Российская академия медицинских наук научные разработки ниу рамн практическому здравоохранению
Вид материала | Документы |
Содержание2. Диагностические тест-системы Тест-система для выявления маркеров устойчивости к блокаторам белка М2, ингибиторам нейраминидазы (NA) и арбидолу в штаммах виру |
- Российская академия медицинских наук научные разработки ниу рамн практическому здравоохранению, 3711.06kb.
- Российская академия медицинских наук, 1103.96kb.
- 4. ниу рамн – практическому здравоохранению, 675.59kb.
- Бахметьев Владимир Иванович Ведущая организация : Государственное общеобразовательное, 587.63kb.
- Сергиев Владимир Петрович Член-корреспондент рамн, доктор медицинских наук, профессор, 829.91kb.
- Российская академия медицинских наук научные советы по комплексным проблемам, 2790.64kb.
- Рохлина Майя Леоновна доктор медицинских наук, профессор Игонин Андрей Леонидович доктор, 564.38kb.
- Спонсоры конференции: Фармацевтическая фирма «Санофи-Авентис», 74.5kb.
- Российская академия медицинских наук сибирское отделение научный центр реконструктивной, 1560.65kb.
- Рецидивы и метастазы гранулезоклеточных опухолей яичников (клиника, диагностика, лечение), 358.95kb.
^ 2. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ТЕСТ-СИСТЕМЫ
Генетические исследования нервно-психических болезней, ассоциированных с аномалиями хромосомы Х: изучение спектра мутаций в гене-регуляторе MЕCP2 и анализ особенностей инактивации хромосом (Научный центр психического здоровья)
Разработаны новые биологические маркеры, позволяющие проводить молекулярно-цитогенетический анализ и диагностику сложных форм хромосомной патологии, ассоциированной с психическими заболеваниями. Биологические маркера созданы на основе клонированных ДНК человека (ДНК зонды), которые при проведении гибридизации in situ эффективно маркируют специфические хромосомы человека в норме и при нарушениях хромосомного набора. Анализы генома (или хромосомного набора) человека с привлечением оригинальных ДНК зондов на разные хромосомы человека впервые показали, что наиболее частой генетической причиной идиопатического аутизма является мозаичные формы хромосомной патологии. Обнаружено, что мозаичные формы хромосомной патологии головного мозга могут быть ассоциированы с шизофренией.
Показана высокая эффективность использования ДНК зондов для скрининга хромосомных мутаций, вовлеченных в патогенез аутизма и шизофрении.
Имеются патенты РФ (№2265060 от 27 ноября 2005 г. и №2325441 от 27 мая 2007г.).
Тест-системы для поиска мутаций и дупликаций в генах, вовлеченных в патогенез болезни Альцгеймера (БА) (Научный центр психического здоровья)
Разработана тест-система для поиска мутаций в генах БА, основанная на использовании эффективной оптимизированной амплификации (ПЦР) и последующем секвенировании (определении нуклеотидной последовательности) экзогенных и прилегающих интронных областей генов PS1, PS2, APP, мутации в которых приводят к развитию наиболее агрессивных форм БА.
Тест-система для поиска дупликаций в генах БА основана на мультиплексной амплификации с использованием наборов флюоресцентно-меченых праймеров и последующего фрагментарного анализа участков генов, вовлеченных в патогенез БА, по сравнению с участками контрольных генов.
Показана высокая эффективность использования данных тест-систем для скрининга мутаций и дупликаций в генах, вовлеченных в патогенез БА.
Разработанные тест-системы могут быть использованы для доклинической диагностики ранних форм БА.
Способ диагностики 3-М синдрома в якутской популяции (Якутский научный центр СО)
Разработанный метод отличителен тем, что при проведении ПЦР используются оригинальные праймеры для выявления мутации 4582 insT (Arg1528Ser) в гене Куллин7 (CUL7), характерной для якутской популяции, с последующим проведением ПДРФ - анализа и использованием рестриктазы HinfI. Наличие фрагментов длиной 218 п.н. и 175, 26 п.н. является показателем носительства мутантного гена в гомозиготном состоянии (больной), наличие фрагментов - 218, 175, 114, 104 и 26 п.н. является показателем носительства мутантного гена в гетерозиготном состоянии (здоровый носитель мутации), а наличие фрагментов длиной 175, 114, 104, 26 п.н. является нормой (здоровый).
