологической операции следует принять меры, гарантирующие чистоту производственной зоны и оборудования, отсутствие любых исходных материалов, продукции, остатков продукции или документации, не относящихся к данному процессу.
Все факты существенного отклонения выхода продукции от ожидаемого следует регистрировать и расследовать.
При фасовке и упаковке продукции должен быть сведен к минимуму риск перекрестного загрязнения, смешивания или подмены.
Перед началом операций по упаковке следует убедиться в том, что рабочая зона, упаковочные линии, печатные машины и другое оборудование находятся в чистом состоянии и не содержат материалов, продукции или документов, относящихся к предшествующей работе и не использующихся в текущем процессе. Очистка линии упаковки продукции должна выполняться по специальным инструкциям.
При поступлении продукции и упаковочных материалов на участок упаковки следует проверить их количество, подлинность и соответствие инструкциям по упаковке.
После расфасовки и упаковки продукции ее маркировку следует выполнять в возможно короткие сроки, либо принять необходимые меры для изоляции готовой продукции, чтобы не допустить ее смешения или ошибочной маркировки.
Правильность выполнения любых печатных операций, в том числе нанесения кодов или срока годности, при упаковке и после нее тщательно контролируется и оформляется документально, особенно при ручной маркировке, которая должна контролироваться через регулярные интервалы времени.
Образцы продукции, снятые с упаковочной линии, повторно на линию не возвращаются. Если при упаковке продукции возникли непредвиденные обстоятельства, она должна быть возвращена в производство только после специальной проверки, проведения расследования и с разрешения лица, имеющего на это полномочия. Указанные действия должны быть оформлены протоколами, которые следует хранить в установленном порядке.
После завершения операций по упаковке любые оставшиеся упаковочные материалы с нанесенным номером серии должны быть уничтожены с составлением протокола. Возврат на склад упаковочных материалов с отсутствующим номером серии выполняется в соответствии с утвержденной инструкцией.
Не прошедшие контроль материалы и продукция должны иметь четкую маркировку и храниться раздельно в зонах с ограниченным доступом для лиц не имеющих отношения к обеспечению безопасности лекарственных средств для животных. Они подлежат возврату поставщику, переработке (если это допустимо) или уничтожению. Любые выполненные действия должны быть документально оформлены и утверждаться в установленном в организации-производителе порядке.
Перед отправкой готового продукта с территории предприятия специально выделенным персоналом должен проверить соответствие маркировки вторичной и групповой упаковки.
Переработка отклоненной продукции допускается при условии недопущения снижения безопасности готовой продукции и выполнения всех требований спецификаций. Переработка осуществляется в соответствии с утвержденными инструкциями после оценки возможного риска с последующим документальным оформлением. Не подлежат переработке иммунологические лекарственные средства для животных.
Повторное использование всей (или части) ранее произведенной серии продукции требуемого качества путем объединения ее с другой серией того же продукта на определенном этапе производства допускается только после получения предварительного разрешения, подписанного руководителями производства и подразделения, осуществляющего контроль и обеспечение безопасности выпускаемой продукции. Повторное использование продукции допускается только после оценки возможного риска, в том числе его влияния на срок годности серии с оформлением протокола.
Возвращенная с рынка продукция, над которой был утрачен контроль со стороны производителя, должна быть утилизирована, если не подтверждено соответствие ее безопасности заданным требованиям стандарта качества лекарственного средства для животных. Решение о повторной продаже, перемаркировке или регенерации должно быть принято только после специального анализа, проведенного подразделением, осуществляющим контроль и обеспечение безопасности выпускаемой продукции в соответствии с письменной инструкцией. При любых сомнениях в отношении безопасности продукции не допускается ее повторное использование или повторный выпуск, но допускается ее химическая переработка с целью регенерации действующих веществ. Все выполняемые действия должны протоколироваться.
Контроль и использование лекарственных средств для животных с истекшим сроком годности не допускается, и они подлежат утилизации.
В процессе производства следует составлять протоколы (заполняемые в рукописной форме и/или с использованием технических средств), документально подтверждающие фактическое проведение предусмотренных инструкциями технологических стадий и получение продукции в количестве, соответствующем установленным нормам. Все отклонения необходимо расследовать и протоколировать в полном объеме.
Протоколы на серию, в т. ч. документация по реализации продукции, должны давать возможность прослеживать изготовление каждой серии продукции и должны храниться в полном объеме в доступной форме.
