Національний фармацевтичний університет Проблеми клініки, діагностики та терапії гепатитів Збірник праць науково практичної конференції Харків 2005
| Вид материала | Диплом |
- Матер І а л и науково-практичної конференції з міжнародною участю 1-2 березня 2007, 7242.75kb.
- Наукова програма передбачає науково-практичні доповіді та постерну сесію з обговоренням, 40.36kb.
- Міропольська М. А., Капченко Л. М., Алєксєєва А. В., Савченко, 7248.82kb.
- Хx міжнародної Науково-практичної конференції Інформаційні технології: Наука, техніка,, 1555.53kb.
- Хix міжнародної Науково-практичної конференції Інформаційні технології: Наука, техніка,, 1754.6kb.
- Хvii міжнародної Науково-практичної конференції Інформаційні технології: Наука, техніка,, 1402.07kb.
- Хviii міжнародної Науково-практичної конференції Інформаційні технології: Наука, техніка,, 1642.96kb.
- Запорізька облдержадміністрація запорізька обласна рада запорізький національний університет, 6793.22kb.
- Всеукраїнська федерація «спас» запорізька облдержадміністрація запорізька обласна рада, 3474.89kb.
- Міністерство аграрної політики України Львівський національний аграрний університет, 48.27kb.
Биофармацевтическое изучение (ин виво) активности цитофлавина (метаболичекого корректора) при состояниях сопровождающихся нарушением свободно-радикального гомеостаза
Романцов М.Г1., Петров А.Ю2., Александрова Л.Н.1, Сологуб Т.В1.
Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им.И. И. Мечникова1, Научно-технологическая фармацевтическая фирма «Полисан», Санкт-Петербург, (Россия)
Для определения показаний к использованию препаратов с антиоксидантными свойствами целесообразно оценивать состояние антиоксидантной системы (АОС), а также интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в организме пациента. Совокупность показателей АОС может рассматриваться в качестве лабораторных критериев диагностики в системе СРО - АОЗ, позволяющих оценить ход реакций свободнорадикальной природы и интенсивность синтеза активных форм кислорода (АФК).
Инструментальная оценка выраженности свободнорадикальных реакций предусматривает определение в пробах крови или тканей продуктов реакций перекисного окисления, к которым относят диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид, основания Шиффа. Исходя из этого, данные теста могут рассматриваться в качестве критериев эффективности терапии, направленных на коррекцию дисбаланса в системе СРО-АОЗ.
Нами изучены компоненты прооксидантной и антиоксидантной системы с оценкой фармакотерапевтической активности метаболического корректора цитофлавина, обладающего антиоксидантной активностью у больных, страдающих хронической почечной патологией с сохранной функцией почек.
Обследовано 110 человек, страдающих хронической патологией почек с их сохранной функцией, из них 57 человек получали базовую терапию с включением оригинального метаболического корректора цитофлавина, обладающего антиоксидантной активностью, а 53 пациентам проводилась базовая терапия с включением плацебо
Положительная динамика применения цитофлавина отмечалась при анализе фосфолипидного спектра в плазме и эритроцитах, что проявилось снижением (р<0,001) лизофосфотидилхолина (ЛФХ), обладающего антиоксидантными свойствами, фосфотидилхолина (ФХ) в эритроцитах, в сравнении с исходным высоким уровнем, тогда как у больных, получавших базисную терапию с плацебо, этого не наблюдалось. Цитофлавин обеспечивал уменьшение (в среднем на 50-60%) уровня продуктов липопероксидации (малонового диальдегида, диеновых конъюгатов, оснований Шиффа) с одновременным повышением (в 1.3 раза) концентрации токоферола при сохраненном уровне церрулоплазмина, каталазы, супероксиддисмутазы .
Фармакотерапевтическая и лабораторная эффективность отмечена у 78 % больных, при этом у 19 % больных показатели не менялись, а у 3 % пациентов наблюдалось увеличение активности свободно-радикальных процессов, на фоне терапии с включением цитофлавина.
Кроме этого, изучено влияние цитофлавина на функциональную способность печени по активности ферментов (АлАТ и АсАТ), а также исследована активность тиоловых антиоксидантов по количеству SH-SSгрупп у больных с хроническим поражением печени. Под наблюдением находилось 64 человека с хроническим гепатитом В и С. Тиолдисульфидная система принимает участие в регуляции окислительно-восстановительных процессов в клетках. Соотношение восстановленных и окисленных SH-групп в биосредах, их способность к окислительной модификации («антирадикальная емкость») считается важным критерием неспецифической резистентсности организма. Сдвиги в тиолдисульфидном равновесии обеспечивают избыточную продукцию активных форм кислорода и неконтролируемую активацию процессов перекисного окисления липидов.