Данный способ может быть использован в диагностике 3-М синдрома у больных и их родственников в отягощенных семьях, в пренатальной ДНК - диагностике, проспективном медико-генетическом консультировании лиц, вступающих в брак.
Имеется патент РФ (№ 2315310 от 30.05. 2006 г.).
Внедрено в практику работы Медико-генетической консультации Республиканской больницы № 1 г. Якутска.
Типирование маркеров наследственного гемохроматоза методом аллель-специфической ПЦР у больных с перегрузкой организма железом (Гематологический научный центр)
Разработана тест-система для выявления мутаций C282Y,H63D и S65C гена гемохроматоза (HFE) в геномной ДНК человека на основе аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР). Новая тест-система позволяет выявить замены единичных нуклеотидов в гене HFE с высокой специфичностью и сократить по сравнению с применяемым ранее рестрикционным методом трудоемкость и время выполнения анализа.
Тест-система значительно упрощает процедуру анализа, делает его технически несложным, универсальным и недорогим, дает возможность проверки большого количества образцов одновременно.
Проведены клинические испытания.
Внедрено в практику работы ГНЦ РАМН, МОНИКИ им. М.В.Владимирского (г.Москва); ММА им. И.М.Сеченова Минздравсоцразвития России.
Тест-система «ХромоТех-Плазминоген» (Алтайский филиал Гематологического научного центра; НИИ генетики и селекции промышленных микроорганизмов; ООО фирма «Технология-Стандарт» (г. Барнаул)
В лабораторной диагностической практике для распознавания нарушений в системе гемостаза при тромбозах и ДВС-синдромах широко применяют методы, основанные на использовании хромогенных субстратов, поскольку они обладают наибольшей точностью и высокой воспроизводимостью. Информация о количестве плазминогена жизненно необходима для диагностики тромбофилий и эффективности тромболитической терапии.
Разработан оригинальный метод и доступная для учреждений отечественного здравоохранения тест-система «ХромоТех-Плазминоген» для определения количества плазминогена, не уступающая по своим аналитическим характеристикам зарубежным аналогам.
Имеется регистрационное удостоверение Минздравсоцразвития России (№ 29/25040502/6187-04 от 2004г.).
Серийный выпуск диагностической тест-системы «ХромоТех-Плазминоген» освоен ООО фирма «Технология-Стандарт» (г. Барнаул).
Тест-система «ХромоТех-Плазминоген» внедрена в практику работы ЛПУ России и стран СНГ.
Тест-система на основе РНИФ для диагностики токсоплазмоза (НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи; ООО «НИАРМЕДИК+»)
Разработанная тест-система предназначена для выявления в сыворотке крови человека специфических антител класса IgG к возбудителю токсоплазмоза (Toxoplasma gondii). Чувствительность тест-системы повышена благодаря высокой степени очистки антител против глобулинов человека, меченых флюорохромом. Увеличен срок годности компонентов тест-системы за счет добавления современных стабилизирующих и антисептических ингредиентов. Разработанная тест-система не уступает по показателям диагностической эффективности лучшим мировым образцам.
Имеется патент РФ на изобретение «Набор реагентов для определения токсоплазменных антител методом непрямой иммунофлюоресцентной реакции «ТоксоФлюоСкрин».
Получено разрешение Росздравнадзора на применение в практике (регистрационное удостоверение № ФСР 2009/04029 от 19.01.2009 г.).
Производство тест-системы налажено ООО «НИАРМЕДИК+» (г. Москва).
Реализовано в практике работы ЛПУ страны.
Тест-система НРИФ «ПневмоцистоФлюАГ диагностика» (НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи)
Разработанная тест-система для выявления пневмоцист и трозоитов в биологическом материале (биоптате, бронхоальвеолярном лаваже и индуцированной мокроте) представляет собой набор реагентов для проведения непрямой иммунофлюоресцентной реакции (НРИФ). Тест-система предназначена для выявления всех форм пневмоцист в биологических материалах от больных бронхо-легочными заболеваниями с подозрением на пневмоцистоз.
Имеется патент РФ.