Любое новое производство или модификация производственного процесса, способные влиять на безопасность продукции или воспроизводимость процесса, должны пройти валидацию (аттестацию) по программе разработанной организацией-производителем. Должно быть подтверждено, что данный процесс, используемые материалы и оборудование позволяют постоянно производить продукцию соответствующую стандарту качества лекарственного средства для животных. Критические стадии производственного процесса следует регулярно подвергать повторной валидации.
4.5.7 Требования к организации контроля качества
лекарственных средств для животных в процессе производства
Организация-производитель должна организовать специальное структурное подразделение, осуществляющее контроль качества и обеспечение безопасности выпускаемой продукции, и возглавляемое лицом, у которого есть высшее ветеринарное, фармацевтическое, химическое или биологическое образование, опыт работы в области контроля качества лекарственных средств не менее трех лет.
Подразделение, осуществляющее контроль и обеспечение качества лекарственных средств для животных, должно иметь в своем составе отдел (лабораторию), имеющий соответствующий квалифицированный штат и оборудование для проведения необходимых проверок и испытаний исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной и готовой продукции. Допускается проводить часть испытаний в сторонней лаборатории, аккредитованной (аттестованной) на проведение контроля качества лекарственных средств для животных.
Контроль качества лекарственных средств для животных включает в себя отбор проб, проведение испытаний (анализов) и оформление соответствующей документации. Инструкции по организации, документированию и выдаче разрешения на выпуск продукции должны включать в себя проведение всех необходимых испытаний и запрещать использование исходного сырья и материалов, а также реализацию готовой продукции до подтверждения соответствия безопасности установленным требованиям.
Выпуск любой серии готовой продукции в обращение возможен только после документального подтверждения уполномоченным лицом, что продукции была произведена и проверена в соответствии с установленными требованиями.
Каждая серия (партия) лекарственного средства для животных, вводимого в обращение, должна сопровождаться сертификатом (паспортом) организации-производителя, в котором содержится следующая информация:
наименование лекарственного средства для животных, наименование организации-производителя и ее адрес, наименование нормативного документа и его номер, данные о государственной регистрации, номер серии, дата производства, срок годности, объем серии, результаты исследований в соответствии с требованиями, предусмотренными нормативным документом;
декларация о соответствии данной серии лекарственного средства для животных требованиям технического регламента и стандарта качества лекарственного средства, основанная на результатах испытаний лабораторией организации-производителя;
подпись уполномоченного лица организации-производителя, дата и печать организации-производителя.
Отбор проб должен проводиться в соответствии с утвержденными нормативно-техническими документами на препарат. Отобранные контрольные образцы должны представлять репрезентативную выборку серии материалов или продукции. На маркировке тары с отобранными пробами должны быть указаны: наименование ее содержимого, даты отбора проб, наименования места или упаковки, из которых эти пробы были отобраны, объем серии, номер серии или кодовое обозначение для промежуточного продукта, срок годности, должность и подпись лица отобравшего пробу. Пробы, предназначенные для хранения в архиве, должны быть опечатаны, храниться в рекомендованных условиях в своей окончательной упаковке, за исключением крупных упаковок.
При принятии решения о возможности реализации продукции в дополнение к аналитическим результатам должна учитываться вся информация о технологическом процессе, включая условия производства, результаты контроля в процессе производства, соответствие производственной документации и соответствие продукции установленным требованиям (включая окончательную упаковку).
Организация-производитель должна обеспечить:
хранение образцов произведенных лекарственных средств для животных в течение как минимум года после истечения срока их годности, в количестве достаточном для проведения 3 полных анализов;
хранение образцов действующих и вспомогательных веществ (кроме газов и воды) в течение как минимум года после окончания срока годности готовой продукции, для производства которой они были использованы;
доступность архивных образцов при проведении контроля (надзора) или других форм оценки соответствия.
Полученные результаты испытаний должны оформляться документально с тщательной проверкой всех внесенных данных и указанием: наименования материала или продукции, подвергнутой испытанию; номера серии и наименования производителя и/или поставщика; ссылки на соответствующие спецификации и методики испытаний; результатов испытаний; даты проведения испытаний; фамилий и инициалов лиц, проводивших испытание; фамилий и инициалов лиц, подтверждавших проведение испытаний и результаты вычислений; однозначного заключения о выдаче разрешения или отклонении продукции (или другого решения о статусе продукции), даты и подписи ответственного лица.