Цитофлавин обеспечивал оптимизацию (в 1.3-1.5 раза) процессов тиолдисульфидного обмена при хроническом поражении печени на фоне снижения активности цитолиза в 5.4-8.5 раз, что приводит к повышению устойчивости мембран к перекисному гемолизу.
Таким образом, назначение цитофлавина обеспечивало повышение антиоксидантного статуса и восстановление фосфолипидного пула мембран эритроцитов, а также стимуляцию процессов тиолдисульфидного обмена и снижение уровня цитолиза, что обосновывает его применение при хронических поражениях печени как гепатопротектора.
Опыт применения препаратов на основе Na,N-метилглюкаммония сукцината (реамберина и цитофлавина) в комплексной терапии вирусных гепатитов
Романцов М.Г.1, Петров А.Ю.2, Сологуб Т.В.1
Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им.И.И.Мечникова, Научно-технологическая фармацевтическая фирма «Полисан», Санкт-Петербург (Россия)
Вирусные гепатиты в последнее десятилетие сохраняют прочные позиции среди наиболее актуальных проблем современной медицины. Многолетний опыт лечения больных, острыми и хроническими диффузными заболеваниями печени, а также данные литературы, позволяют предложить программу комплексной терапии вирусных гепатитов, включающую 3 этапа.
1-й этап, соответствует острому периоду вирусных гепатитов или обострению хронического гепатита, когда задачей первостепенной важности является снижение эндогенной интоксикации и купирование явлений печеночной недостаточности.
2-й этап – это период ранней реконвалесценции и стихания основных клинических симптомов болезни, где ключевым звеном терапии можно считать восстановление компенсаторно-адаптационных функций организма, а также прекращение репликации вируса и снижение вирусной нагрузки.
3-й этап – завершающий, направлен на закрепление достигнутых результатов.
Неукоснительное соблюдение принципов преемственности этапной терапии, на наш взгляд, должно сочетаться с индивидуальным подходом к каждому больному, включая не только выбор препаратов, продолжительность лечения, но и дозу лекарственного вещества.
Задачей нашего исследования была оценка эффективности 1- го этапа комплексной терапии больных острыми и хроническими вирусными гепатитами на основании изучения индивидуальной чувствительности к различным лекарственным препаратам по состоянию тиолдисульфидного равновесия.
Было проведено тестирование крови больных вирусными гепатитами С и В с определением чувствительности к реамберину (80 больных), и комбинированному метаболическому антиоксиданту, созданному на основе реамберина – цитофлавину.(60 больных)
При тестировании больных отмечалась высокая чувствительность к препаратам (от 92,6 до 96.5%) .
Схема назначения данных препаратов с учетом вышеупомянутой этапной терапии была следующей: на 1 этапе наряду с общепринятой базисной терапией внутривенно капельно назначались растворы Реамберина 1,5% – 400,0 курсом от 5 до 10 инъекций. Известно, что указанный препарат, обладает дезинтоксикационным, антигипоксическим и гепатопротекторным действием, улучшает антитоксическую функцию печени, способствует регенерации гепатоцитов.
Под влиянием реамберина у больных вирусными гепатитами отмечалась положительная динамика клинико-лабораторных показателей тиолдисульфидного равновесия (увеличение содержания SH-групп и увеличение коэффициента SH/SS).
У 60 пациентов в схему лечения 1 этапа включали метаболический препарат (цитофлавин), основным действующим компонентом которого является янтарная кислота универсальный источник энергии в организме, что определяет широкий диапазон терапевтического действия янтарной кислоты и ее производных. На фоне внутривенного введения препарата у больных достоверно снижались уровни АЛаТ и билирубина и возрастали показатели тиолдисульфидного равновесия.
Контроль эффективности препаратов in vitro проводили до лечения и через 1, 3, 6 и 9 месяцев после начала (при стабильной чувствительности к одной и той же дозе препарата после повторных исследований), а при необходимости (при изменении оптимальных доз или смене препарата) – ежемесячно.
По нашему мнению положительный ответ in vitro на препараты – увеличение величины SH/SS в крови приводит к биостимулирующему (в том числе иммуностимулирующему) эффекту, отрицательный ответ – уменьшение величины SH/SS крови – характерен для цитотоксического (в том числе иммунодепрессивного) эффекта препаратов.
Таким образом, выбор препарата, его дозы и продолжительность лечения должен проводится индивидуально, что позволяет существенно повысить эффективность терапии, свести до минимума частоту побочных эффектов и в 5 – 6 раз снизить стоимость терапии.