Тест-система находится на регистрации в ФС по контролю в сфере здравоохранения и социального развития.
Тест-система ИФА «ПневмоцистоСтрип» для диагностики пневмоцитоза (НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи)
Разработанная тест-система для выявления антител к антигену Pneumocystis carinii в сыворотках крови представляет собой набор реагентов для проведения иммуноферментного анализа (ИФА) на твердом носителе. Тест-система предназначена для выявления пневмоцистных антител в сыворотках крови больных людей с подозрением на пневмоцистоз и у здоровых при проведении эпидемиологических исследований.
Имеется патент РФ.
Тест-система находится на регистрации в ФС по контролю в сфере здравоохранения и социального развития.
Тест-система для определения и дифференциации вируса гриппа А подтипа Н5N1 (НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского)
Разработана и протестирована в лаборатории тест-система ПЦР для определения вируса гриппа А подтипа H5N1. Тест-система позволяет достоверно определять наличие РНК вируса данного подтипа в биологических пробах, без дополнительного накопления тестируемого вируса, что особенно важно при работе с высокопатогенными штаммами. Тест-система является универсальной и может быть применена для диагностики гриппа А подтипа H5N1 у человека, птиц и млекопитающих.
Подана заявка на изобретение (№ 2007143086, приоритет 23.11.2007г.).
Проведены Государственные комиссионные испытания (9.08.05-10.08.05), оформлены и подписаны официальные документы (Инструкция по применению и СТО) в Министерстве сельского хозяйства для использования их в широком производственном испытании в региональных ветеринарных лабораториях.
Разработанная тест-система может быть использована для массовой диагностики гриппа А, для проведения мониторинга различных районов Российской Федерации на наличие эпидемически опасного гриппа, вызванного подтипом H5N1.
Реализовано в практике работы региональных ветеринарных лабораторий, центра коллективного пользования Российского Университета Дружбы народов для наглядного обучения студентов.
^ Тест-система для выявления маркеров устойчивости к блокаторам белка М2, ингибиторам нейраминидазы (NA) и арбидолу в штаммах вируса гриппа А подтипов H1N1 и H3N2 (НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского)
Разработана тест-система для амплификации участков генов белка М2, нейраминидазы (NA) и гемагглютинина (HA) вирусов гриппа А подтипов H1N1 и H3N2 методом обратной транскрипции-полимеразной цепной реакции (ОТ/ПЦР) с последующим определением нуклеотидной последовательности в целях идентификации маркеров устойчивости к блокаторам белка М2, ингибиторам нейраминидазы и арбидолу. РНК определяют в клеточном материале. Тест-система позволяет достоверно определять наличие маркерных мутаций устойчивости у штаммов вируса данных подтипов к современным лекарственным препаратам в культуре клеток.
Проведены лабораторные испытания, разработан проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) для данной тест-системы.
Созданные ОТ-ПЦР системы используются в работе Центра по экологии и эпидемиологии гриппа, для проведения мониторинга чувствительности отечественных эпидемических штаммов гриппа А подтипов H3N2 и H1N1 к блокаторам белка М2, ингибиторам нейраминидазы и арбидолу.
Тест-система прогнозирования септических осложнений при тяжелых сочетанных травмах (НИИ экспериментальной медицины; С.-П. НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе)
Предложенная тест-система прогнозирования септических осложнений при тяжелых сочетанных травмах отличается от ранее применяемых тест-систем оценки иммунологического статуса пациентов (иммунограмм) тем, что включает не только количественную оценку содержания лейкоцитов и их субпопуляций в крови, уровня иммуномодулирующих цитокинов и гормонов в плазме крови, но, прежде всего, определение функциональной активности иммунокомпетентных клеток. Изменение функциональной активности клеток иммунной системы (моноцитов, лимфоцитов периферической крови) является определяющим для реализации резервных возможностей организма и его способности противостоять действию повреждающих агентов.
Функциональную активность моноцитов периферической крови оценивают по интенсивности продукции ими лимфоцит-активирующих факторов – комплексного показателя, включающего цитокины интерлейкин-1 (ИЛ-1), ИЛ-6 и фактор некроза опухолей альфа. Пролиферативную активность лимфоцитов периферической крови определяют по интенсивности реакции их бласттрансформации в ответ на комитогенное действие ИЛ-1. Содержание цитокинов и кортизола в сыворотке крови измеряют иммуноферментными методами.