При организации производства одного лекарственного средства в двух (или более) организациях-производителях, должен быть заключен договор между организацией-производителем (заказчик), несущей ответственность за безопасность лекарственного средства на всех этапах его обращения и другой организацией-производителем (исполнитель), осуществляющей один или несколько этапов технологического процесса.
В договоре должна быть определена ответственность каждой стороны и, в частности, соблюдение требований технических регламентов и регистрационного досье к процессам производства лекарственных средств для животных, порядок исполнения обязанностей. Исполнитель должен иметь лицензию на деятельность по производству лекарственных средств для животных и не должен заключать субподряды на работу, переданную ему заказчиком.
4.5.8 Требования к организации работ с рекламациями и
отзыву продукции
Организация-производитель должна иметь эффективную систему учета и проверки рекламаций, а также систему оперативного отзыва лекарственного средства для животных из обращения.
Любая рекламация должна быть зарегистрирована и рассмотрена с анализом деталей любой претензии, а причины снижения уровня безопасности расследованы с принятием соответствующих мер по их предотвращению. Решения и меры, принятые по любой рекламации, должны быть внесены в соответствующий протокол на всю серию продукции.
Организация-производитель должна письменно проинформировать орган исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление контроля и надзора в сфере обращения лекарственных средств для животных или уполномоченную им организацию о любой рекламации связанной с безопасностью или не эффективностью лекарственного средства для животных, выпущенного в обращение на территорию Республики Казахстан. Также должны быть проинформированы компетентные органы других стран, куда была направлена продукция.
На предприятии должен быть назначен сотрудник ответственный и уполномоченный за своевременный отзыв продукции с рынка.
Порядок работы с рекламациями и отзыву продукции должен быть регламентирован инструкцией.
На отозванной продукции должна быть соответствующая маркировка. Отозванную продукцию следует хранить в надежно изолированных зонах до принятия решения о ее дальнейшем использовании или утилизации.
Мероприятия по отзыву продукции следует регулярно анализировать.
Организация-производитель должна проводить регулярные самообследование для обеспечения выполнения требований технических регламентов к лекарственным средствам для животных и, при необходимости, осуществлять меры по устранению выявленных отклонений и нарушений.
Данные о проведении самообследования и любых последующих корректирующих действиях должны регистрироваться и храниться в течение срока, установленного организацией-производителем, но не менее 5 лет.
4.6 Требования к процессам хранения, отпуска и транспортирования лекарственных средств для животных на предприятиях, осуществляющих фармацевтическую деятельность
Хранение, отпуск (реализация) и транспортирование лекарственных средств для животных должны обеспечить их сохранность с учетом физико-химических, биологических, фармакологических, токсикологических свойств, требований нормативной документации в течение установленного срока годности лекарственного средства для животных.
Предприятия, осуществляющие фармацевтическую деятельность, должны располагать помещениями, оборудованием и инвентарем, обеспечивающими безопасность и сохранение свойств лекарственных средств для животных при их хранении и отпуске, а также надлежащие условия торговли.
Помещения предприятий, осуществляющих фармацевтическую деятельность, должны иметь системы электроснабжения, отопления, водоснабжения, канализации, вентиляции.
В зданиях предприятий, осуществляющих фармацевтическую деятельность, должны быть предусмотрены складские, торговые и административно - бытовые помещения, объединенные в одном строении или расположенные в нескольких зданиях.
Склад может размещаться в отдельно стоящем нежилом здании, здании производственного назначения или в нежилых помещениях жилых домов.
При этом склад должен быть изолирован от других помещений, иметь отдельный вход, подъездную площадку, рампу для разгрузки товара.
В случае размещения склада в нежилых помещениях жилых домов, загрузка и выгрузка лекарственных средств для животных не должна производиться под окнами квартир.
Складские помещения должны быть разделены на следующие участки: зону приемки и отпуска продукции; зону для основного хранения лекарственных средств для животных; зону для лекарственных средств для животных, требующих особых условий хранения; карантинную зону.
Помещения должны быть функционально взаимосвязаны по выполняемым функциям: прием, хранение, комплектация заказов и отпуск товара.
