Фармакология
Информация - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие материалы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
АДРЕНЭРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (4)
Определение: адренэргические препараты - это лекарственные вещества, которые препятствуют или воспроизводят эффекты катехоламинов. Главная роль адренэргической системы - в регуляции сердечно-сосудистой системы.
Адреналин выделяется:
1. Постганглионарные окончания симпатического нерва.
2. Мозговой слой надпочечников.
=> он выполняет (1) нейромедиаторную и (2) нейромодуляторную (гуморальную) функции. Адреналин выполняет функции 1 и 2 в ЦНС. Парасимпатическая НС преобладает в отношении функций всех органов, кроме кровеносных сосудов. В них главное значение - симпатическая НС. => Функции внутренних органов эффективнее лечить холинэргическими средствами, а тонус сосудов - адренэргическими.
Передача возбуждения в адренэргических синапсах.
1)Образование медиатора: фенилаланин ->тирозин ->диоксифенилаланин (ДОФА) ->дофамин (1-й медиатор,катехоламин) ->норадреналин (гл.роль в передаче возбуждения в адренэргических синапсах). Норадреналин в синапсах и надпочечниках может переходить в адреналин и наоборот).
Начиная с третьей реакции происходят в нервных клеток (первые реакции - в печени). Медиаторы спускаются по аксону в везикулах в пресимпатические окончания. В процесс транспота везикул принимают участие ионы магния. Медиаторы могут разру-
шаться МАО (моноаминооксидазой) тип А (разрушает норадреналин, адренолин и серотонин). Норадреналин и адренолин для защиты от МАО соединяются со специальными белками и АТФ (образуется депо). Это - стабильные гранулы (стабильная фракция). Лабильная фракция представлена несвязанным медиатором в везикулах. Кроме
того имеется небольшое количество свободного адреналина в цитоплазме, но он легко разрушается ферментами.
После выхода медиатора в синаптическую щель его излишки могут разрушаться катехолортометилтрансферазой (сокращенно - КОМТ). Может быть обратный захват части медиатора пресинаптической мембраной.
Виды адренорецепторов. _.
Адренорецепторы бывают четырех видов: альфа- адренорецепторы (2 типа - альфа1 и альфа2) и бетаадренорецепторы (бета1 и бета2). Смысл разделения: альфа - рецепторы блокируются введением алкалоидов спорыньи, а бета - рецепторы - не блокируются. Рецепторы делятся также на пресинаптические и постсинаптические. Постсинаптические альфа - адренорецепторы как правило вызывают активацию (но для гладких мышц
кишечника - наоборот, расслабление). Через постсинаптические бета- рецепторы оказывается в основном тормозное влияние (но для сердца - исключение - возбуждающий эффект). Пресинаптические альфа2-адренорецепторы уменьшают синтез и выброс медиа
торов, а пресинаптические бета2- адренорецепторы увеличивают и то и другое.
При действии на альфа1-адренорецепторы в клетку начинают поступать ионы кальция, оказывая прямое возбуждающее действие. Кроме того, активируется фосфолипаза С(Це). Она расщепляет мембранный фосфолипид на два активных вещества: ино-
зит-3-фосфат, который стимулирует выброс кальция из внутриклеточных депо в цитоплазме, и диацилглицерол, который активирует протеинкиназы. Протеинкиназы активируют фосфорилазы, которые фосфорилируют белки. При действии на бета-рецепторы _.через регуляторный белок Gs активируется аденилатциклаза, а продукт ее
работы - циклическая АМФ активирует протеинкиназы. При действии на альфа2-рецептоы _.через белок Gi аденилатциклаза ингибируется.
И Gs и Gi для своей работы требуют ГТФ.
Физиология адренорецепторов в конкретных органах.
РецепторыГде расположеныРеакция на активациюАльфа1Сосуды кожи, слизистых оболочек, органов брюшной по лости.Спазм, увеличение общего периферического сопротивления сосудов и среднего АД.Сфинктеры гладкомышечных органов, маткаСпазм, сокращениеРадиальная мышца глазаСокращение, мидриаз (расширение зрачка) ПиломоторыПилоэрекция (подъем волос) Печень Увеличение гликогенолизаБета1СердцеТахикардия, увеличение сократимостиКишечник Расслабление (увеличивается внутриклеточная концентрация калия)Бета2БронхиРасслаблениеСосуды скелетных мышцСпазм, увеличение АД МаткаОслабление сокращенийАльфа2Постсинаптические рецепторы ЦНСТорможение активности нейронов области солитарного трактаХолинергические и адрененргические нервные окончания (пресинаптические) Уменьшение выброса мидиаторов.
Вне- или постсинаптические рецепторы сосудовСпазм (увеличение входа кальция) Панкреатические - клеткиСнижение секреции инсулина, торможение аденилатциклазы, активация калиевых каналовТромбоцитыАгрегацияЖировая ткань Торможение липолизаКроме того, и рецепторы имеются в ЦНС. Там они оказывают возбуждающие и тормозные эффекты (тормозные преобладают).
Классификация лекарственных веществ.
По месту действияНаправленностьИзбирательность действияпресинаптические и постсинаптическиедействия ( - или , 1 или 2, миметики или литики Только или и ПРЕПАРАТЫ
1. Усиливающие адренэргическую передачу нервных импульсов.
1.1 Адреномиметики прямого действия.
1.1.1 Альфа, бета - адреномиметики. Адреналин (все адренорецепторы)
1.1.2 Альфа - адреномиметики. Норадреналин ( 1, 2, частично - и ) Мезатон ( 1 - рецепторы) Нафтизин ( 2 - рецепторы на периферии) Галазолин ( 2 - рецепторы на периферии) Клонидин (клофелин) (альфа2 - рецепторы ЦНС) Гуанфацин (альфа2 - рецепторы ЦНС)
1.1.3 Бета - адреномиметики. Изадрин (бета1 и ?/p>