Преимущество предлагаемой тест-системы: высокая информативность оценки активности иммунной системы при тяжелых сочетанных травмах; возможность прогнозирования септических осложнений у пациентов.
Проведены клинические испытания.
Реализовано в практике работы Санкт-Петербургского НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе.
Способ определения антител к капсульному полисахариду Haemophilus influenzae типа b (НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова)
Для оценки эффективности разрабатываемых отечественных форсифицированных вакцин необходимы тесты, регистрирующие уровень поствакцинального иммунитета. Технический результат предложенного способа заключается в повышении эффективности определения антител к капсульному полисахариду H.influenzae за счет использования высокоочищенного полисахарида, не требующего конъюгации, а также за счет использования поликлонального конъюгата, представляющего собой кроличьи антитела против иммуноглобулинов G (H+L) человека, меченые пероксидазой, и калибровочных проб, представляющих собой сыворотки с относительным содержанием IgG антител к капсульному полисахариду Hib.
Получен патент РФ (№2331075 от 10.08.2008 г.).
Подготовлены Инструкция по применению тест-системы и ТУ.
Способ экспресс-диагностики ротавирусной инфекции в материалах из верхних дыхательных путей (НИИ гриппа)
Разработан способ экспресс-диагностики ротавирусной инфекции, который основан на использовании прямого метода иммунофлюоресценции и отличается тем, что в клетках цилиндрического эпителия верхних дыхательных путей (ВДП) с использованием оригинального флюоресцирующего иммуноглобулина определяется антиген ротавируса. Аналог - ПЦР.
Преимущества перед аналогом:
– возможность положительного результата только при условии репродукции искомого вируса в клетках эпителия. Таким образом, использование метода доказывает факт репродукции инфекции в ВДП и, следовательно, снижает вероятность неправильной трактовки причин развития катаральных явлений в носоглотке;
– при обработке проб не требуется строгих предосторожностей для предотвращения контаминации;
– для проведения реакции достаточно наличия одного помещения, в котором может располагаться все необходимое оборудование, материалы и лабораторная одежда;
– диагностика ДНК- и РНК-содержащих вирусов проводится одновременно и не требует дополнительных расходов на реагенты;
–обладает сравнимой с ПЦР специфичностью (94,0%);
– дешевле ПЦР примерно в 5 раз.
Предложенная технология позволяет ускорить и упростить диагностику ротавирусной инфекции, а также обеспечить ее доступность для большинства лабораторий, способствует быстрой этиологической расшифровке и дифференциальной диагностике катаральных явлений в носоглотке, сочетающихся с симптомами желудочно-кишечной дисфункции, и назначению адекватной этиотропной терапии.
Подготовлена документация для подачи заявки на изобретение.
Полученный иммуноглобулин флюоресцирующий сухой для ранней диагностики ротавирусной инфекции использован в практике работы ДИБ №5 им. Н.Ф. Филатова (г. Санкт-Петербург).
Биосенсорная технология дифференциального высокопроизводительного скрининга потенциальных ингибиторов олигомеризации белков (НИИ биомедицинской химии имени В.Н.Ореховича; ИБХ РАН; Институт кристаллографии РАН)
Разработана схема дифференциального биосенсорного скрининга in vitro потенциальных ингибиторов олигомеризации белков на базе 4-х канального оптического биосенсора Biacore-3000 и стандартных оптических чипов СМ5. Скрининг осуществляется путем последовательного пропускания растворов тестируемых химических соединений через два измерительных канала со стабилизированными олигомерами и мономерами белка и регистрацией разности сигналов биосенсора между каналами. Позитивным результатом скрининга считаются те соединения, которые взаимодействуют только с мономерами целевого белка.
Технологически схема подготовки оптического чипа предусматривает химическую иммобилизацию и стабилизацию олигомерной и мономерной форм целевого белка в двух измерительных каналах.
При последовательном пропускании растворов тестируемых веществ можно было регистрировать разницу сигналов биосенсора между каналами и выявлять соединения, избирательно взаимодействующие с олигомерами или мономерами белка.