Отделка помещений (внутренние поверхности стен, потолков) должна быть гладкой, допускать возможность проведения влажной уборки. Полы складских помещений должны иметь не образующее пыль покрытие, устойчивое к воздействию средств механизации и влажной уборки с использованием дезинфицирующих средств.
Хранение наркотических средств, психотропных и сильнодействующих веществ осуществляется в порядке, установленном законодательством Республики Казахстан.
Взрывоопасные и легковоспламеняющиеся вещества должны храниться в отдельном помещении в соответствии с установленными требованиями противопожарной безопасности.
Возможность доступа посторонних лиц в помещения, предназначенные для приема, сортировки, хранения, комплектации, отпуска и отгрузки лекарственных средств для животных, должна быть исключена.
В помещения предприятий, осуществляющих фармацевтическую деятельность, должны быть выделены специальные изолированные места для переодевания сотрудников и для хранения моющих и дезинфицирующих средств, инвентаря и материалов, применяемых при уборке помещений и обработке оборудования. В гардеробной верхняя одежда и обувь должны храниться отдельно от санитарной одежды и обуви.
Помещение для хранения лекарственных средств для животных должно быть оснащено оборудованием и инвентарем в соответствии с выполняемыми функциями:
стеллажами и поддонами для хранения лекарственных средств для животных;
холодильными камерами для хранения термолабильных лекарственных средств для животных;
средствами механизации для погрузочно - разгрузочных работ;
запирающимися металлическими шкафами и сейфами для хранения отдельных групп лекарственных препаратов;
приборами для регистрации параметров воздуха (термометрами, гигрометрами или психрометрами);
дезинфекционными средствами и хозяйственным инвентарем для обеспечения санитарного режима.
Складские помещения, в которых хранятся лекарственные средства для животных, должны иметь термометры, гигрометры или психрометры, которые размещают на середине внутренней стены помещения, вдали от нагревательных приборов и дверей. Показатели этих приборов должны ежедневно регистрироваться в специальном журнале ответственным лицом. Контролирующие приборы должны быть сертифицированы и калиброваны в установленном порядке.
Лекарственные средства для животных должны храниться на стеллажах, поддонах, полках, шкафах с прикрепленной стеллажной картой с указанием наименования лекарственного препарата, серии, срока годности, количества единиц хранения.
Поддоны могут располагаться на полу в один ряд или на стеллажах в несколько ярусов. Не допускается размещение поддонов с лекарственными средствами для животных друг на друга без стеллажей.
Помещения и приспособления для хранения лекарственных средств для животных должны содержаться в чистоте.
Помещения, оборудование и условия хранения должны быть организованы таким образом, чтобы предотвратить возможность повреждений (разливания, рассыпания, боя), поражения микроорганизмами, насекомыми, грызунами и перекрестной контаминации лекарственных средств для животных.
Помещение должно быть оборудовано соответствующей светозвуковой и противопожарной сигнализацией, обеспечивающей все условия для сохранности товарно - материальных ценностей и соблюдения противопожарной безопасности.
В помещениях, используемых для хранения лекарственных средств для животных, не допускается хранение пестицидов, не являющихся лекарственными средствами, дезинфектантов, родентицидов и гербицидов.
Условия хранения и перемещения лекарственных средств для животных должны обеспечить безопасность и эффективность лекарственных средств для животных и исключить возможность контаминации их микроорганизмами и / или другими веществами.
Для обеспечения безопасности лекарственных средств для животных должны регулярно проводиться внутренние проверки деятельности предприятия на соответствие требованиям настоящего регламента. При проведении проверок следует обращать внимание на наличие на предприятии соответствующих документов на помещения и оборудование, должностных инструкций сотрудников, стандартов и иных необходимых документов.
Проверки проводятся сотрудниками в соответствии с должностными обязанностями, другими сотрудниками по распоряжению руководителя организации-производителя, а также независимыми экспертами.
Результаты проверок протоколируются и доводятся до сведения персонала, ответственного за проверяемый участок работы, и руководства предприятия. Устанавливаются сроки и ответственные за устранение выявленных недостатков.
Каждый сотрудник должен быть ознакомлен с настоящим регламентом, порядком выполнения закрепленных за ним обязанностей, нормативными правовыми актами и стандартами, относящимися к деятельности предприятия.
Персонал должен соблюдать правила личной гигиены, включая использование специальной одежды.
Не допускаются к работе лица с признаками заболевания, открытыми ранами, пока состояние их здоровья может быть причиной риска контаминации лекарственных средств для животных.
