Фармакология
Информация - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие материалы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
? крови (не смотря на замедление частоты сокращений ), циркуляция крови, давление, скорость кровотока, мочеотделение ( увеличивается почечный кровоток ) - снижается объем циркулирующей крови.
Уменьшаются :
период достижения максимального напряжения, остаточный объем, венозное давление ( + увеличивается тонус вен ), портальная гипертензия, застой крови в тканях - иiезают отеки.
ПараметрыПолярныеНеполярныеПолучают изНаперстянки, ГорицветаСтрофанта, ЛандышаАктивность1000 - 4000 КЕД8000 - 11000Кумуляциявыраженане выраженаЭффектчерез 30-50 минут2-5 минутЭнтеральный коэффициент= 1 менее 0,1 - 0,2Квота элиминации 7-20 %более 50 %( доля выведения ) Полярные не связываются с белками - быстрый и сильный эффект и быстрая элиминация через почки
КЕД - кошачья единица действия - количество препарата достаточное для того, чтобы вызвать остановку сердца у кошки в систолу.
Препараты наперстянки связываются до 80% - циркулируют по энтеропеченочному кругу :
Желудочно-кишечный тракт - печень - с желчью в ЖКТ - в печень и так далее.
Сравнительная характеристика препаратов Наперстянки :
ДигоксинДигитоксинВсасывается60 - 80 %до 100 %Связывается с белками25 - 98 %Разрушается в печени70% (30 % выводится в неизменном виде)100%Энтеропеченочная циркуляция6 - 8 %, до 10 %до 50 %Период полужизни в плазме24 - 48 часовдо 5 днейТерапевтическая концентрация0,5 - 2,0 наног/мл20-35 нг/млАктивность4000 - 5000 1500 - 2000Время максимального эффекта4-6 часов6-12 часовДлительность действия после отменыдо недели до 18-20 днейНедостаток сердечных глликозидов - очень маленькая терапевтическая широта
Субтерапевтическая доза0.820Терапевтическая0.9-2.020-35Токсическая3.045-50 Интоксикация
Резко выраженная брадикардия с появлением дромотропного действия ( атрио-вентрикулярная задержка ).
1. Уменьшение концентрации калия - нарушение проведения
2. Блок SH-групп ферментов - нарушение проведения
3. Увеличение интервала PQ ( или полный атрио-вентрикулярный блок ) - должно насторожить ( токсическое действие ).
Если доза еще увеличена - проявляется батмотропное действие
1. Увеличение входа кальция - более крутое нарастание деполяризации
2. Уменьшение калия - снижение уровня критической деполяризации
3. Нарушение атрио-вентрикулярной проводимости
Все это приводит к тому, что желудочки начинают сокращаться независимо от предсердий - явная гликозидная интоксикация - требует специального лечения : препараты калия, комплексоны, связывающие кальций ( магниевая и натриевая соли ЭДТА - этилендиаминтетрауксусной кислоты ), донаторы SH-групп,на западе - введение антител к Дигиталису ( Наперстянке ).
Побочно :
1. Тошнота и рвота, в том числе при парентеральном введении ( центральное действие - рецепторы в рвотном центре).
2. Нарушения зрения, ксантопсия ( видение всего в желтом свете ).
3. Головные боли, головокружение
4. Нейротоксические нарушения до делириев Иiезают только при отмене препаратов
Факторы увеличивающие чувствительность к сердечным гликозидам
1 Пожилой возраст
2 Выраженная сердечная недостаточность ( поздняя стадия )
3 Легочная недостаточность, гипоксия
4 Почечная недостаточность
5 Электролитные нарушения ( особенно гипокалиемия )
6 Нарушения кислотно-основного состояния ( поэтому комбинируют с диуретиками )
Камфара
Эффект слабее сердечных гликозидов, является препаратом выбора при легочной недостаточности ( рефлекторная стимуляция дыхания ), является поверхностно-активным веществом - вытесняет токсины.
Недостатки :
Масляный раствор - поэтому вводится подкожно - болезненно, медленно развивается эффект - применяется поэтому не при чрезвычайных состояниях.
Другие
Не должны применяться. Увеличивают работу сердца на 20%, но при этом в 5-7 раз увеличивают потребление сердцем кислорода. Применяются при кардиогенном шоке - Дофамин. Стимулирует сердце + расширяет сосуды, Добутамин более эффективен ( селективный бета-1 миметик ).
ГИПЕРКАЛИЭМИЯ
1. Заболевания почек Секретируются в дистальных канальцах. Калий-сберегающего
механизма нет.
2. Дефицит альдостерона
3. Передозировка К-препаратов.
Для синтеза белка и гликогена требуется достаточно большое количество калия.
Изменение поверхностного потенциала клетки, изменения активности миокарда, нарушения проводимости с переходом на самостоятельный ритм, прекращение возбудимости миокарда вследствие невозможности возникновения клеточного потенциала.
ГИПОКАЛИЭМИЯ
Операции на ЖКТ, поносы, рвоты, уменьшение потребления калия, применение ионообменных веществ, ацидоз, алкалоз (не компенсированный в течении 5-6 дней ).
Уменьшение мышечной активности, уменьшение проводимости и возбудимости мышечной ткани.
Регуляция обмена кальция
Паратгормон - задержка кальция в крови ( увеличение реабсорбции кальция в почках ).
Витамин В3 - транспорт кальция из кишечника в кость (оссификация кости ).
Кальцитонин - поступление кальция из крови в кость.
ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Общая фармакология
Поляризация цитоплазматической мембраны зависит от работы калий-натриевого насосов, которые страдают при ишемии - аритмии.
Автоматизм
Частот