Проведена стадия лабораторной разработки опытного образца.
Область применения разработки: скрининг in vitro потенциальных ингибиторов димеризации протеазы ВИЧ с целью создания базовых структур лекарств нового поколения против СПИД; исследование фундаментальных основ процесса олигомеризации белков и в частности - олигомерных ферментов.
Технология реализована в НИИ биомедхимии РАМН в виде системы биосенсорного скрининга in vitro потенциальных ингибиторов димеризации протеазы ВИЧ. Тест-система была успешно валидирована с использованием известного ингибитора димеризации протеазы ВИЧ-1 - пептидного ингибитора Шрама. С использованием данной системы был осуществлен поиск новых потенциальных ингибиторов димеризации и был найден 1 ранее неизвестный ингибитор непептидной природы с константой диссоциации комплекса порядка 1 мкМ.
Одномерное протеомное картирование мембранных белков (НИИ биомедицинской химии имени В.Н.Ореховича)
Разработан метод построения одномерных протеомных карт на основе масс-спектрометрической идентификации белков в срезах одномерного гель-электрофореза. Использование масс-спектрометрических данных, полученных с нескольких соседних срезов геля, приводит к увеличению степени покрытия первичных структур мембранных белков (н-р, цитохромов Р4502А) пептидными фрагментами.
Методика апробирована на различных биологических объектах (микросомы печени человека, эмбрионы рыб вида Данио).
Разработанный метод рекомендуется для протеомного профилирования мембранных белков.
Реализовано в практике работы НИИБМХ им. В.Н.Ореховича.
Комплексная технология ранней диагностики воспалительных заболеваний на основе молекулярных маркеров иммунного ответа (Институт ревматологии; ЗАО "НПФ ДНК-Технология")
Разработан комплекс молекулярных методов ранней диагностики воспалительных заболеваний на модели ревматоидного артрита, основанный на оценке уровня экспрессии мРНК и концентрации цитокинов (ФНОα, ИЛ-1b, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-17, ИФН-γ, ИЛ-15, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-2, ИЛ-23, ИЛ-18, ОФР и ОФРФ) в сыворотке крови и синовиальной жидкости с использованием отечественных диагностических наборов.
Комплекс отечественных диагностических наборов, позволяет проводить исследование уровня экспрессии мРНК цитокинов на основе метода количественной ПЦР “в реальном времени” для дифференциальной диагностики РА с другими ревматическими заболеваниями, что сокращает затраты на диагностику воспалительных заболеваний человека. Разработанные диагностические наборы полностью совместимы с оборудованием отечественного производства, не уступают наборам ведущих западных производителей и значительно уступают им в цене, что создает благоприятные предпосылки к импортозамещению.
Имеются патенты РФ.
Проведены клинические испытания.
Реализовано в практике работы Института ревматологии РАМН, "НПФ ДНК-Технология", ООО “Диагностическая многопрофильная лаборатория”.
Тест-система для определения микроальбуминурии при сахарном диабете первого и второго типов (НИИ экспериментальной медицины)
На сегодняшний день отсутствует унифицированная методика для определения микроальбуминурии, а диагностикумы западных фирм весьма дороги и экономически не выгодны для их использования в масштабных программах. Стоимость одного исследования мочи на микроальбуминурию с использованием наборов западных производителей составляет более 1.00 $. Отечественных аналогов в практике нет.
В лаборатории генетики микроорганизмов НИИ экспериментальной медицины был получен рекомбинантный альбумин-связывающий рецепторный белок стрептококка человека группы G (альбуминовый рецептор), обладающий способностью связывания с единственным белком плазмы человека – альбумином. Данное свойство белка позволило предположить возможность его использования в качестве реагента с альбумином в диагностических тест-системах, позволяющих определять концентрации альбумина в различных биологических жидкостях. Основываясь на принципах иммуноферментного анализа, заменяя антитела к альбумину на альбумин-связывающий рецептор, создан принципиально новый метод рецепторно-ферментного анализа (РФА) для диагностики микроальбуминурии. Данная замена создает определенные преимущества, поскольку позволяет избегать трудоемкости процесса приготовления антител и стандартизовать используемый альбуминовый рецептор, тем самым, стабилизируя всю систему анализа.