Руководитель, отвечающий за хранение и отпуск (реализацию) лекарственных средств для животных, должен иметь специальное высшее ветеринарное или медицинское образование и практический опыт работы в сфере обращения лекарственных средств не менее 3 лет.
Для организации хранения и отпуска лекарственных средств для животных, необходимо разработать, утвердить и выполнять правила, определяющие документальное (письменное) оформление всех производственных процессов, включая: поступление и отгрузку, идентификацию, размещение и хранение лекарственных средств для животных, обслуживание и калибровку измерительных приборов и оборудования для контроля окружающей среды, уборку и обеспечение безопасности в процессе хранения и отпуска лекарственных средств для животных.
Все перемещения лекарственных средств для животных на складе регистрируются документально.
Должен вестись учет лекарственных средств для животных по срокам годности, с тем, чтобы в первую очередь отпускались серии лекарственного средства для животных с минимальным сроком годности.
Сопроводительные документы на лекарственные средства для животных должны содержать достоверную информацию: о поставщике (ИНН, полное наименование поставщика, его местонахождение); о покупателе (ИНН, полное наименование поставщика, его местонахождение); о дате поставки; о наименовании лекарственных средств для животных; о производителе лекарственных средств для животных; о количестве товара (упаковок); о номере серии; о сроке годности; о качестве лекарственного средства для животных, о регистрации лекарственного средства для животных; о номере сертификата соответствия на каждую серию лекарственных средств и органе, выдавшем сертификат; о должностном лице, заверяющем сопроводительный документ.
Прием и отпуск лекарственных средств для животных осуществляется в отдельной зоне склада. При проведении погрузочно - разгрузочных работ должна быть обеспечена защита лекарственных средств для животных от атмосферных осадков, воздействия низких и высоких температур.
Не подлежат приемке лекарственные средства для животных и другие товары, с истекшими сроками годности, не соответствующие требованиям к качеству и без документов, удостоверяющих их качество.
Лекарственные средства для животных в поврежденной упаковке, не соответствующие заказу, не имеющие необходимой сопроводительной документации, а также относительно которых есть предположение, что они контаминированы, должны быть соответствующим образом промаркированы и помещены в специально выделенную (карантинную) зону отдельно от других лекарственных средств для животных до их идентификации или утилизации в установленном порядке.
Лекарственные средства для животных, требующие особых условий хранения (например, содержащие наркотические средства, психотропные, сильнодействующие и ядовитые вещества, лекарственные препараты, для хранения которых необходимы особые температурные условия), необходимо немедленно идентифицировать и хранить в установленном порядке.
Лица, ответственные за осуществление отгрузки лекарственных средств для животных:
обеспечивают оформление сопроводительными документами на заказ лекарственных средств для животных в установленном порядке;
контролируют наличие всей необходимой информации в товарно - сопроводительных документах.
На предприятиях оптовой торговли не допускается отпуск лекарственных средств для животных с нарушенной вторичной и первичной упаковкой.
При отпуске лекарственных препаратов на предприятии розничной торговли допускается нарушение вторичной упаковки, при условии, что на первичной упаковке останется информация о названии лекарственного средства для животных, номере серии и сроке годности, и она будет отпускаться с инструкцией по применению лекарственного средства для животных. Не допускается нарушение первичной упаковки лекарственного препарата.
Лекарственные средства для животных, возвращенные на склад, должны быть идентифицированы и изолированы в карантинной зоне до принятия по ним решения в установленном порядке. Также подлежат помещению в карантинную зону выявленные на складе фальсифицированные лекарственные средства для животных, лекарственные средства для животных с нарушенной упаковкой и маркировкой, с истекшим сроком годности. Такие лекарственные средства для животных должны иметь четкую маркировку о запрещении к реализации и использованию до окончательного решения вопроса по ним или утилизации.
Возвращенные получателем лекарственные средства для животных могут быть переданы в зону для основного хранения лекарственных средств для животных при соблюдении следующих условий:
реализация данных лекарственных средств для животных не противоречит настоящему регламенту;
лекарственные средства для животных находятся в своих первоначальных невскрытых и неповрежденных упаковках;
получатель, возвращающий лекарственное средство для животных, в письменном виде подтверждает, что лекарственное средство для животных хранилось в надлежащих условиях;
оставшийся срок годности является приемлемым;
возвращенное лекарственное средство для животных, требующее специальных условий хранения, соответствует требованиям нормативного документа, что подтверждено соответствующими документами.
