Geum.ru

Національний фармацевтичний університет Проблеми клініки, діагностики та терапії гепатитів Збірник праць науково практичної конференції Харків 2005

Вид материалаДиплом

Содержание


Изучение интерферонового статуса у больных хроническим вирусным гепатитом В, С, В+С Понежева Ж.Б.
Подобный материал:
1   ...   75   76   77   78   79   80   81   82   ...   115

Изучение интерферонового статуса у больных хроническим вирусным гепатитом В, С, В+С

Понежева Ж.Б.

Кабардино-Балкарский Государственный университет, г. Нальчик, Россия


По современным представлениям хронические вирусные гепатиты (ХВГ) относятся к группе заболеваний с нарушением иммунитета с вовлечением в иммунопатологический процесс одного или нескольких звеньев иммунитета. Центральная роль в регуляции развития, как местного иммунного ответа так и общей реакции организма принадлежит цитокинам. Исследования последних лет открывают свойства системы интерферонов (ИФН), связанные напрямую или косвенно с функционированием иммунной системы. Понятны антивирусный и антипролиферативный эффекты ИФН. Эти эффекты делают ИФН универсальным фактором неспецифической резистентности, обеспечивающим защиту организма. Кроме непосредственного действия на системы репродукции патогена ИФН являются важными медиаторами иммунитета, что позволяет отнести их к группе цитокинов. В целом, изучение системы ИФН позволяет получить комплексную оценку состояния не только систем неспецифической резистентности, но и состояния иммунной системы, что делает этот анализ особенно актуальным в случае хронических вирусных гепатитов (ХВГ). Наиболее простыми и доступными показателями ИФН-статуса является количественное определение общего ИФН сыворотки и способности индуцированной продукции лейкоцитами ИФН б, в, г. Комплекс этих трех показателей позволяет получать информацию о стадии заболевания, глубине развития патологического процесса, определять выбор наиболее эффективной в данном случае формы терапии и прогнозировать последствия заболевания.

В связи с этими данными целью настоящей работы явилось исследование интерферонового статуса у больных ХВГ В, ХВГ C, ХВГ В+С. Под наблюдением находилось 254 больных ХВГ в возрасте от 16 до 65 лет, из них мужчин 142, женщин -102. На основании клинико-лабораторного исследования (включая ПЦР-анализ) диагноз ХВГ В выставлен 112 больным, ХВГ С у 100 больных, ХВГ В+С в 42 случаях. Этиологический диагноз ХВГ подтверждался определением соответствующих серологических маркеров.

Определение ИФН-статуса проводили в соответствии с методическими рекомендациями ”Определение интерферонового статуса в цельной крови у людей при массовых обследованиях” от 23.03.89г. С этой целью проводилось количественное измерение в крови титра сывороточного ИФН, уровня спонтанной продукции ИФН лейкоцитами, интерфероновую реакцию лейкоцитов (ИРЛ) в ответ на индукторы ИФН: ИФНб/в-ридостин, ИФН-г - ФГА. В качестве контроля обследована группа здоровых из 30 человек.

Клиническая картина у больных ХВГ в 59,1 % случаев была скудная. В основном больные жаловались на вялость, слабость, быструю утомляемость, снижение работоспособности, тяжесть и боли в правом подреберье. При объективном исследовании выявлена умеренно выраженная гепатомегалия, чаще без сочетанного увеличения селезенки. Активность АЛТ была в пределах нормы или незначительно повышена до 3 норм в 61 % случаев, умеренно повышенной от 3 до 5 норм у 28% больных, свыше 5 норм (чаще у больных с ЦП и микст-гепатитами) в 11% случаев. Среди лабораторных показателей лимфоцитоз выявлен у 54,65% больных, повышенный уровень билирубина от 30,4 до 81,5 мкмоль/л у 42,65% больных, показатели тимоловой пробы повышены от 5 до 15 единиц у 58,45% больных, свыше 15 единиц у 17,45% пациентов, альбумино-гамма-глобулиновый коэффициент (К) меньше 2 в 63,9% случаев.

Полученные данные показывают, что у больных ХВГ В, С, В+С есть стойкий вторичный иммунодефицит, о чем свидетельствуют выраженный Т-клеточный иммунодефицит и дисбаланс ИФН-статуса. При обследовании здоровых людей установлено, что у подавляющего большинства содержание циркулирующего ИФН низкое, не превышающее порой следовые количества. Это сопровождается выраженной способностью лейкоцитов продуцировать ИФН in vitro. Численные показатели ИФН статуса здоровых лиц составляют: сывороточный ИФН- 2,7± 1,6 (Е/мл), ИФН-б/в 78,5±4,2, ИФН-г 30,3±2,4. Исследования исходных значений показателей ИФН-статуса при ХВГ В, С, В+С свидетельствуют о достоверном дисбалансе системы ИФН при всех формах ХВГ. Во всех случаях отмечается повышение сывороточного ИФН и снижение индуцированного in vitro продукции ИФН по сравнению с нормой. Определяется достоверное повышение концентрации общего сывороточного ИФН в фазу репликации, причем у больных с ЦП с поражением функции печени уровень ИФН был достоверно повышен и по сравнению с нормой, и ХВГ. Нет достоверных различий между концентрацией ИФН в сыворотке крови при хронических вирусных гепатитах В и С. Анализируя значения показателей индуцированной продукции ИНФ-б/в отмечается умеренное снижение уровня синтеза и по отношению к норме у больных ХВГ. Индуцированная продукция ИНФ-г в большинстве случаев не имела достоверных различий при ХВГ В и С. Наибольшее снижение уровня синтеза ИНФ-г наблюдается при микст-гепатитах в фазу репликации. Повышение уровня сывороточного ИФН (p<0,001) отражает не только репликацию вируса, но и реакцию цитокиновой сети и иммунной системы. Снижение индуцированной продукции ИНФ-г на фоне значительно повышенного уровня сывороточного ИФН является косвенным признаком активации механизмов интерфероновой регуляции иммунной системы. При незначительно повышенном уровне сывороточного ИФН снижение продукции ИНФ-г in vitro свидетельствует о развитии иммунодефицитного состояния. В случае ХВГ имеет место комбинация этих двух процессов.

Таким образом, обнаружен дисбаланс ИФН статуса, когда на фоне повышенного общего сывороточного интерферона имеет место достоверное снижение продукции лейкоцитами индуци-рованного ИФН-г (p<0,01), обладающего иммунорегулирующим и антипролиферативным действием и умеренное снижение ИФН-б/в. Состояние дисбаланса ИФН-статуса коррелирует с динамикой изменений иммунологических и клинико-лабораторных показателей и зависит от репликации вируса. Определение ИФН-статуса может иметь прогностическое значение в оценке течения ХВГ, а также использоваться при анализе эффективности противовирусной терапии.