Представленные на рынке диагностикумы различных западных производителей (“Albu Screen”, “Albusure” – “Cambrige Life Science” UK; “Micral-test” Boehringer Mannheim, Germany и др.) представляют собой тест-системы иммуноферментного анализа, преимущественно для полуколичественного определения альбумина в моче, и являются весьма дорогими для выполнения программы скрининга и мониторинга диабетической нефропатии в полном объеме.
Себестоимость компонентов предлагаемой тест-системы на 80 определений составляет не более 10 $, что позволяет, как минимум вдвое снизить стоимость одного исследования.
Для производственной наработки альбуминового рецептора может потребоваться закупка оборудования на сумму 20000 $.
Имеется патент РФ на изобретение «Рекомбинантный HSA-рецептор стрептококка группы G» № 2065746 от 27 августа 1996 г.).
Проведены официальные клинические испытания.
Разработка направлена в Минздравсоцразвития России для получения разрешения на применение в практике.
Реализовано в практике работы ЛПУ г. Санкт-Петербурга.
Способ измерения митохондриальной активности лимфоцитов (Научный центр здоровья детей)
Способ измерения митохондриальной активности лимфоцитов заключается в измерении показателей активности фермента сукцинатдегидрогеназы в лимфоцитах путем инкубации пермеабилизированных клеток в среде, состоящей из специфичного для данного фермента субстрата – янтарно-кислого натрия, фосфатного буфера, n-нитротетразолия фиолетового и трилона Б. Для анализа используется лимфоконцентрат венозной крови обработанный моноклональными антителами с флуоресцентной меткой.
В качестве инструментального метода используется проточная лазерная цитометрия, при этом показатель митохондриальной активности в выделенных популяциях лимфоцитов определяется по формуле: МА=КБС1/КБС2•100%, где МА – митохондриальная активность, КБС1 – средний коэффициент интенсивности бокового светорассеяния в популяции клеток до проведения цитохимической реакции, КБС2 – средний коэффициент интенсивности бокового светорассеяния в популяции клеток после проведения цитохимической реакции.
Способ позволяет измерять митохондриальную активность в отдельных популяциях лимфоцитов, используя самый современный метод цитологического фенотипирования – лазерную проточную цитометрию. Такой подход обеспечивает возможности для одновременного проведения иммунологических и цитохимических реакций в образце венозной крови последующей детальной оценкой иммунных и метаболических изменений в организме, что повышает диагностическую значимость предложенного теста.
Разработанная технология предназначена для определения метаболической активности лимфоцитов при различных физиологических и патологических состояниях.
Имеется патент РФ (№ 2302635 от 10.07.2007 г.).
Проведены клинико-лабораторные испытания.
Внедрено в практику работы НЦЗД РАМН, ИМБП РАН, детской клинической больнице № 9 им. Г.Н.Сперанского (г. Москва).
Тест – система для коагулогического определения волчаночного антикоагулянта (Гематологический научный центр)
Создана панель реагентов, применение которой обеспечивает правильность диагностики наличия у больных волчаночного антикоагулянта. Требуемый объем инвестиций – 100 тыс. руб. Окупаемость – 2 года.
Проведены клинико–диагностические испытания, доказана правильность получаемых с помощью этой тест-системы диагностических показателей по данным международной программы ECAT Foundation, Нидерланды.
Реализовано в практике работы лаборатории стандартизации методов контроля препаратов плазмы Гематологического научного центра РАМН.
Тест-система для хромогенного определения ингибитора плазмина (Гематологический научный центр)
Создана панель реагентов, обеспечивающая правильность и хорошую воспроизводимость получаемых результатов. Впервые в РФ наиболее важный компонент системы – плазмин – характеризуется высокой степенью очистки и аттестацией по Международному стандарту. Требуемый объем инвестиций – 100 тыс. руб. Окупаемость – 2 года
Проведена доклиническая и клиническая (больные с сепсисом) апробация тест-системы при хромогенном методе определения ингибитора плазмина.
Реализовано в практике работы лаборатории стандартизации методов контроля препаратов плазмы, в реанимационном отделении Гематологического научного центра РАМН.
3. ПРОФИЛАКТИКА