Лекарственные средства для животных, не подлежащие реализации, актируются и утилизируются в установленном порядке.
Лекарственные средства для животных должны укладываться и устанавливаться в оригинальной упаковке этикеткой наружу.
Лекарственные средства для животных следует хранить раздельно с учетом их физико-химических и биологических свойств, при условиях, указанных организацией - производителем лекарственных средств для животных, соблюдая режимы температуры, влажности и освещенности. Ряд лекарственных средств для животных требует специальных условий хранения:
лекарственные средства для животных, требующие защиты от света, хранят в темном помещении или шкафах с плотно пригнанными дверцами, окрашенными внутри черной краской или в плотно сбитых ящиках с плотно пригнанной крышкой.
лекарственные средства для животных, требующие защиты от атмосферных паров воды, хранят в прохладном месте, в герметично укупоренной таре из материалов, непроницаемых для паров воды;
лекарственные средства для животных, требующие защиты от улетучивания, хранят в прохладном месте, в герметично укупоренной таре, из непроницаемого для улетучивающихся веществ материала;
лекарственные средства для животных, требующие защиты от повышенной или пониженной температуры, хранят, соблюдая температурный режим в холодильнике или термостабильных помещениях;
лекарственные средства для животных, требующие защиты от воздействия газов, хранят в герметически укупоренной таре, изготовленной из материалов, непроницаемых для газов, по возможности заполненной доверху.
пахучие лекарственные средства для животных хранят изолированно в герметически закрытой таре, непроницаемой для запаха;
красящие лекарственные средства для животных хранят, изолировано в плотно укупоренной таре.
лекарственное растительное сырье (предварительно высушенное) хранят в сухом, хорошо вентилируемом помещении, в закрытой таре, а содержащее эфирные масла - в хорошо укупоренной таре.
4.7 Требования к безопасности в процессе реализации лекарственных средств для животных
Реализация лекарственных средств для животных (фармацевтическая деятельность) осуществляется в форме оптовой и розничной торговли.
Оптовой торговлей лекарственными средствами для животных занимаются организации оптовой торговли, имеющие лицензии на фармацевтическую деятельность, полученные в установленном порядке, и организации-производители лекарственных средств для животных.
Розничной торговлей лекарственными средствами для животных занимаются ветеринарные аптеки и организации, занимающиеся ветеринарной деятельностью. Изготовление лекарственных средств для животных, отпуск лекарственных средств для животных по рецептам, реализация иммунологических лекарственных средств для животных допускается в организациях розничной торговли, имеющих лицензии на фармацевтическую деятельность, полученные в установленном порядке,
Организации-производители лекарственных средств для животных могут реализовывать лекарственные средства для животных собственного производства или передавать их в распоряжение:
других организаций-производителей лекарственных средств для целей производства;
организаций оптовой торговли лекарственными средствами для животных;
ветеринарных аптек;
научно-исследовательских учреждений для научно-исследователь-ской работы;
производителей животноводческой продукции;
организаций, занимающихся разведением животных;
организаций, занимающихся ветеринарной деятельностью.
Организации оптовой торговли лекарственными средствами для животных могут реализовывать лекарственные средства или передавать их в распоряжение:
других организаций оптовой торговли лекарственными средствами;
организаций-производителей лекарственных средств для целей производства;
ветеринарным аптекам;
научно-исследовательских учреждений для научно-исследователь-ской работы;
производителей животноводческой продукции;
организаций, занимающихся разведением животных;
организаций, занимающихся ветеринарной деятельностью.
Организации розничной торговли могут:
реализовывать лекарственные средства для животных населению;
ветеринарные аптеки изготавливать лекарственные средства для животных по рецептам ветеринарных врачей.
Лекарственные средства для животных, содержащие наркотические средства, психотропные, сильнодействующие и ядовитые вещества, отпускаются в соответствии с действующим законодательством.
Организации оптовой и розничной торговли наряду с лекарственными средствами для животных имеют право продавать, разрешенные к использованию и применению в установленном порядке, изделия ветеринарного назначения, дезинфицирующие и родентицидные средства, предметы ухода за животными, корма, в том числе лечебные и диетические, косметическую и парфюмерную продукцию.
Запрещается реализация не зарегистрированных лекарственных средств для животных, лекарственных средств нестандартного качества, пришедших в негодность и с истекшим сроком годности, фальсифицированных и являющихся незаконными копиями лекарственных средств для животных.
4.8 Требования к процессам изготовления лекарственных средств для животных в ветеринарных аптеках
Изготовление лекарственных средств для животных осуществляется в ветеринарной аптеке по рецептам ветеринарных врачей для отдельных животных на основе лекарственных средств, зарегистрированных в Российской Федерации.
Изготовление лекарственных средств для животных осуществляется в ветеринарной аптеке, по правилам изготовления лекарственных средств для животных, утвержденным федеральным органом исполнительной власти, осуществляющий функции по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере агропромышленного комплекса
При изготовлении лекарственных средств для животных в ветеринарной аптеке не могут быть использованы наркотические средства, психотропные, сильнодействующие и ядовитые вещества.
Изготовление иммунологических лекарственных средств для животных и лекарственных средств для животных для парентерального введения в ветеринарных аптеках не допускается.
Ветеринарная аптека должна располагать необходимыми помещениями, оборудованием и инвентарем, обеспечивающими изготовление лекарственных средств для животных в соответствии с требованиями настоящего регламента.
Помещения, в которых изготавливают лекарственные средства для животных должны быть функционально объединены в единый блок, но изолированы от других аптечных помещений.
Внутренние поверхности стен, потолков и полов в помещениях, где изготавливают лекарственные средства, должны быть гладкими, иметь не образующее пыль покрытие, устойчивое к воздействию влажной уборки с использованием дезинфицирующих средств.
Помещения для хранения лекарственных средств для животных должны быть оснащены специальным оборудованием, позволяющим обеспечить их хранение с учетом физико - химических, фармакологических и токсикологических свойств, а также требований стандартов качества (спецификаций) лекарственных средств для животных.
Помещения ветеринарных аптек, изготавливающих лекарственные средства для животных, должны быть оснащены системами охранной сигнализации с подключением на пульт с круглосуточным централизованным наблюдением или круглосуточно охраняться охранным предприятием, имеющим лицензию на данный вид деятельности.
В ветеринарной аптеке должны быть предусмотрены:
отдельное помещение или шкафы для хранения верхней и санитарной одежды, обуви;
отдельное помещение для хранения моющих и дезинфицирующих средств, хозяйственного инвентаря, применяемого при уборке помещений и обработке оборудования.
Возможность доступа посторонних лиц в помещения, предназначенные для изготовления лекарственных средств для животных, должна быть исключена.
Измерительные приборы и оборудование, используемые при производстве лекарственных средств для животных, должны иметь технические паспорта, сохраняющиеся в течение всего времени эксплуатации. Периодичность их калибровки (поверки) должна быть установлена, документирована и проводиться в плановом порядке.
Все лица, участвующие в изготовлении лекарственных средств для животных, должны иметь специальное образование в области ветеринарии или медицины.
Специалист, осуществляющий руководство изготовлением лекарственных средств для животных должен иметь высшее ветеринарное или фармацевтическое образование и опыт работы по специальности не менее трех лет, позволяющие ему принимать ответственность за надлежащее выполнение работ.
Специалисты ветеринарных аптек должны повышать свою квалификацию не реже одного раза в 5 лет.
Персонал должен соблюдать правила личной гигиены, включая использование специальной одежды.
С целью обеспечения санитарных требований персонал связанный с изготовлением лекарственных средств для животных должен проходить медицинское освидетельствование в установленном порядке.
Не допускаются к работе лица с признаками заболевания, открытыми ранами, пока состояние их здоровья может быть причиной риска контаминации лекарственных средств для животных.
В случае неудовлетворительного изготовления лекарственных средств для животных, нарушения санитарного режима или фармацевтического порядка руководитель аптеки разрабатывает и осуществляет мероприятия по их устранению и предупреждению.
Все процессы изготовления лекарственных средств для животных должны быть четко регламентированы и проводиться по утвержденным документально оформленным инструкциями в соответствии с требованиями нормативных документов, инструкций.
Результаты контроля безопасности лекарственных средств для животных регистрируются в журналах. Все журналы должны быть прошнурованы, страницы в них пронумерованы, заверены подписью руководителя и печатью аптеки.
При изготовлении лекарственных форм заполняются протоколы, в которых должны быть указаны: дата изготовления; номер рецепта; информация о лице и организации, выдавшей рецепт; наименование взятого исходного сырья и его количество; количество, полученного лекарственного средства (мл, г, доз и др.); результаты анализов, срок годности; информация, нанесенная на этикетку (или копия этикетки); подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего лекарственную форму. Все расчеты по определению необходимого количества компонентов для изготовляемого лекарственного средства для животных вносятся в протокол. Протокол заполняется немедленно в соответствии с последовательностью технологических операций.
Лицо, отпустившее лекарственное средство для животных, обязано поставить дату и свою подпись на обратной стороне рецепта.
Изготовление лекарственных средств для животных должно быть организовано так, чтобы лекарственные средства гарантированно соответствовали своему назначению и предъявляемым к ним требованиям и не создавали риска для потребителей из-за нарушения условий безопасности или эффективности.
Контроль безопасности осуществляется на этапах приемки сырья, изготовления и отпуска лекарственного средства для животных.
Контроль безопасности включает в себя отбор проб, проведение испытаний (анализов), оформление соответствующей документации и организацию предупредительных мероприятий.
Предупредительные мероприятия заключаются в выполнении следующих требований:
-соблюдение санитарных норм и правил, а также правил асептики при изготовлении лекарственных средств для животных;
-соблюдение правил получения, сбора и хранения воды очищенной;
-тщательного просмотра поступающих в аптеку рецептов, с целью проверки правильности их выписывания; совместимости веществ, входящих в состав лекарственных средств для животных; соответствия прописанных доз виду и возрасту животного, наличия указаний о способах применения лекарственных средств для животных.
-соблюдение технологии изготовления лекарственных средств для животных в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи, нормативных документов и инструкций;
-обеспечение условий и сроков хранения лекарственных средств для животных в соответствии с их физикохимическими свойствами и требованиями действующей Государственной фармакопеи и инструкций.
Изготовленные лекарственные формы, рецепты и заполненные протоколы передаются на проверку специалисту, на которого возложена ответственность за изготовление лекарственных средств для животных, который дает письменное разрешение на отпуск товара из ветеринарной аптеки.
Маркировка изготовленных лекарственных средств для животных, соответствует общим требованиям маркировки лекарственных средств, изложенным в настоящем регламенте, за исключением нанесения штрих-кода. Дополнительно на этикетку наносится информация о заказчике
4.9 Требования к безопасности применения лекарственных средств для животных
Безопасность и эффективность применения лекарственных средств для животных обеспечивается рациональным их назначением. При назначении следует учитывать диагноз заболевания, вид и возраст животного, имеющиеся лекарственные формы, дозировку, кратность применения и длительность курса лечения, возможные меры по предотвращению развития побочных реакций и взаимодействия с другими лекарственными средствами для животных.
Лекарственные средства для животных могут быть использованы только в соответствии с инструкцией по применению лекарственного средства для животных, утвержденной в установленном порядке.
Для обеспечения безопасности животноводческой продукции запрещается применять для стимуляции роста и продуктивности животных природные и синтетические гормоны, стильбены и их производные, вещества с тиреостатическим действием, бетаадреномиметики, лактоны резорциловой кислоты, включая зеранол. Включение лекарственных средств для животных, содержащих антибактериальные, противопаразитарные, гормональные, ростостимулирующие вещества, в состав кормов и кормовых добавок должно быть проведено только по письменному указанию ветеринарного врача, отвечающего за здоровье конкретных животных.
Следует соблюдать срок предубойной выдержки животных и использования животноводческой продукции после применения лекарственного средства для животных в соответствии с требованиями указанными в инструкции по применению лекарственного средства.
Любое применение лекарственного средства для животных должно документироваться, с указанием названия лекарственного средства для животных (написанного на этикетке), номера серии, дозы, пути введения; идентификации животного (ых), получившего (их) лекарственное средство для животных; причины назначения лекарственного средства и подписи лица (лиц), назначившего и применившего лекарственное средство, а также срока предубойной выдержки для сельскохозяйственных животных и(или) использования животноводческой продукции.
Лекарственные средства для животных должны храниться отдельно от животных и животноводческой продукции, в соответствии с требованиями указанными на этикетке лекарственного средства для животных и инструкции по применению лекарственного средства. Должен вестись документальный учет принятых и отпущенных лекарственных средств для животных.